Мадопар - инструкция по применению. Мадопар: инструкция по применению капсул и таблеток Мадопар побочные действия

Мадопар 250(табл.250мг N100) Швейцария Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Торговое название: Мадопар "250"

Международное название: Леводопа+[Бенсеразид]

Производитель: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Страна: Швейцария

Сведения о зарегистрированных упаковках:

Упаковка таблетки 200 мг+50 мг 100 шт., флаконы темного стекла (1) - пачки картонные

Дата регистрации 22.07.2008

Код EAN 4601907000696

Упаковка таблетки 200 мг+50 мг 30 шт., флаконы темного стекла (1) - пачки картонные

Регистрационный номер П N014069/01

Дата регистрации 22.07.2008

Всего упаковок: 2

Описание (Видаль):

МАДОПАР® (MADOPAR)

[Противопоказан при беременности] [Противопоказан при кормлении грудью] [Противопоказан при нарушениях функции почек] [Противопоказан при нарушениях функции печени]

Представительство:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд. код ATX: N04BA02 Владелец регистрационного удостоверения:

F.Hoffmann-La Roche, Ltd.

benserazide + levodopa

Форма выпуска, состав и упаковка

Мадопар "125"

Капсулы розово-голубого цвета.

леводопа 100 мг

бенсеразид 25 мг

[Вспомогательные вещества: красители индиготин (Е132), железа оксид (Е172), титана диоксид (Е171).

Мадопар ГСС "125" (гидродинамически сбалансированная система)

Капсулы зелено-голубого цвета.

леводопа 100 мг

бенсеразид 25 мг

Вспомогательные вещества: красители индиготин (Е132), железа оксид (Е172), титана диоксид (Е171).

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125"

Таблетки диспергируемые белого цвета.

леводопа 100 мг

бенсеразид 25 мг

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар "250"

Таблетки розового цвета.

леводопа 200 мг

бенсеразид 50 мг

Вспомогательные вещества: красители железа оксид (Е172).

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы

Регистрационные №№:

# таб. 200 мг+50 мг: 30 или 100 шт. - П №014069/01, 03.08.04ППР

# капс. 100 мг+25 мг: 100 шт. - П №014074/01-2002, 03.06.02ППР

# таб. диспергируемые 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт. - П №013122/01, 15.09.06

# капс. 100 мг+25 мг: 100 шт. - П №014068/01-2002, 03.06.02ППР

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания 2006 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы, непосредственного метаболического предшественника допамина, поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. Блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является поэтому весьма желательным. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической допа-декарбоксилазы. Мадопар представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.

Быстродействующие (диспергируемые) таблетки Мадопара особенно показаны больным с дисфагией, а также больным, нуждающимся в более быстром начале действия препарата, например, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или пациентам с феноменом "замедленного включения" и "феноменом конца дозы".

Мадопар ГСС (гидродинамически сбалансированная система) в форме капсул - особая лекарственная форма, которая характеризуется замедленным высвобождением активных веществ в желудке, где капсула остается от 3 до 6 ч, являясь резервуаром препарата.

Фармакокинетика

Всасывание

Капсулы Мадопара "125" и таблетки Мадопара "250". Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. Cmax леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.

Cmax и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи Cmax леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125". У здоровых добровольцев и больных паркинсонизмом фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара, однако, время достижения Cmax характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных больных более единообразны, чем при применении обычных лекарственных форм.

Капсулы с контролируемым высвобождением активного вещества Мадопара ГСС "125". Мадопар ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Cmax в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T1/2, чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном контролируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности обычного Мадопара и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на Cmax леводопы, которая достигается позже - через 5 ч после приема Мадопара ГСС "125".

Распределение

Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы, а Vd составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

В отличие от леводопы, бенсеразид не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, если последняя назначается вместе с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической допа-декарбоксилазы T1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T1/2 несколько увеличивается (примерно на 25%). Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.

Показания

Паркинсонизм, в т.ч.:

У пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменом "запаздывания" или "отключения" для тех случаев, когда требуется более быстрое начало действия (преимущественно Мадопар быстродействующие таблетки "125");

У пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (преимущественно Мадопар ГСС "125").

Режим дозирования

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. Приведенные ниже указания по режиму дозирования следует рассматривать как общие рекомендации.

Капсулы Мадопара "125" или Мадопара ГСС "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Таблетки Мадопара "250" можно размельчать для облегчения глотания.

Таблетки диспергируемые следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется помешать.

Препарат следует принимать, по возможности, не менее, чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Стандартный режим дозирования

Начальное лечение. На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе, содержащей 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут. При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции больного.

Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.

Поддерживающее лечение. Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара "125" в форме обычных капсул и Мадопара "250" в форме обычных таблеток на Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" или Мадопар ГСС "125" .

Режим дозирования в особых случаях

Пациентам, получающим другие противопаркинсонические средства, можно назначать и Мадопар. Однако по мере продолжения лечения Мадопаром и проявления его терапевтического действия может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.

