Индукция овуляции, или искусственной стимуляции созревания фолликулов посредством гормональных препаратов, показания к применению которой постоянно расширяются, является одним из достижений современной репродуктологии.

В качестве основного компонента целого ряда репродуктивных технологий применяется гиперстимуляция яичников при ЭКО, при проведении искусственной инсеминации, при недостаточности лютеиновой фазы, переносе зигот или гамет в маточные трубы и т. д. Однако возможные негативные последствия данной процедуры (для их профилактики, своевременной диагностики и оказания квалифицированной помощи) требуют знаний и опыта врачей.

Чем опасна гиперстимуляция яичников и что это такое?

Ее достаточно серьезным, хотя и не частым, осложнением является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Он может протекать с различной степенью тяжести и иногда заканчиваться смертельным исходом.

Определение патологии и ее статистика

Заболевание в настоящее время рассматривается как системный воспалительный процесс эндотелиального слоя сосудов, представляющий собой чрезмерную системную реакцию организма. СГЯ проявляется комплексом клинических симптомов, синдромов и лабораторных показателей. Он развивается, как правило, в ответ на последовательное введение гонадотропных гормонов (фолликулостистимулирующего в первой фазе менструального цикла и хорионического гормона человека в овуляторной дозе) в соответствии с классическими программами или стимуляции суперовуляции.

В связи с отсутствием единой, общепринятой классификации, статистическая оценка затруднена и основана, преимущественно, лишь на случаях средней и тяжелой степени тяжести, нуждавшихся в оказании помощи женщинам в условиях стационара. В среднем частота синдрома составляет 0,5-33% (при различных схемах стимуляции), а частота тяжелых его форм - 0,2-10%.

Известны единичные случаи самостоятельно возникающего синдрома гиперстимуляции в первом триместре спонтанной беременности, а также редкие случаи спонтанно возникающих повторяющихся семейных эпизодов синдрома, которые не связанны со стимуляцией овуляции и репродуктивными технологиями. Как предполагается, они могут быть следствием мутаций в рецепторах фолликулостимулирующего гормона, в результате чего значительно повышается чувствительность к хорионическому гонадотропину человека.

В большинстве случаев это осложнение является следствием использования в программах ЭКО гонадотропинов в виде инъекций, иногда оно возникает в результате применения Кломифена цитрата.

Патогенез и предрасполагающие факторы заболевания

Окончательно механизм развития патологии остается неясным, однако обязательным условием проведения адекватного интенсивного лечения является учет основных особенностей патогенеза заболевания.

Физиологическим для женского организма является созревание и , как правило, одного, реже одновременно двух ооцитов, находящихся на стадии преовуляции. С менструальным циклом связано продуцирование в брюшную полость жидкости яичниками и брюшиной. Ее объем, несущественный в фолликулиновую фазу, нарастает к периоду овуляции, достигает максимальной величины после нее, затем постепенно снижается к первому дню менструации.

Это объясняется циклическими изменениями проницаемости сосудов яичников во время роста доминантного фолликула, формирования его и желтого тела. Все процессы сопряжены с изменениями уровней половых гормонов, в частности эстрадиола и прогестерона, а также простагландинов, цитокинов, сосудистого эпителиального фактора роста, гистамина и других биологически активных веществ, способствующих увеличению проницаемости сосудистой стенки и соответственно, изменению объема жидкости в брюшной полости.

Смысл механизма развития синдрома гиперстимуляции яичников сводится к тому, что искусственная суперовуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий - это сознательное нарушение физиологического принципа, направленное на одновременное созревание 10-20 и более фолликулов в целях выбора лучшей яйцеклетки. В результате этого в яичниках формируются множественные кисты и первые увеличиваются в объеме.

Предполагается, что введение овуляторной дозы хорионического гонадотропина и формирование большого числа фолликул с образованием, соответственно, повышенного суммарного объема внутрифолликулярной жидкости, в которой в большом количестве находятся макрофаги и цитокины, участвующие в иммунных реакциях, является пусковым фактором развития болезни.

Под его влиянием в кровь поступают аномально высокие количества половых стероидов и биологически активных веществ. Возникает активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы организма, являющейся одним из звеньев развития патологического процесса. Особое значение придается избыточной секреции яичниками сосудисто-эндотелиального фактора роста, ведущей к повреждению клеток эндотелия внутренней оболочки сосудов.

В результате этих механизмов увеличивается проницаемость стенок капиллярной сети тканей многих органов для белков, увлекающих за собой воду. Возникает массивное различной степени тяжести пропотевание и перераспределение значительного объема жидкой части крови из кровеносного русла в полости органов. Таковыми являются плевральная, перикардиальная, брюшная (из сосудов сальника и брюшины) полости. Формируются гидроторакс, гидроперикард, асцит и, реже, анасарка.

Уменьшение внутрисосудистого объема крови приводит к гиповолемии, снижению артериального давления, компенсаторному увеличению числа сердечных сокращений, снижению почечного кровоснабжения и уменьшению почечной фильтрации, нарушению водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния крови, а также к сгущению крови и повышению ее свертываемости. Сгущение крови и повышение ее свертываемости являются причиной формирования тромбов и связанных с ними осложнений.

Таким образом, вторичными последствиями механизмов синдрома гиперстимуляции яичников являются нарушения функции сердца, печени и почек, развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых, гиповолемический шок, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови с образованием тромбозов и тромбоэмболий. Кроме того, возможны и менее опасные осложнения, такие как с внутрибрюшным кровотечением, перекрут придатков матки, обострение длительно текущих хронических заболеваний.

Различают два типа синдрома гиперстимуляции в зависимости от времени его развития:

1. Ранний.
2. Поздний.

Ранний синдром крайне редко начинается на фоне непосредственно стимуляции гиперовуляции. Обычно это происходит сразу после пункции фолликулов или в течение первых 7-10 дней перед переносом эмбриона в полость матки. Он связан с введением овуляторной дозы препаратов (преимущественно, хорионического гонадотропина), которые обладают стимулирующим эффектом в отношении роста и созревания фолликулов. Раннее развитие патологии является причиной высокой частоты самопроизвольных выкидышей.