Если в течение дня у больного наблюдаются сильные колебания действия препарата (феномен "включения - выключения"), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС "125" .

Переход на Мадопар ГСС "125" лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара "125" и Мадопара "250".

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар ГСС "125" начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС "125" вместе с Мадопаром "125" или Мадопаром быстродействующими таблетками (диспергируемыми) "125". Это может оказаться приемлемым в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Дозу Мадопара ГСС "125" следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.

У больных с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы до 250 мг Мадопара ГСС "125" перед сном.

При выраженном эффекте Мадопара ГСС "125" (дискинезии) более целесообразно увеличить интервалы между приемами, чем уменьшить разовую дозу.

Если Мадопар ГСС "125" недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром "125" , Мадопаром "250" или Мадопаром быстродействующими таблетками (диспергируемыми) "125".

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота и диарея; в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений. Эти побочные явления, вероятные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.

Возможно транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Дерматологические реакции: в редких случаях - кожные реакции в виде зуда и сыпи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны аритмии или ортостатическая гипотензия (уменьшаются после снижения дозы Мадопара).

Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: на более поздних стадиях лечения возможны самопроизвольные движения (например, типа хореи или атетоза); при длительном применении препарата вследствие изменения его терапевтической эффективности возможны эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы и феномена "включения-выключения". Обычно эти явления можно устранить или значительно уменьшить путем снижения дозы или назначения препарата в меньшей дозе, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

У больных старческого возраста, а также при наличии аналогичных расстройств в анамнезе могут наблюдаться ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред и временная дезориентация. При лечении Мадопаром возможная депрессия, хотя она бывает и проявлением основного заболевания.

Прочие: возможно повышение азота мочевины в крови. Может измениться цвет мочи, обычно до красного, темнеющего при стоянии.

Противопоказания

— декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;

— декомпенсированное нарушение функций печени;

— декомпенсированное нарушение функций почек;

— декомпенсированное нарушение функций сердечно-сосудистой системы;

— психические заболевания с психотическим компонентом;

— закрытоугольная глаукома;

— одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО; сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО);

— возраст до 25 лет (должно быть закончено развитие костного скелета);

— беременность;

— женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции.

— повышенная чувствительность к леводопе, бенсеразиду и.другим компонентам препарата

Применение при беременности и кормлении грудью

Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что Мадопар может вызывать нарушения развития скелета у плода.

Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, т.к. нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при декомпенсированном нарушении функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при декомпенсированном нарушении функции почек.

Особые указания

Самопроизвольные движения (например, типа хореи или атетоза), которые иногда возникают на более поздних стадиях лечения, обычно можно устранить или ослабить до приемлемого уровня, уменьшив дозу.

У лиц с повышенной чувствительностью возможно развитие соответствующих реакций.

В период лечения следует контролировать функцию печени, почек, картину периферической крови; пациентам требуется тщательное наблюдение для выявления возможных психических побочных реакций.

У пациентов с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и соответственно корректировать дозу гипогликемических препаратов.

Капсулы Мадопара ГСС нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект непрерывного контролируемого высвобождения активного вещества теряется.

В ходе лечения нужно проверять функцию печени и формулу крови.

Больных необходимо тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных явлений.

Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении Мадопара после приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже.

Биодоступность Мадопара ГСС составляет 50-70% от обычного Мадопара и не зависит от приема пищи.

По возможности, прием Мадопара следует прекратить за 12-48 ч перед хирургическими вмешательствами, требующими общего обезболивания (за исключением неотложных случаев), поскольку у больного, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар нельзя отменять резко во избежание развития злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может представлять угрозу для жизни. При возникновении таких симптомов больной должен находиться под наблюдением врача (при необходимости быть госпитализированным) и получать соответствующую симптоматическую терапию. После соответствующей оценки состояния больного возможно повторное назначение Мадопара.

При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, интервал после окончания приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должен составлять не менее 2 недель. Однако селективные ингибиторы МАО типа В (такие, как лазабемид или селегилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (такие, как моклобемид) можно назначать и на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности больного в плане эффективности и переносимости.

При одновременном применении тригексифенидила (антихолинергический препарат) с обычными лекарственными формами Мадопара происходит уменьшение скорости, но не степени всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС не влияет на фармакокинетику леводопы.

Назначение антацидов вместе с Мадопаром ГСС снижает степень всасывания леводопы на 32%.

Сульфат железа снижает Cmax в плазме крови и AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетические взаимодействия с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, агонисты опиоидных рецепторов и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (такими препаратами, как адреналин, норадреналин, изопротеренол или амфетамин, которые стимулируют симпатическую нервную систему), поскольку леводопа может потенцировать их действие. При необходимости одновременного применения следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости - уменьшить дозы симпатомиметиков.

Допускается комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), однако это может усиливать не только терапевтическое действие, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если начато лечение Мадопаром, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Условия и сроки хранения

Мадопар "125" в форме капсул следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Мадопар ГСС "125" в форме капсул следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Мадопар "250" в форме таблеток следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Инструкция по применению Мадопар
Состав препарата Мадопар
Показания препарата Мадопар
Условия хранения препарата Мадопар
Срок годности препарата Мадопар

Код ATX: Нервная система (N) > Противопаркинсонические препараты (N04) > Допаминергические препараты (N04B) > Допа и допа-производные (N04BA) > Леводопа в комбинации с ингибитором декарбоксилазы (N04BA02)

Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 200 мг+50 мг: 100 шт.
Рег. №: 9551/11 от 10.01.2011 - Действующее

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, плоские, со скошенным краем, со слабо уловимым запахом; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка "ROCHE" и шестиугольник; на другой - крестообразная риска; диаметр таблетки 12.6-13.4 мм, толщина 3-4 мм.

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный безводный, докузат натрия, магния стеарат.

капс. 100 мг+25 мг: 100 шт.
Рег. №: 9552/11 от 10.01.2011 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом розовато-телесного цвета и крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы:
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

капс. с модифицир. высвобождением 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт.
Рег. №: 9641/11/12 от 04.04.2011 - Действующее

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом светло-голубого цвета и крышечкой темно-зеленого цвета, с маркировкой "ROCHE" чернилами ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав корпуса капсулы: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата МАДОПАР основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 25.01.2011 г.

Фармакологическое действие

Леводопа или L-ДОФА (3,4 -дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником допамина. В отличие от допамина леводопа хорошо проникает через ГЭБ. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы. Мадопар представляет собой комбинацию данных веществ в оптимальном соотношении 4:

1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.

При синдроме "беспокойных ног" точный механизм действия не известен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе данного заболевания.

Фармакокинетика

Всасывание

Леводопа всасывается главным образом в верхних отделах тонкой кишки.

После приема внутрь Мадопара в капсулах 125 мг или таблетках 250 мг C max леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. C max и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг). Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Капсулы Мадопар 125 и таблетки Мадопар 250 биоэквивалентны. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар 125 и таблетках Мадопар 250 составляет 98% (от 74% до 112%).

Мадопар ГСС обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. После приема препарата внутрь активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем при приеме Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250, и достигается через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом полужизни (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем при приеме Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250, что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ГСС составляет 50-70% от биодоступности Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250 и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет на C max леводопы, которая достигается через 5 ч после приема внутрь Мадопара ГСС.

Распределение

Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы. V d составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T 1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у пациентов, получающих Мадопар в терапевтических дозах, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической допа-декарбоксилазы T 1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25% (это не является клинически значимым изменением, изменения режима дозирования не требуется).

Показания к применению

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:

у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата";
у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (Мадопар ГСС).

Синдром "беспокойных ног":

идиопатический синдром "беспокойных ног";
синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Режим дозирования

Мадопар капсулы 125 мг следует проглатывать целиком, не разжевывая. Мадопар таблетки 250 мг можно размельчать для облегчения глотания. Капсулы Мадопар ГСС нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения активного вещества теряется.

Стандартный режим дозирования

Болезнь Парксинсона

Препарат следует принимать не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Начальное лечение. На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе, содержащей 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут. При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.

Поддерживающее лечение. Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект.

Для оптимизации эффекта можно заменить Мадопар капсулы 125 мг и таблетки 250 мг на Мадопар ГСС.

Синдром "беспокойных ног"

Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания

Начальная доза Мадопара составляет 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида) - 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида). При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна

Начальная доза - Мадопар ГСС 1 капсула и Мадопара 1 капсула 125 мг за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток

Дополнительно:

Мадопар 1 капсула 125 мг, максимальная суточная доза Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).

Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Препарат назначают в дозе 125 мг (Мадопар 1 капсула 125 мг) за 30 мин до начала диализа.

Режим дозирования в особых случаях

Болезнь Паркинсона

Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может потребоваться уменьшение дозы других препаратов или их постепенная их отмена.

Переход на Мадопар ГСС лучше начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара в форме капусл 125 мг или таблеток 250 мг.

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакокинетичесих свойств Мадопар ГСС начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС вместе с Мадопаром в форме капсул 125 мг. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара ГСС следует подбирать медленно и тщательно, интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней. У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС до 250 мг (2 капсулы) перед сном.

Для устранения выраженного эффекта Мадопара ГСС (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы. Если Мадопар ГСС недостаточно эффективен, рекомендуется вернуться к прежнему лечению Мадопаром в форме капсул 125 мг и таблеток 250 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа. При длительной терапии возможно появление эпизодов "застывания", "феномена истощения дозы", феномена "включения-выключения". При эпизодах "застывания" и "феномене истощения дозы" прибегают к дроблению дозы препарата (уменьшению разовой дозы или сокращению интервала между приемами препарата), а при появлении феномена "включения-выключения" - к увеличению разовой дозы при снижении числа приемов. Затем можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

Синдром "беспокойных ног"

Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) не следует превышать рекомендуемую максимальную дозу Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы+100 мг бенсеразида).