Поздний синдром объясняется значительным повышением уровня хорионического гонадотропина в период имплантации и ранних сроков беременности. Если после переноса эмбриона в полость матки происходит имплантация оплодотворенной яйцеклетки, то в большинстве случаев отмечается ухудшение общего состояния женщины, которое длится примерно до 12-недельного срока беременности. Чем раньше возникает симптоматика синдрома, тем тяжелее его течение.

Если же беременность после гиперстимуляции яичников не наступает, то (чаще всего) возникшие симптомы патологии исчезают в момент наступления менструации. Только в редких случаях при отсутствии беременности признаки СГЯ могут некоторое время сохраняться или даже нарастать.

Планирование врачом-репродуктологом индукции гиперовуляции связано с учетом исходных факторов риска. К ним относятся:

• Возраст женщины меньше 36 лет.
• Случаи возникновения в прошлом синдрома гиперстимуляции яичников.
• Телосложение астенического типа и очень низкая масса тела (ИМТ менее 18,5).
• Наличие .
• Высокое содержание в крови общего эстрадиола - более 4 000 пг/мл.
• Концентрация антимюллерова гормона более 3,6 нг/мл
• Число фолликулов после проведения стимуляции более 35.
• Применение (в целях индукции) мочевых гонадотропинов - Меногона, Хумегона и др.
• Проведение стимуляции посредством таких агонистов ГнРГ, как человеческий менопаузальный гонадотропин или Кломифена цитрат.
• Осуществление поддержки второй фазы менструального цикла и/или стимуляции гиперовуляции посредством таких препаратов хорионического гонадотропина, как Прегнил, Овитрель и др.
• Высокие дозировки гонадотропных гормонов, хотя зависимость развития патологического состояния от величины дозы вызывает сомнения.
• Поддержка посредством прогестерона лютеиновой фазы.
• Развитие бесплодного цикла беременности.

Меньше всего опасность заболевания отмечается при:

• возрасте женщины менее 36 лет;
• избыточной массе тела;
• слабом ответе яичников на осуществление стимуляции;
• формировании единичных зрелых фолликулов в ответ на индукцию суперовуляции.

Симптомы гиперстимуляции яичников

В зависимости от выраженности клинической картины и характера лабораторных изменений различают 4 степени тяжести заболевания:

1. Легкая.
2. Средняя.
3. Тяжелая.
4. Критическая.

Легкая степень тяжести

Почти всегда сопровождает процедуры индукции овуляции. Общее состояние женщины, как правило, удовлетворительное. Основные ощущения при гиперстимуляции яичников - это дискомфорт и тяжесть в животе, умеренно выраженная жажда. Появляется незначительная боль в животе тянущего характера. Отмечаются его вздутие и незначительное напряжение, а при пальпации нижних отделов можно определить яичники.

При проведении УЗИ в яичниках определяются множественные фолликулы и лютеиновые кисты, диаметр яичников составляет менее 8 см. Кроме того, в малом тазу иногда возможно наличие незначительного количества жидкости. Показатели гематокрита в норме.

Средняя степень

Общее состояние иногда остается относительно удовлетворительным, но чаще расценивается как среднетяжелое. Усиливается интенсивность болей в животе, что связано с нарастающим раздражением брюшины увеличенными яичниками и увеличением объема экссудата в брюшной полости. Названные выше субъективные симптомы выражены больше, по сравнению с легкой степенью тяжести. К ним присоединяется симптоматика желудочно-кишечных расстройств - тошнота, рвота, иногда поносы. Отмечается умеренное увеличение окружности живота и показателя массы тела за счет увеличения потребления жидкости и ее перераспределения в свободные полости.

Несколько увеличиваются частота пульса и число дыханий. Еще больше увеличиваются размеры окружности живота и показатель массы тела. На УЗИ определяются наличие асцитической (выпотной) жидкости в полости живота и увеличение диаметра яичников до 12 см. Показатели гематокрита не превышают 45%. Признаки патологии средней тяжести у большинства женщин сохраняются на протяжении 10 дней после введения ХГЧ в овуляторной дозе.

Тяжелая степень

Чаще всего критерии ее отличия от средней степени тяжести синдрома гиперстимуляции неоднозначны. Общее состояние оценивается как тяжелое. К субъективным симптомам может прибавляться чувство страха, головокружение и головная боль, ощущение «мушек» перед глазами. Из-за развития дыхательной и сердечной недостаточности положение женщины в постели вынужденное - сидя или со значительно поднятым головным концом кровати. Отмечаются одышка, частый пульс и снижение артериального давления, повышение температуры тела (у 80% женщин) на фоне развития респираторной инфекции, инфекции мочевыводящих путей, абсцессов в местах инъекций и т. д.

Живот плотный при пальпации и значительно увеличен в объеме за счет асцита. При проведении рентгенографии или УЗИ в плевральной и перикардиальной полостях иногда определяется жидкость, диаметр яичников превышает 12 см - до 25 см. При эхокардиографии - сниженные сердечный выброс и венозный возврат крови, конечный диастолический объем уменьшен, иногда выявляется жидкость в полости перикарда. Иногда возможны отечность лица, нижних конечностей, в редких случаях - анасарка. Из-за нарушения кровообращения в органах малого таза могут появиться отеки наружных половых органов.

Лабораторные исследования - снижение суточного диуреза (количество мочи за сутки), в анализах крови отмечается увеличение гематокрита более 45%, числа лейкоцитов более 15х10 9 /л, увеличение печеночных аминотрансфераз и снижение показателей общего белка крови, повышение удельной плотности мочи и увеличение в ней белка.

Критическая степень

Характеризуется тяжелым или крайне тяжелым общим состоянием. Жалобы и субъективные ощущения те же, что и при тяжелой степени. Значительно снижено количество выделяемой мочи. Суточный диурез менее 1 000 мл.

При наружном осмотре пациентки - одышка, частый пульс, низкое артериальное давление, симптомы раздражения брюшины, увеличенные размеры печени, напряженный и еще больше увеличенный в объеме живот за счет значительного скопления асцитической жидкости (до 5-6 л), в нижних его отделах легко пальпируются увеличенные в размерах яичники. Рентгенографически или при эхографии часто определяется большое количество жидкости в плевральных полостях. Выражены симптомы дыхательной и сердечной недостаточности.

В анализах крови - показатель гематокрита превышает 55%, число лейкоцитов более 25х10 9 г/л, определяются электролитный дисбаланс и нарушения гемокоагуляции. Развивается симптоматика респираторного дистресс-синдрома и острой почечной недостаточности, появляются тромбозы и тромбоэмболии, развивается тяжелая полиорганная недостаточность с соответствующими показателями лабораторно-инструментальных исследований.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников

При легкой степени СГЯ наблюдение и лечение осуществляются в амбулаторных условиях. Рекомендуются ограничение половых контактов и физической активности, диета с повышенным содержанием белков и ограничением продуктов, богатых клетчаткой, прием жидкости разрешен в зависимости от потребности. Жидкость должна быть, преимущественно, в виде минерализованной воды - для предотвращения нарушений водно-электролитного баланса.

Учитывая возможность быстрого нарастания тяжести состояния женщины, терапия заболевания средней и тяжелых степеней осуществляется только в условиях профильных специализированных стационаров с отделениями или палатами интенсивной терапии и реанимации. Это позволяет проводить тщательное обследование и мониторинг массы тела, функций жизненно важных органов, кислотно-щелочного состояния, водно-электролитного баланса, а также показателей гематокрита, являющихся одним из наиболее важных критериев оценки тяжести заболевания. Наблюдение и лечение должны проводиться врачами, которые имеют опыт ведения пациентов с этой патологией.

Основные медикаментозные препараты при синдроме гиперстимуляции яичников - это средства, способствующие возмещению ОЦК (объем циркулирующей крови). Они необходимы в целях снижения степени сгущения крови и поддержания почечной фильтрации. Вводятся они внутривенно капельно. Проведение терапии начинается сбалансированными кристаллоидными растворами в виде раствора Рингера, изотонического стерофундина, трисоля, йоностерила. В некоторых случаях (гиперкалиемия) используется изотонический раствор хлорида натрия.

Выбор кристаллоидных растворов осуществляется в соответствии с показателями баланса электролитов в крови. При этом клиническим ориентиром их достаточности являются контроль показателей гематокрита, центрального венозного давления и лабораторных данных функции почек.

После инфузии кристаллоидов при гиперстимуляции яичников тяжелых степеней назначаются коллоидные плазмозамещающие растворы на основе гидроксиэтилкрахмала (ГЭК): Инфукол, Волютенз, Волювен, Волюкам, Рефортан. Они длительно сохраняются в кровеносном русле, улучшают реологические свойства крови, способствуют нормализации центрального и периферического кровообращения, микроциркуляции, проницаемости стенки сосудов, доставки кислорода в ткани, уменьшению воспалительной реакции, активации иммунитета и т. д.

Кроме того, назначаются нефракционированные и низкомолекулярные виды гепарина (Фраксипарин, Дальтепарин и др.) в целях профилактики формирования тромбов, иммуноглобулины и антибактериальные препараты - для профилактики вторичной инфекции, спазмолитики и парацетамол в целях уменьшения болей в животе и т. д.

При наличии прогрессирующего напряженного асцита и связанных с ним нарушений общего состояния, дыхания, сердечной деятельности производится эвакуация жидкости из брюшной полости посредством абдоминальной или трансвагинальной пункции. Критическая степень патологии является показанием к искусственному прерыванию беременности.

Как избежать развития патологического состояния

В настоящее время единый подход в предупреждении развития осложнений пока не разработан. Первым и важным условием профилактики является индивидуальное определение ранних и поздних факторов риска у конкретной пациентки. Основная профилактика синдрома гиперстимуляции яичников состоит в:

• уменьшении дозировок гонадотропных гормонов, особенно при введении стартовой дозы;
• отказе от использования овуляторной дозы хорионического гонадотропина;
• использовании карбеголина (Достинекс) как мощного агониста дофаминовых рецепторов второго типа в день применения препарата, запускающего овуляцию или/и после переноса в полость матки эмбриона;
• более позднем начале применения гонадотропных гормонов или раннем введении хорионического гонадотропина, что способствует сокращению времени стимуляции;
• проведении аспирации доступных фолликулов;
• применении прогестерона вместо хорионического гонадотропина человека в целях поддержания лютеиновой фазы.

Эта патология, связанная, преимущественно, с развитием вспомогательных технологий репродукции, является относительно новой. Она способна приводить к тяжелым осложнениям, представляющим собой опасность не только для здоровья, но и жизни женщины. Методы лечения носят, в основном, посиндромный и симптоматический характер. В связи с этим их использование требует наличия опытных врачей-репродуктологов, анестезиологов-реаниматологов и тщательной разработки принципов профилактических мер.

Беременность – сложный период для организма женщины. Даже у здоровых пациенток существует риск развития неприятных осложнений, угрожающих как ее здоровью, так и состоянию малыша. При наличии ряда гинекологических проблем зачать ребенка и вовсе не получается. В таких случаях прибегают к искусственной стимуляции работы яичников при помощи введения соответствующих препаратов. Этот метод обладает высокой результативностью, но приводит к развитию неприятных последствий при наличии у женщины хронических заболеваний. Гиперстимуляция яичников – проблема, формирующаяся при медикаментозной коррекции гормонального фона для достижения активного роста и созревания фолликулов. К подобному методу лечения бесплодия прибегают все чаще, поэтому и широта распространения заболевания увеличивается. Такой недуг требует незамедлительного лечения

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) может развиться не только у пациентки, которая проходит процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Расстройство диагностируется и при спонтанно наступившей беременности, хотя в таких случаях риск его возникновения меньше.

Причины гиперстимуляции яичников

Точный патогенез формирования синдрома неясен. Известно, что половой цикл женщины имеет несколько фаз. Во время каждого периода осуществляется выработка соответствующих гормонов, которые обеспечивают процесс роста и развития фолликула. Когда ооциты созревают, то разрываются, и из них выходит готовая к оплодотворению яйцеклетка. Жидкость, находившаяся в пузырьке, перемещается в тазовую и брюшную полость, при этом количество ее незначительное. Каскад реакций регулируется такими веществами, как эстрадиол, прогестерон, гистамин, и другими. Эти соединения контролируют не только функцию гонад, но и проницаемость сосудов. Именно увеличение пористости вен и артерий приводит к выпотеванию жидкости за пределы кровеносного русла.