При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота и диарея;

иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ;

в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны нервной системы и психики: возможны ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и у пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение;

на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома "беспокойных ног".

Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы :

возможны аритмии, ортостатическая гипотензия (уменьшается после снижения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.

Со стороны системы кроветворения: в редких случаях - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: возможны ринит, бронхит.

Прочие: инфекция с повышением температуры тела, повышение азота мочевины в крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Противопоказания к применению

декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;
декомпенсированное нарушение функций печени;
декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ);
заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
психические заболевания с психотическим компонентом;
закрытоугольная глаукома;
одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО; с комбинацией ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО);
возраст до 25 лет;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Мадопар противопоказан при беременности, в период лактации (грудного вскармливания) и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при декомпенсированных нарушениях функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ).

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также, если увеличивать дозу медленно.

В период лечения следует контролировать функцию почек, печени и картину периферической крови.

У пациентов с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и, соответственно, корректировать дозу гипогликемических препаратов.

Мадопар нельзя отменять резко во избежание развития ЗНС (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может представлять угрозу для жизни. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости быть госпитализированным) и получать соответствующую симптоматическую терапию. После соответствующей оценки состояния больного возможно повторное назначение Мадопара.

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног"), так и может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого увеличения дозы препарата, несмотря на рекомендации врача, и значительного превышения терапевтической дозы.

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар во время галотанового наркоза, могут возникать колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч до оперативного вмешательства. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу препарата до прежнего уровня.

Возможно влияние леводопы на результаты лабораторного определения содержания катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы.

У больных, получающих Мадопар, проба Кумбса может давать ложноположительные результаты.

Прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны пищеварительной системы (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения.

Лечение: контроль жизненно важных функций. Проведение симптоматической терапии - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, в соответствующих случаях - нейролептики.

При применении капсул с модифицированным высвобождением активных веществ Мадопар ГСС следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС не влияет на фармакокинетику леводопы.

Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром ГСС.

Сульфат железа снижает C max в плазме крови и AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, интервал после окончания приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должен составлять не менее 2 недель. Однако селективные ингибиторы МАО типа В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (такие как моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.

Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (такими препаратами, как адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. При необходимости одновременного применения следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости - уменьшить дозы симпатомиметиков.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте, в форме капсул 125 мг и капсул ГСС - при температуре не выше 30°С, в форме таблеток 250 мг - при температуре не выше 25°С.

Контакты для обращений

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд., представительство, (Швейцария)

ИООО "Рош Продактс Лимитед"
в Республике Беларусь

Леводопа , бенсеразида гидрохлорид, микрокристаллическая целлюлоза тальк, диоксид титана, желатин, повидон, краситель.

Форма выпуска

Мадопар ГСС 125 - капсулы с модифицированным высвобождением активно действующего вещества в темных флаконах в картонной пачке №100.
Мадопар 125 - таблетки диспергируемые цилиндрической формы в темных флаконах в картонной пачке №100.
Мадопар 250 - таблетки цилиндрической формы в стеклянном флаконе в пачке картонной № 30, 100.

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат с противопаркинсоническим действием. Левовращающий изомер ДОПА (леводопа ) является предшественником . Механизм действия леводопы основан на ее трансформации в дофамин , что восполняет недостаток дофамина в ЦНС . Та часть, которая синтезируется в дофамин в периферических тканях в противопаркинсоническом действии леводопы не участвует, поскольку в ЦНС не проникает и ответственна за ее побочные действия. Устраняет , гипокинезию , ригидность , слюнотечение.

Бенсеразид — ингибитор дофа-декарбоксилазы , способствует уменьшению синтеза дофамина в периферических тканях, что опосредованно повышает количества леводопы , которая поступает в ЦНС . Выраженный лечебный эффект появляется на 6-8 сутки, а максимальный эффект наблюдается через 25-30 дней. Оптимальное соотношение леводопы и бенсеразида составляет 4:1. Новая лекарственная форма (капсулы ГСС), позволяет всего за несколько часов достичь эффективной лечебной концентрации препарата в крови в плазме, без ее значительных колебаний.

Фармакокинетика

Капсулы и таблетки Мадопар являются биоэквивалентными. Леводопа всасывается преимущественно в верхних отделах тонкого кишечника. Cmax леводопы в крови после приема препарата достигается через 1 час, при этом, прием пищи степень и скорость всасывания леводопы уменьшает. Вещество с белками плазмы не связывается, проникает через ГЭБ . Метаболизм Леводопы происходит путем о-метилирования и декарбоксилирования с образованием основного метаболита 3-о-метилдопа . Под действием декарбоксилазы леводопа трансформируется в дофамин .

Бенсеразид через ГЭБ не проникает (при приеме в терапевтических дозах), накапливается в легких, почках, печени и тонком кишечнике.