При искусственной стимуляции созревания половой клетки происходит значительное нарушение физиологических процессов. Чтобы повысить шансы женщины забеременеть, врачи медикаментозно провоцируют созревание большого количества фолликулов одновременно. При проведении пункции для стимуляции овуляции регистрируется значительное увеличение проницаемости сосудов и выход жидкой части крови за их пределы. Созревший ооцит содержит также большое количество иммунных клеток, которые усугубляют течение недуга. Происходит развитие асцита или водянки, а также значительное раздражение брюшины, что сопровождается болевыми ощущениями. СГЯ после пункции развивается довольно часто, но имеет различную интенсивность клинических проявлений.

Выделяют несколько факторов, которые предрасполагают к развитию синдрома гиперстимуляции яичников:

1. Возраст женщины менее 35 лет. При этом чаще всего патология диагностируется у светловолосых представительниц прекрасного пола.
2. Небольшая масса тела пациентки также сопряжена с более высоким риском развития проблемы.
3. Наличие в анамнезе у женщины выявления синдрома поликистозных яичников. Диагностика данной патологии сопряжена с уже имеющимися сбоями в работе гормональной системы организма, поэтому проведение искусственной стимуляции овуляции сопровождается еще большими нарушениями и развитием опасных последствий.
4. Пациентки с высоким уровнем эстрадиола также чаще страдают от осложнений беременности и проведения экстракорпорального оплодотворения.
5. Женщины, склонные к появлению аллергий, более подвержены данной проблеме. Это связано с предполагаемым активным участием в патологии иммунных факторов, таких как цитокины, макрофаги и гистамин.

Классификация и основные симптомы

Принято различать две формы недуга:

1. Ранний синдром гиперстимуляции яичников регистрируется в течение нескольких дней после овуляции. Если эмбрион не имплантируется в эндометрий, то есть не происходит его закрепления в матке и дальнейшего развития, то СГЯ заканчивается самостоятельно при формировании менструального кровотечения. В тех случаях, когда после созревания половой клетки удается добиться наступления беременности, неприятные симптомы могут беспокоить женщину в течение длительного времени, поэтому они требуют лечения.
2. Поздняя форма синдрома гиперстимуляции яичников возникает из ранней при успешном зачатии. Как правило, она регистрируется с 5-недельного срока и может проявляться до 4 месяца гестации. Проблему необходимо лечить, поскольку она способна нанести серьезный вред как здоровью матери, так и состоянию ребенка.

Симптомы гиперстимуляции яичников варьируются по степени интенсивности, что зависит от многих факторов. К основным клиническим признакам заболевания относят:

1. Тяжесть, дискомфорт или даже болезненность внизу живота. Она объясняется раздражением брюшины в результате увеличения яичников в объеме, а также провоцируется накоплением в полости жидкости при повышении проницаемости сосудов.
2. Диспепсические расстройства – распространенное проявление СГЯ, связанное с анатомическими особенностями расположения половых органов и кишечника. При активизации иммунной системы и развитии асцита происходит механическое сдавливание и раздражение пищеварительного тракта, которое сопровождается возникновением рвотных позывов и диареи.
3. Увеличение живота в объеме выявляется, как правило, в тяжелых случаях СГЯ. Это связано с накоплением выпота в брюшной полости.
4. Формирование асцита осложняется развитием гемодинамических нарушений. Выход жидкой части крови за пределы кровеносной системы приводит к падению артериального давления, нарушениям работы сердца и другим симптомам.

Опасные последствия СГЯ

Кроме неприятных ощущений, возникающих во время беременности в результате гиперстимуляции половых желез, возможны более тяжелые осложнения. Из-за активного роста фолликулов и формирования кист повышается риск разрыва этих образований, развития внематочной беременности и перекрута придатков гонад и самих яичников. Поскольку СГЯ имеет и системное влияние, в число возможных последствий входит также формирование почечной недостаточности, нарушения функции печени, возникновение тромбоэмболии крупных артерий.

Диагностика

Подтверждение развития гиперстимуляции производится на основании характерных клинических проявлений. Проводятся анализы для оценки степени выраженности гемодинамических нарушений и выявления уровня концентрации половых гормонов. УЗИ позволяет проводить замеры яичников и оценивать их структуру за счет создания специальных фото органов малого таза. Гонады при исследовании ультразвуком имеют характерный вид. Определяется также и свободная жидкость в брюшной полости, количество которой зависит от тяжести заболевания.

Лечебные мероприятия

Для того чтобы предотвратить опасные последствия синдрома гиперстимуляции, требуется своевременная коррекция состояния пациентки. При легкой степени СГЯ назначается ограничение физической активности и половых контактов, а также специальная диета с повышенной концентрацией белка. Контроль состояния в таких случаях осуществляется в домашних условиях. Если происходит стремительное нарастание асцита и других опасных симптомов заболевания, рекомендуется госпитализация. Проводится инфузионная терапия, направленная на возмещение нормального объема циркулирующей крови с введением антиагрегантных препаратов.

Профилактические меры

Для того чтобы избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО или при спонтанно наступившей беременности, важно учитывать все возможные риски и индивидуальные особенности пациентки. Поскольку СГЯ часто связан именно с проведением экстракорпорального оплодотворения, следует использовать наиболее современные и безопасные протоколы и препараты. После процедуры требуется постоянный контроль врача, чтобы не допустить стремительного ухудшения самочувствия женщины. Даже при отсутствии жалоб на состояния здоровья пациенткам рекомендуется периодически посещать доктора для предотвращения возможных осложнений.