При совместном приеме с бенсеразидом происходит снижение периферического декарбоксилирования леводопы, что приводит к повышению концентрациям леводопы и метаболита 3-о-метилдопы в крови. Выведение Бенсеразида происходит в форме метаболитов через почки и кишечник.
Препарат в форме Мадопар ГСС 125 обладает другими фармакокинетическими свойствами. Активные вещества в желудке высвобождаются медленно. Cmax в крови на 20–30%чем, чем у предыдущих лекарственных форм, и наступает через 3 часа. Биодоступность Мадопар ГСС 125 ниже и равна 50–70% от биодоступности таблеток Мадопар 250 и Мадопар 125 и от приема пищи не зависит.

Показания к применению

Синдром (кроме вызванного антипсихотическими препаратами).

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, нарушения функции эндокринной и сердечно-сосудистой системы, психозы , заболевания печени, почек, лактация , возраст до 30 лет.

Принимать с осторожностью после перенесенного , при , при наличии , пациентам с остеомаляцией .

Побочные действия

Тошнота , снижение аппетита, рвота , боли в области желудка, ульцерогенное действие; реже - нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия , гиперкинезы , повышенная возбудимость, запоры, психические расстройства, лейкопения , гемолитическая анемия , при длительном применении — увеличение массы тела.

Инструкция по применению Мадопара (Способ и дозировка)

Доза препарата подбирается индивидуально и зависит от ряда факторов: состояния пациента и клинической картины заболевания. Рекомендуется капсулы и таблетки проглатывают целиком, принимать во время приема пищи, запивая водой. Инструкция по применению Мадопар 250 указывает на возможность размельчения таблетки Мадопар 250 для облегчения глотания.

Рекомендуемая начальная доза составляет 0.125 г (1 капсула) 2 раза в день. Доза повышается еженедельно на 1 капсулу в сутки. При появлении каких-либо побочных действий увеличение дозы прекращают. После исчезновения побочных проявлений дозу вновь начинают увеличивать на 1 капсулу в сутки, через каждые две недели. Эффективная доза варьирует между 200-800 мг леводопы в сутки и 50-200 мг бенсеразида , которую следует делить на 2-4 приема. Лечение длительное.

Если появляется колебания эффекта на протяжении дня, следует перейти на примем капсул ГСС , при этом, при этом, доза должна быть через 2-3 дня увеличена, поскольку биодоступность этой формы препарата на 50-60% ниже. После достижения максимальной суточной дозы 1.5 г и отсутствии эффекта следует возвратиться к приему обычных форм препарата.

Мадопар комбинируется с другими противопаркинсоническими ЛС и по мере комбинированного лечения можно постепенно отменять их или уменьшать дозы других препаратов.

Передозировка

При передозировке чаще всего возникает бессонница , аритмия , тошнота, непроизвольные движения, рвота .

Взаимодействие

Мадопар, при совместном приеме с симпатомиметиками усиливает действие последних, что может потребовать пересмотра их терапевтических доз. Препарат не рекомендуется принимать совместно с ингибиторами моноаминооксидазы .

Опиоидные анальгетики, нейролептики и антигипертензивные препараты в состав которых входит , снижают эффективность Мадопара. При совместном приеме Мадопара с другими противопаркинсоническими ЛС возможно усиление его эффекта. В период лечения категорически запрещено принимать (витамин В6), который блокирует фармакологическое действие леводопы .

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25°C.

Срок годности

Аналоги Мадопара

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Мадопара, оказывающие аналогичный терапевтический эффект: , Эльдеприл , Юмекс , Сталево , Неомидантан .

F.HOFFMAN-La ROCHE Pharmaceutical F.HOFFMANN-La ROCHE LTD Hipp GmbH & Co.Export KG ROCHE Рош С. п. А Рош С.п.А./Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд Ф.Хоффманн-Ля Рош ЛТД Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд (Швейцария)/Рош

Страна происхождения

Италия Италия/Швейцария Швейцария

Группа товаров

Нервная система

Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы

Формы выпуска

100 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные. 100 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные. 30 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные. 100 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные 30 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные. 100 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Капсулы Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом светло-голубого цвета и крышечкой темно-зеленого цвета, с маркировкой "ROCHE" чернилами ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, иногда скомков Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом розовато-телесного цвета и крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, диаметром 12.6-13.4 мм, толщиной 3-4 мм, плоские, со скошенным краем, со слабо уловимым запахом, с крестообразной риской, гравировкой "ROCHE" и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне. Таблетки диспергируемые

Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферической декарбоксилазы. При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ. после того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических кислот. После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы. Мадопар® представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах. Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата. Капсулы ГСС - особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке, где капсула остается от 3 ч до 6 ч. Точный механизм синдрома "беспокойных ног" неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика

Выведение Мадопар® ГСС "125", капсулы с модифицированным высвобождением. Мадопар® ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Cmax в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T1/2, чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар® "125" таблеток Мадопар® "250" и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на Cmax леводопы, которая достигается через 5 ч после приема Мадопара ГСС "125". Распределение Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы, Vd составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме. Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени. Метаболизм Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление). Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление. Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты). В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот. Выведение На фоне ингибирования периферической декарбоксилазы T1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин. Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%. Фармакокинетика в особых клинических случаях Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют. У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением и не требуется изменения режима дозирования.

Особые условия

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций. Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы. Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление. В ходе лечения следует контролировать функцию печени и почек, формулу крови. Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу пероральных гипогликемических препаратов. По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня. Мадопар® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию ЗНС (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента. Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног") и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар®, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций. У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Состав

леводопа100 мг бенсеразида гидрохлорид28.5 мг, что соответствует содержанию бенсеразида25 мг Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат. леводопа100 мг бенсеразида гидрохлорид28.5 мг, что соответствует содержанию бенсеразида25 мг Вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат. Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин. Состав корпуса капсулы: краситель индигокармин, титана диоксид, желати леводопа100 мг бенсеразида гидрохлорид28.5 мг,что соответствует содержанию бенсеразида25 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат. Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин. Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный, титана диоксид, желати леводопа200 мг бенсеразида гидрохлорид57 мг, что соответствует содержанию бенсеразида50 мг Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный (безводный), натрия докузат, магния стеарат.

Мадопар показания к применению

Болезнь Паркинсона, в т.ч.: - у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата" (Мадопар® "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые)); - у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (Мадопар® ГСС "125"). Синдром "беспокойных ног": - идиопатический синдром "беспокойных ног"; - синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Мадопар противопоказания

- декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы; - декомпенсированное нарушение функций печени; - декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ); - заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации; - психические заболевания с психотическим компонентом; - закрытоугольная глаукома; - одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В; - возраст до 25 лет; - женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции; - беременность; - период лактации (грудного вскармливания); - повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Мадопар дозировка

100 мг + 25 мг 200 мг + 50 мг 200 мг+50 мг

Мадопар побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанием на данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома "беспокойных ног". Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия. Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит. Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения. Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь. Со стороны лабораторных показателей: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение гамма-глутамилтранспептидазы, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии. Прочие: фебрильная инфекция.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие При одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС "125" не влияет на фармакокинетику леводопы. При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%. Сульфат железа снижает Cmax в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы. Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном. Фармакодинамическое взаимодействие Нейролептики, агонисты опиоидных рецепторов и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

Передозировка

усиление проявлений побочного действия - аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар® ГСС "125") в желудке появление симптомов может быть замедленным.

Условия хранения

беречь от детей

Информация предоставлена Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.Мадопар® «125» во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.Мадопар® «250» во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.Мадопар® ГСС «125» во флаконах темного стекла 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Таблетки диспергируемые: цилиндрические, плоские с обеих сторон со скошенным краем, белого или почти белого цвета, без запаха или со слабым запахом, немного мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» на одной стороне таблетки и линией разлома — на другой стороне. Диаметр таблетки — около 11 мм; толщина — около 4,2 мм.Капсулы: твердые желатиновые; корпус — розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка — светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле есть маркировка «ROCHE» черного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета, с едва уловимым запахом.Таблетки: цилиндрические, плоские со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, с еле уловимым запахом; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка «ROCHE» и шестиугольник; на другой — крестообразная риска. Диаметр таблетки — 12,6-13,4 мм; толщина — 3-4 мм.Капсулы с модифицированным высвобождением: твердые желатиновые; корпус — светло-голубого цвета, непрозрачный; крышечка — темно-зеленого цвета, непрозрачная; на капсуле есть маркировка «ROCHE» чернилами ржаво-красного цвета. Содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или немного желтоватого цвета, с едва уловимым запахом.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - противопаркинсоническое.

Фармакодинамика

Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног».Болезнь Паркинсона. Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, образуется в базальных ганглиях у заболевших паркинсонизмом в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) считается метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина, леводопа нормально проникает через ГЭБ. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы — непосредственного метаболического предшественника дофамина — поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате бóльшая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, нужно блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида — ингибитора периферической декарбоксилазы.Мадопар® представляет собой комбинацию этих веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозировки леводопы.Синдром «беспокойных ног». Точный механизм действия неизвестен, однако дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика

Всасывание Капсулы Мадопар® «125» и таблетки Мадопар® «250» Леводопа как правило всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения Cmax леводопы — 1 ч после приема капсул или таблеток.Капсулы и таблетки биоэквивалентны.Cmax леводопы в плазме и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).Прием пищи понижает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении капсул или таблеток после приема пищи Cmax леводопы в плазме уменьшается на 30% и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар® «125» и таблетках Мадопар® «250» составляет 98% (от 74 до 112%).Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» Фармакокинетические профили леводопы после приема диспергируемых таблеток схожи с таковыми после приема капсул Мадопар® «125» или таблеток Мадопар® «250», однако время достижения Cmax имеет тенденцию к уменьшению. Параметры всасывания диспергируемых таблеток у пациентов менее вариабельны.Мадопар® ГСС «125», капсулы с модифицированным высвобождением активного вещества Мадопар® ГСС «125» обладает другими фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Cmax в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом «полужизни» (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар® «125» и таблеток Мадопар® «250», что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность лекарства Мадопар® ГСС «125» составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар® «125» и таблеток Мадопар® «250» и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на Cmax леводопы, которая достигается позже, через 5 ч после приема Мадопара® ГСС «125».Распределение Леводопа протекает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы. Объем распределения — 57 л. AUC для леводопы в спинно-мозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается главным образом в почках, легких, тонкой кишке и печени.Метаболизм Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя дополнительными путями (трансаминирование и окисление).Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.Катехол-о-метил-трансфераза метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. Т1/2 этого основного метаболита из плазмы — 15-17 ч, и у пациентов, принимающих терапевтические дозировки Мадопара®, происходит его накопление.Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (дофамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит считается мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.Выведение При периферическом ингибировании декарбоксилазы Т1/2 леводопы — 1,5 ч. Клиренс леводопы из плазмы составляет где-то 430 мл/мин.Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени — с калом (24%).Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.Пациенты старческого возраста (65-78 лет). У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона Т1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25%, что не считается клинически значимым изменением и никак не отражается на режиме дозирования.

Показания препарата Мадопар® «250»

болезнь Паркинсона:- Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией и акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах «истощения эффекта однократной дозировки» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта лекарства»;- Мадопар® ГСС «125» показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезия пика дозировки» и «феномен конца дозировки», в частности неподвижность в ночное время);синдром «беспокойных ног», включая идиопатический синдром и синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Противопоказания

гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту лекарства;декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ);заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;психические заболевания с психотическим компонентом;закрытоугольная глаукома;в комбинации с неселективными ингибиторами МАО или сочетанием ингибиторов МАО-А и МАО-В;возраст моложе 25 лет;беременность;период кормления грудью;женщины детородного возраста, не использующие надежные методы контрацепции (см. «Беременность и период кормления грудью»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Мадопар® абсолютно противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.Если на фоне лечения возникает беременность, препарат необходимо отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.В случае необходимости приема лекарства Мадопар® в период кормления грудью надлежит прекратить кормление грудью, вследствие отсутствия убедительных данных о проникновении бенсеразида в грудное молоко. Запрещено исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденного.

Побочные действия

Со стороны системы крови: редкие случаи гемолитической анемии, транзиторной лейкопении, тромбоцитопении. У пациентов длительно принимающих леводопу предлогается периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.Со стороны кожи: редко — зуд, сыпь.Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозировки Мадопара®), артериальная гипертензия.Со стороны нервной системы и психической сферы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда — самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозировки (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног».Со стороны организма в целом: фебрильная инфекция, ринит, бронхит.Лабораторные показатели: иногда — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие Тригексифенидил (антихолинергический препарат) понижает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром® ГСС «125» не влияет на другие параметры фармакокинетики леводопы.Антациды понижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром® ГСС «125».Сульфат железа понижает Cmax и AUC леводопы в плазме на 30-50%, что считается клинически значимым изменением у некоторых пациентов.Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном .Фармакодинамическое взаимодействие Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин , подавляют воздействие Мадопара®.Ингибиторы МАО. Если Мадопар® прописывают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара® должно пройти не менее 2 нед (см. «Противопоказания»). Но селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) возможно назначать пациентам принимающим Мадопар®. При этом предлогается скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной надобности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с Мадопаром®.Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Мадопар® не надлежит назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их воздействие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы и при необходимости — уменьшение дозировки симпатомиметиков.Противопаркинсонические средства. Вероятно комбинированное использование лекарства с иными противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), но это может усиливать не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозировки Мадопара® или другого лекарства. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазы /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозировки Мадопара®. При начале терапии Мадопаром® антихолинергические препараты не надлежит отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы , возможен ложноположительный эффект пробы Кумбса.У пациентов, получающих Мадопар®, прием лекарства одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.Общая анестезия с галотаном. Прием Мадопара® должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия.