Существует несколько указаний по использованию гонадотропинов, применяемых для стимуляции работы яичников. Подобные протоколы позволяют свести к минимуму негативные последствия подготовки женского организма к беременности. Все они направлены на ограничение концентрации фолликулостимулирующего гормона. Такая тактика позволяет добиться развития нескольких доминантных пузырьков, а не множественных. Именно одновременное созревание большого количества яйцеклеток и провоцирует развитие симптомов. Рекомендации сводятся к следующему:

1. Остановка цикла при возникновении СГЯ, то есть прекращение использования хорионического гонадотропина. Такой подход хотя и зачастую приводит к безуспешности ЭКО, но в ряде случаев является единственным способом избежать фатальных последствий.
2. Уменьшение введения ХГЧ с одновременным применением агонистов гонадолиберина оправдано у пациенток с высоким уровнем эстрадиола и большим количеством зреющих фолликулов. Это позволяет профилактировать развитие синдрома гиперстимуляции.
3. Есть данные о том, что даже небольшие дозы хорионического гонадотропина способны приводить к овуляции. Поэтому рекомендуется использовать минимальное количество препарата для снижения риска развития осложнений.

Насколько отрицательно может повлиять гиперстимуляция на имплантацию эмбриона? Как часто возникает это состояние? Читайте ответы на эти и другие вопросы, связанные с синдромом гиперстимуляции яичников.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) - это довольно обширный комплекс патологических изменений в организме, возникающий в ходе проведения программы ЭКО (реже - при других видах стимуляции овуляции у женщины). При этом происходит значительное увеличение размеров яичников с возможным разрывом кист, в брюшной полости накапливается специфическая жидкость (реже такой же выпот образуется в легких), может быть тромбоз кровеносных сосудов и некоторые другие проявления.

Считается, что СГЯ чаще возникает у женщин следующих групп:

• Возраст менее 35 лет
• Синдром поликистозных яичников
• Астеническое телосложение
• Высокий уровень эстрадиола во время стимуляции суперовуляции (более 4000 пг/мл)
• Множество фолликулов в результате стимуляции суперовуляции (более 35)
• Беременность, наступившая после стимуляции и переноса эмбрионов.
• Проведение поддержки лютеиновой фазы при помощи препаратов ХГ
• Стимуляция суперовуляции с помощью ГТРГ-агонистов

В то же время низкий риск развития СГЯ у женщин следующих групп:

• Возраст более 36 лет «Спокойные» яичники, слабо отвечающие на стимуляцию
• Ожирение
• Низкий уровень эстрадиола (менее 4000 пг/мл)
• Наличие всего нескольких зрелых фолликулов после стимуляции суперовуляции
• Бесплодный цикл до начала лечения.

СГЯ развивается чаще после переноса эмбрионов в полость матки. Более раннее начало, как правило, приводит к более тяжелым формам заболевания. Тем не менее, практически не отмечены случаи начала СГЯ на фоне стимуляции супреровуляции, а все они проявлялись, максимум, накануне переноса.

Причины СГЯ до сих пор точно не определены, хотя считается, что первичный механизм заболевания запускается повышенным уровнем жидкости, содержащейся в фолликулах, а также эстрадиола, прогестерона, гистамина, простагландина. Учитывая, что стимуляция суперовуляции в программе ЭКО направлена на повышение уровня половых гормонов, можно сказать, что вся процедура ЭКО - это балансирование на грани «нормальной» гиперстимуляции и гиперстимуляции в рамках СГЯ. Симптомы СГЯ чаще проявляются через 5-8 дней после введения препаратов ХГ (например, Прегнила).

Классификация СГЯ по Шенкеру и Вейнштейну:

Кроме того, различают 3 варианта течения СГЯ тяжелой степени:

c нарушениями свертывания крови,

с нарушениями функции печени,

с нарушениями функции дыхательной системы.

Наличие СГЯ не означает, что зачатие не произошло. Отмечено, что у женщин с СГЯ беременность наступает почти вдвое реже, чем у тех, у кого не было осложнения, но, тем не менее, само по себе наличие СГЯ не означает неэффективность программы ЭКО.

Наступление беременности резко утяжеляет течение СГЯ вследствие включения гормональных механизмов поддержки беременности.

СУБЬЕКТИВНО самочувствие женщины при ЛЕГКОЙ степени СГЯ страдает незначительно: отмечается чувство тяжести и незначительные тянущие боли в животе, напряжение, некоторое вздутие живота.

При СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ СГЯ дискомфорт в области живота более выражен. Живот раздут, его окружность увеличена как при беременности. Кроме того, появляется тошнота, рвота, нередко - частый жидкий стул. Прибавка в весе может быть значительной за счет задержки жидкости.

При ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ СГЯ общее состояние средней тяжести или тяжелое, дополнительно к описанным признакам появляются одышка, тахикардия, снижена артериального давления. Живот увеличен в объеме за счет асцита и напряжен.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)

При легкой степени заболевания лечение не требуется, проводится только наблюдение в динамике для предотвращения перехода заболевания в более тяжелую форму. Проводится коррекция диеты и лекарственных назначений: не назначаются или отменяются препарату ХГ, а также эстрогены.

Назначение диуретиков может принести только вред, поскольку жидкость скапливается не в сосудистом русле, а в брюшной полости или легких.

При СГЯ легкой и средней тяжести внутривенно капельно вводят растворы для коррекции электролитного баланса (физиологический раствор с глюкозой, альбумины, плазму, декстран и др. Это лечение нередко проводят в условиях клиники репродукции, куда пациентка приезжает на несколько часов.

При средней тяжести СГЯ, кроме того, что проводится в более легких случаях, назначают антигистаминные препараты, а также препараты, предотвращающие образование тромбов и активированный уголь (для предотвращения вздутия кишечника).

Может быть использовано удаление жидкости, скопившейся в брюшной полости. Эту процедуру порой проводят несколько раз. Обычно - в стационаре общего профиля.

В случаях тяжелой формы СГЯ проводят интенсивную терапию в условиях стационара. Используют внутривенное введение растворов для удержания предотвращения выхода жидкости из кровяного русла в брюшную полость или легкие (плазма, альбумин, полиглюкин, реополиглюкин, гемодез и др.). Для снижения проницаемости сосудистой стенки вводят глюкокортикоиды, антигистаминные препараты и средства для снижения уровня простагландинов. Для уменьшения риска тромбоэмболии - антикоагулянты. В редких, резко выраженных случаях, проводят оперативное вмешательство для борьбы с гидротораксом (накопление жидкости в полости легких), а также при разрыве кист яичников и кровотечении в брюшной полости.

ПРОГНОЗ СГЯ.