Способ применения и дозы

Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.Капсулы (Мадопар® «125» или Мадопар® ГСС «125») надлежит проглатывать целиком, не разжевывая. Капсулы Мадопар® ГСС «125» запрещено открывать перед употреблением, иначе результат модифицированного высвобождения активного вещества теряется.Таблетки (Мадопар® «250») возможно размельчать для облегчения глотания.Таблетки диспергируемые (Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125») необходимо растворить в 1/4 стакана воды (25-50 мл); таблетка полностью растворяется через несколько минут с образованием суспензии молочно-белого цвета, которую надлежит принимать не позднее чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор предлогается перемешать.Болезнь Паркинсона Стандартный режим дозирования Лечение надлежит начинать постепенно, индивидуально подбирая дозировки до оптимального эффекта.Начальная терапия На ранней стадии болезни Паркинсона предлогается начинать лечение Мадопаром® с приема 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида) 3-4 раза в сутки. При переносимости схемы начального дозирования дозу необходимо медленно увеличивать в зависимости от реакции пациента.Оптимальный результат зачастую достигается при суточной дозе в 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 нед. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозировки это надлежит делать с промежутками в 1 мес.Поддерживающее лечение Средняя поддерживающая дозировка — 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Число приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня должны обеспечить оптимальный результат.Для оптимизации эффекта возможно заменить капсулы Мадопар® «125» и таблетки Мадопар® «250» на Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) или капсулы Мадопар® ГСС «125».Синдром «беспокойных ног» Наибольшая допустимая дозировка — 500 мг/сут Мадопара® (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида). За 1 ч до сна, с малым количеством пищи.Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания Предлогается назначать капсулы Мадопар® «125» или таблетки Мадопар® «250».Начальная дозировка: 62,5 мг (50 мг леводопы + 12,5 мг бенсеразида)-125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара®. При недостаточном эффекте надлежит повысить дозу до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида) Мадопара®.Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна Начальная дозировка: 1 капс. Мадопар® ГСС «125» и 1 капс. Мадопар® «125» за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте предлогается повысить дозу Мадопара® ГСС «125» до 250 мг (2 капс.).Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток Дополнительно: 1 табл. диспергируемая или 1 капс. Мадопар® «125», наибольшая допустимая суточная дозировка — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).Синдром «беспокойных ног» у заболевших с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ 125 мг Мадопара® (1 табл. диспергируемая или 1 капс. Мадопар® «125») за 30 мин до начала диализа.Дозирование в особых случаях Болезнь Паркинсона Мадопар® возможно комбинировать с иными противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость уменьшения дозировки других препаратов или их постепенной отмены.Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» — специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, или при феноменах «истощения эффекта однократной дозировки» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта лекарства».Если в течение дня у больного наблюдаются выраженные моторные флюктуации (феномен «истощения эффекта однократной дозировки», феномен «включения-выключения»), предлогается либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо — что предпочтительнее — использование Мадопара® ГСС «125».Переход на Мадопар® ГСС «125» лучше всего начинать с утренней дозировки, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара® «125» или Мадопара® «250».Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают где-то на 50%. Пациента надлежит предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакологических свойств Мадопар® ГСС «125» начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта возможно достичь быстрее, назначив Мадопар® ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар® «125» или таблетками диспергируемыми. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозировки, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара® ГСС «125» необходимо подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозировки должен составлять не менее 2-3 дней.У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозировки Мадопара® ГСС «125» до 250 мг (2 капс.) перед отходом ко сну.Для устранения выраженного эффекта Мадопара® ГСС «125» (дискинезии) более нормально увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозировки.Если Мадопар® ГСС «125» недостаточно полезен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, предлогается вернуться к прежнему лечению лекарствами Мадопар® «125», Мадопар® «250» и Мадопар® быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125».У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозировки не требуется.Мадопар® нормально переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.При длительной терапии вероятно появление эпизодов «застывания», «феномена истощения», феномена «включения-выключения». При эпизодах «застывания» и «феномене истощения» прибегают к дроблению дозировки лекарства (уменьшению разовой дозировки или сокращению интервала между приемами лекарства), а при появлении феномена «включения-выключения» — к увеличению разовой дозировки при снижении числа приемов. В последствии возможно попробовать вновь повысить дозу для усиления эффекта лечения.Синдром «беспокойных ног» Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная дозировка не должна превышать рекомендованную максимальную дозу — 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида) Мадопара®.При нарастании клинической симптоматики надлежит уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Передозировка

Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы — аритмии; психической сферы — спутанность сознания, бессонница; со стороны ЖКТ — тошнота и рвота; патологические непроизвольные движения (упомянутые в разделе «Побочные действия», однако в более выраженной форме).При приеме капсул с модифицированным высвобождением (Мадопар® ГСС «125») возникновение симптомов передозировки может наступать позднее из-за замедленного всасывания активных веществ в желудке.Лечение: нужно контролировать жизненно-важные функции; симптоматическая терапия — назначение дыхательных аналептиков, антиаритмических средств, в соответствующих случаях — нейролептиков.При использовании лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар® ГСС «125») надлежит предотвратить дальнейшую абсорбцию лекарства.

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату вероятно развитие соответствующих реакций.Больным с открытоугольной глаукомой предлогается регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может увеличить внутриглазное давление.Побочные явления со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, возможно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар® с малым количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови.Больным диабетом нужно часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром® надлежит продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия, прием Мадопара® должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.Мадопар® запрещено отменять резко. Резкая отмена лекарства может привести к «злокачественному нейролептическому синдрому» (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение Мадопара® после соответствующей оценки состояния больного.Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром «беспокойных ног»), так и возникнуть на фоне терапии Мадопаром®. Пациента надлежит тщательно наблюдать в плане возможного возникновения психических побочных реакций.Способность лекарственной зависимости и злоупотребления У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз лекарства, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз лекарства.Воздействие на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами При возникновении сонливости, в т.ч. внезапных эпизодов сонливости, надлежит отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов надлежит рассмотреть способность снижения дозировки или отмены терапии.

Условия хранения препарата Мадопар® «250»

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Мадопар® «250»

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.