Течение СГЯ в любом случае занимает некоторое время. Даже легкие формы, проходящие без лекарственного воздействия, купируются не ранее, чем через несколько дней или даже недель. Тем не менее, врач может прогнозировать дальнейшее течение заболевания и проводить вмешательства согласно ожидаемому развитию событий. При тяжелых формах СГЯ исчезновение симптомов, тем более, занимает довольно продолжительное время, несмотря на грамотное проведение лечения.

Если у женщины в процессе программы ЭКО отмечается тенденция к развитию СГЯ, врач может предпринять определенные меры для предотвращения заболевания. Например,

ПРОФИЛАКТИКА СГЯ

В первую очередь, это строго индивидуальный подход к каждой женщине, проходящей стимуляцию супреовуляции. Во внимание принимаются все те факторы, которые изложены в начале статьи. Для стимуляции используют минимально эффективные дозы, которые могут быть уменьшены при появлении определенных признаков СГЯ. Врач может укоротить время стимуляции, назначая овуляторную дозу ХГ несколько раньше. Кроме того, может быть принято решение об отказе от введения этой дозы. На пункции удаляют максимальное число фолликулов и кист, или отменяют перенос эмбрионов в данном цикле и производят их криоконсервацию для отсроченного переноса. Не назначают ХГ в программе поддержки лютеиновой фазы программы ЭКО.

В любом случае, женщина, идущая на программу ЭКО, должна быть осведомлена о ее личном, индивидуальном риске развития СГЯ и мерах, которые врач может предпринять для профилактики и в случае развития синдрома.

Сделайте первый шаг - запишитесь на прием!

Гиперстимуляция яичников – это патологическое состояние женского организма, связанное со сбоем в репродуктивной системе. В основном развивается после введения специфических препаратов во время подготовки к искусственному оплодотворению или перед донорством яйцеклеток.

В редких случаях может возникать самостоятельно в природном менструальном цикле. Лечение синдрома проводится в стационаре, поскольку велик риск проявления осложнений – асцит, перекрут придатков матки, разрыв яичника, истощение половых желез.

Чтобы снизить риск развития СГЯ, процедуру ЭКО нужно проводить у проверенного специалиста, который сможет правильно подобрать препараты и их дозировку, учитывая все индивидуальные особенности пациентки.

Физиологически в одном менструальном цикле у женщины созревает единственная яйцеклетка в одном из яичников. Иногда бывает, что в фаллопиевы трубы попадают сразу две половые клетки, в таком случае рождаются разнояйцовые близнецы, и это также считает нормой.

Во время процедуры искусственного оплодотворения или просто донорства ооцитов пациентке назначают курс препаратов, которые резко изменяют гормональный фон женщины. Из-за этого в яичниках начинает одновременно дозревать большее количество яйцеклеток, обычно не более шести.

При правильно подобранной дозировке гормональных средств маточные придатки справляются со стрессом, и уже через 1-2 цикла в организме отсутствуют какие-либо изменения.

Гиперстимуляция яичников развивается в случае чрезмерного влияния на работу половых желез. Быстро дозревает большое количество фолликулов, они разрываются, повреждая оболочку яичников и выпуская жидкость в брюшную полость.

Придатки увеличиваются в размерах, воспаляются, может возникать апоплексия (разрыв) яичника.

Причины

В норме после того, как фолликул разрывается, на месте повреждения образуется временная железа – желтое тело. Она выделяет специфические вещества, которые влияют на организм женщины, подготавливая его к беременности.

Увеличивается проницаемость капиллярной стенки, расширяются сосуды, активизируются активные компоненты крови (интерлейкины, факторы некроза новообразований и прочие).

Из-за этих изменений небольшое количество жидкой составляющей крови (плазмы) вытекает в полость брюшины, раздражая ее.

Обычно этот процесс не сопровождается изменениями в состоянии женщины, у особо чувствительных пациенток может появляться незначительный дискомфорт. Однако когда в придатках формируется сразу несколько желтых тел, воздействие на организм увеличивается в несколько раз.

Из-за этого в брюшину попадает большее количество жидкости, в тяжелых случаях более литра плазмы. В результате состояние женщины ухудшается, и развивается клиническая картина синдрома гиперстимуляции.

Формы СГЯ

В зависимости от того, когда начала развиваться симптоматика синдрома, выделяют раннюю и позднюю гиперстимуляцию яичников.

Ранняя возникает в середине цикла, сразу же после овуляции. Если не наступает беременность, то в предполагаемый день начинается менструальное кровотечение, а яичники восстанавливаются самостоятельно.

В случае, когда происходит оплодотворение, женщине требуется постоянное наблюдение и лечение. При тяжелой гиперстимуляции врачи могут рекомендовать прервать вынашивание ребенка.

Поздняя дает знать о себе после наступления беременности, обычно в конце третьего триместра. Обладает тяжелой симптоматикой и тяжело поддается медикаментозной терапии, часто приводит к самопроизвольному аборту.

Читайте также: Методы лечения кисты яичника в домашних условиях

Симптомы

Симптомы гиперстимуляции яичников проявляются расстройством работы разных систем организма, однако все нарушения связаны с изменением концентрации плазмы в крови.

Больше всего страдают почки и сердце, также изменения затрагивают легкие – в них накапливается жидкость, развивается гидроторакс.

Тяжесть поражения организма зависит от степени выраженности симптомов при гиперстимуляции яичников. Выделяют четыре варианта протекания патологического синдрома, которые могут сменять друг друга, как стадии.

Легкая степень тяжести

Практически каждая стимуляция яичников сопровождаются признаками легкой степени. Женщины жалуются на дискомфорт в нижних отделах живота, увеличенное потребление жидкости, тянущий характер боли.

Во время осмотра можно определить напряжение брюшных мышц, вздутие. При пальпации удается прощупать увеличенные в размерах яичники.

При проведении УЗ-диагностики видно большое количество фолликулов, наличие лютеиновых кист, однако диаметр придатков не превышает 6-8 см. В малом тазу наблюдается жидкость, однако ее количество не превышает нескольких мл. В анализе крови отсутствуют патологические изменения.

Средняя степень

Характеризуется среднетяжелым состоянием женщины, интенсивность симптоматики нарастает, усиливаются болезненные ощущения. Это связано с увеличением маточных придатков и накоплением жидкой части крови в полости малого таза.

Кроме того, присоединяются нарушения в работе желудочно-кишечного тракта – тяжесть, тошнота, понос и рвота. Окружность живота становится больше, масса тела увеличивается на несколько отметок из-за накопленной жидкости.

При осмотре определяется тахикардия (чрезмерное сердцебиение) и ускорение дыхания. На картине УЗД видны яичники, размеры которых достигают 12 см, а в полости таза присутствует жидкость.

Тяжелая степень

Пациентка находится в тяжелом состоянии, она занимает вынужденное сидячее положение в кровати, поскольку накопленная жидкость сдавливает легкие и мешает дышать.

Появляются мушки перед глазами, непреодолимый страх смерти, головокружения и боль в голове. Может развиваться дыхательная недостаточность, а также тяжелые нарушения в работе сердечно-сосудистой системы.

При осмотре отмечается значительная тахикардия и одышка, часто повышается температура тела из-за присоединения к ослабленному организму инфекции. Лицо и конечности отекают, иногда наблюдается анасарка (отек всего тела).

Тяжелая степень всегда сопровождаются выраженным асцитом (жидкость в полости брюшины), плевральным и перикардиальным выпотом. Размеры яичников колеблются от 12 до 25 см, из-за гиперовуляции придатки полностью покрыты фолликулами и кистами.

Нарушается работа мочевыделительной системы – снижается количество мочи, повышается ее плотность, концентрация вредных веществ. Из-за сгущения крови значительно увеличивается риск развития тромбоза легочной артерии, инфаркта.

Критическая степень

Пациентка находится в крайне тяжёлом состоянии, жалобы не изменяются по сравнению с предыдущей степенью тяжести, однако внутренние нарушения носят более глобальный характер.

Критически снижается артериальное давление, вплоть до коллапса, присутствует одышка и тахикардия, увеличивается в размерах печень.

Живот становится громадным, его мышцы напряжены, в нижних отделах легко прощупываются большие яичники. Жидкость в большом количестве скапливается во всех возможных полостях организма – плевральная, перикардиальная, брюшная. Развивается острая дыхательная и сердечная недостаточности.

Кровь сильно сгущается, развивается недостаточность работы почек и печени, как следствие – сильнейшая интоксикация. Часто критическая степень сопровождается тромбозом сосудов, ТЭЛА.

Без своевременно оказанной грамотной помощи СГЯ приводит к полиорганной недостаточности и летальному исходу.

Кому он может грозить – группы риска

Заранее невозможно точно предсказать реакцию организма на введение неприродных доз гормонально активных веществ, однако существует определенная зависимость от некоторых факторов. Более остальных подвержены СГЯ такие группы пациенток:

• поликистоз яичников в анамнезе;
• частые аллергии;
• экстракорпоральное оплодотворение в прошлом;
• доноры ооцитов;
• молодые девушки со светлыми волосами и небольшим весом;
• гиперактивностьэстрадиола.

Читайте также: Многокамерное кистозное образование яичника

Наличие одного из этих факторов не дает 100% уверенности, что возникнет гиперстимуляция, однако к таким девушкам нужно относиться более внимательно и особенно тщательно подбирать препараты.

Как диагностируется СГЯ

Особое внимания уделяется анамнезу, а точнее, проведению стимуляции в прошлом. В основном, диагноз ставится на основе характерной клинической картины, а также по данным ультразвуковой диагностики. На ней видны увеличенные яичники, выпот, наличие кист и фолликулов.

Кроме того, проводят различные лабораторные исследования.

Анализы крови и мочи

На начальных стадиях анализы крови или мочи являются неинформативными, однако с развитием синдрома появляются и характерные изменения. В крови увеличивается процент гематокрита, то есть сухой доли, соответственно, происходит сгущение, также заметен лейкоцитоз.

Изменения мочи характеризуются значительным уменьшением ее количества и увеличением плотности. Кроме того, она становится более концентрированной.

Как происходит развитие синдрома при ЭКО

Развитие СГЯ при экстракорпоральном оплодотворении – это обычное дело, легкая форма возникает практически у каждой девушки, а вот появлению тяжелого синдрома предшествуют ошибки и невнимательность специалистов.

Важно правильно подобрать дозу препаратов и схему их приема, иначе результаты могут быть плачевными. В случае ошибки яичники поддаются чрезмерному влиянию, и развивается патологический синдром.

Гиперстимуляция яичников при ЭКО возникает во время беременности или в самом начале, еще до взятия ооцитов. В первом варианте, если не происходит оплодотворение, патология обычно проходит самостоятельно. А вот появление СГЯ уже в процессе вынашивания в обязательном порядке требует врачебной помощи.

Как избежать гиперстимуляция яичников при ЭКО

Чтобы избежать СГЯ при экстракорпоральном оплодотворении, следует тщательно подготовиться к ряду процедур:

• найти опытного специалиста с хорошими отзывами;
• пройти комплексное обследование всего организма;
• отказаться от вредных привычек;
• избегать стрессов, переутомления;
• вылечить острые заболевания и загнать в ремиссию хронические патологии;
• тщательно соблюдать все рекомендации врача.

Важно! Нельзя проводить повторную стимуляцию придатков через небольшой промежуток времени после первой попытки. Такие действия практически всегда приводят к гиперстимуляции и истощению яичников.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников — 3 стадии

Не существует какого-либо специфического лечения гиперстимуляции яичников, поэтому помощь сводится к симптоматической терапии и облегчению состояния пациентки.

При начальных стадиях девушка может находиться дома, однако тяжелые формы СГЯ требуют госпитализации в гинекологический стационар или даже в реанимационное отделение.

Легкая форма

Легкая форма возникает всегда после экстракорпорального оплодотворения, лечить ее нет надобности. Врачи рекомендуют нормализировать образ жизни, побольше отдыхать и избегать чрезмерного употребления жидкости.

Важно! Нужно есть больше фруктов и овощей, избегать жаренных и жирных блюд. Категорически запрещен алкоголь.

Средняя и тяжелая

Лечение среднего и тяжелого синдрома после стимуляции яичников в обязательном порядке должно проводиться в стационаре. Основные аспекты лечения:

• постельный режим – организм и так испытывает нагрузки, в тяжелых ситуациях девушкам запрещается даже вставать для похода в туалет;
• поступление достаточного количества жидкости в организм – достигается путем обильного питья и парентерального введения растворов (внутривенно). Желательно ставить капельницы не с обычным физиологическим раствором, а со специальными смесями, которые медленнее проникают сквозь сосудистую стенку, например, ГЭК;
• снижение сосудистой проницаемости – назначаются препараты, которые укрепляют стенки сосудов, не позволяя жидкости перемещаться из крови в межклеточное пространство. Это помогает предотвратить сгущение крови и развитие тромбозов;
• гемодиализ – используется в критическом состоянии, когда возникает острая почечная недостаточность, помогает избежать интоксикации организма;
• антибактериальные средства – используются в целях профилактики инфекций, которые легко цепляются к ослабленной пациентке.

И других процедур ВРТ используется, так называемая, овариальная стимуляция, то есть медикаментозное воздействие на яичники, с целью получить один или несколько фолликулов с яйцеклеткой. Одним из самых опасных осложнений, связанных с этой процедурой является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Это состояние представляет собой системную реакцию организма, которая проявляется увеличением размера яичников, вследствие их отека и множественных кист, а в более тяжелых случаях - выпотом в серозные полости, нарушениями электролитного баланса, ухудшением почечного кровотока, недостаточностью кровообращения и может осложниться почечной недостаточностью, тромбоэмболиями, отеком легких и некоторыми другими тяжелейшими нарушениями. К счастью столь тяжелое течение синдрома отмечается очень редко.

Как часто встречается СГЯ?

На сегодняшний день нет ни единой классификации, ни единых диагностических критериев СГЯ, поэтому сведения о встречаемости патологии противоречивы. Овариальная стимуляция практически всегда сопровождается некоторыми симптомами, которые одни специалисты относят к легкой форме СГЯ, а другие не считают патологией и, соответственно, не регистрируют. Если посчитать отдельно пациенток, которым потребовалась госпитализация, связанная с синдромом, то таковых, по оценкам европейских репродуктологов, около 1%.

Как протекает синдром гиперстимуляции яичников

Существует два принципиально разных варианта течения СГЯ:

• Ранний СГЯ. Развивается в течение недели после пункции фолликулов в ответ на медикаментозную стимуляцию. При наступлении беременности проявления синдрома длятся до ее 12 недели, в обратном случае - даже самые тяжелые симптомы СГЯ исчезают с первой же менструацией.
• Поздний СГЯ. Симптомы развиваются более чем через 7 дней после пункции. В этом случае СГЯ, вероятно, связан с секрецией собственного хорионического гонадотропина на фоне беременности, а не с медикаментозной стимуляцией.

Симптомы

В отечественной практике принято выделять 4 степени тяжести СГЯ:

1. Легкая степень. Общее состояние удовлетворительное. Беспокоит вздутие живота, чувство тяжести в нем, иногда, слабые боли. При проведении УЗИ выявляют множественные кисты яичников. Размеры последних составляют не более 8 сантиметров в диаметре.
2. Средняя степень тяжести. Усиливается дискомфорт в животе, возникает тошнота, рвота. В некоторых случаях отмечается незначительное снижение артериального давления. Нарастает масса тела, появляются отеки. На УЗИ - увеличение яичников более 8 сантиметров и свободная жидкость в брюшной полости.
3. Тяжелая степень. Общее состояние значительно ухудшается. Выраженные боли в животе, который увеличен в размерах вследствие асцита. Скопление жидкости в других полостях - плевре, перикарде. Выраженные отеки. Артериальное давление низкое, одышка, тахикардия. Яичники более 12 см, отклонения в различных лабораторных анализах.
4. Критическая степень. Состояние тяжелое и крайне тяжелое. Появление смертельно опасных осложнений СГЯ.

Понятно, что подход к лечению СГЯ разной выраженности принципиально отличается.

Лечение

При легкой степени патологии лечение, как правило, не требуется. Временно рекомендуют постельный режим и обильный прием жидкости, проводят динамическое наблюдение.

В более тяжелых случаях всех пациентов лечат в условиях стационара, где контролируют состояние сердечно-сосудистой системы, дыхания, функции почек и печени. Основу лечения составляет инфузионная терапия, которая направлена на восстановление объема циркулирующей крови, улучшение почечного кровотока и снижение гемоконцентрации. При развитии осложнений проводится их экстренная коррекция: при почечной недостаточности - гемодиализ, при выраженном асците - пункция брюшной полости, при развитии внутреннего кровотечения - чревосечение, и так далее.

Профилактика

Несмотря на то, что тяжелое течение СГЯ встречается крайне редко, они представляют опасность не только для беременности, но и для здоровья женщины, поэтому важнейшее значение имеет профилактика этой патологии. При обследовании женщин, готовящихся к овариальной стимуляции, выявляют факторы риска развития синдрома:

• ранее перенесенный СГЯ;
• низкая масса тела;
• возраст младше 35 лет;
• мультифолликулярные яичники;
• уровень антимюллерового гормона свыше 3.6 нг/мл.

Во всех перечисленных случаях риск развития синдрома гиперстимуляции выше.

Специалисты нашей клиники следят за состоянием женщины и в процессе гормональной стимуляции, для чего применяют ультразвуковой мониторинг. В каждом цикле ЭКО они индивидуально подбирают тактику с наименьшим риском развития СГЯ и контролируют овариальный ответ, для чего могут использоваться разные методы:

• уменьшение дозы гонадотропных гормонов;
• отказ от хорионического гонадотропина;
• использование протоколов стимуляции с ант-ГРнГ;
• криоконсервация эмбрионов и их перенос в следующем естественном цикле.

Возможны и другие тактические решения, которые позволят многократно снизить риск развития клинически значимых форм СГЯ.

Важной составляющей успеха в преодолении бесплодия играет квалификация специалистов. В нашем центре работают репродуктологи со стажем свыше 10 лет, кандидаты медицинских наук - врачи, чья узкая специализация связана с лечением бесплодия. Индивидуальный подход к каждому пациенту, широкий спектр средств диагностики и богатый практический опыт позволяют нам добиться эффективности программ ЭКО до 50%, что значительно превышает средний показатель по России.