Вы, наверное, обращали внимание на женщин, имеющих мужские черты в своем облике. Это может быть низкий голос, появление растительности на лице и теле, типичное для мужчин строение тела и тому подобное.

К такой ситуации чаще всего приводит избыточная секреция андрогенов или же их усиленное воздействие на организм женщины. В медицине подобная патология определяется как гиперандрогения.

Симптомы, причины возникновения и способы борьбы с ней мы и рассмотрим в этой статье.

Что провоцирует появление гиперандрогении?

Описываемое заболевание - наиболее часто встречающееся нарушение функций эндокринной системы у женщин. В результате исследований установлено, что у 20% представительниц слабого пола имеется диагноз гиперандрогения.

У женщин подобное состояние, как правило, обусловлено не только избыточным количеством мужских половых гормонов, вырабатывающихся яичниками или надпочечниками. Патологию провоцирует и усиление превращения андрогенов-предшественников в их еще более активную форму (например, тестостерон становится дигидротестостероном, активным в 2,5 раза больше). Усугубляет ситуацию и увеличение утилизации андрогенов, подталкиваемое повышенной чувствительностью органа (например, кожи) к этому гормону.

Некоторые особенности развития гиперандрогении

Так, гиперандрогения у женщин, симптомы которой проявляются, в частности, акне (угревой сыпью), развивается при увеличении чувствительности к андрогенам у сальных желез. Заметьте, что при этом уровень мужских половых гормонов в крови пациентки остается в норме!

Кроме того, на развитие гиперандрогении влияет и снижение количества глобулина, который связывает половые гормоны (в норме он не дает проникнуть свободному тестостерону в клетку крови и вступить во взаимодействие с андрогенными рецепторами).

Синтез глобулина происходит в печени, поэтому нарушения функции данного органа могут провоцировать начало гиперандрогении или же подстегивать ее развитие. Тот же эффект имеет и снижение уровня эстрогенов, вырабатывающихся щитовидной железой.

Признаки гиперандрогении у женщин

Гиперандрогения может проявляться вирилизацией, то есть возникновением у женщины мужских признаков. Как правило, это выражается в оволосении области груди, срединной линии живота, внутренней стороны бедер и усилении роста волос на лице. Зато в волосах на голове в это время могут появиться залысины (т. н. алопеция). Кроме этого, патологию часто сопровождают и косметические дефекты: акне (угревая сыпь), шелушение и воспаление кожи на лице (себорея), а также атрофия мышц живота и конечностей.

Для женщин с гиперандрогенией характерны нарушения менструального цикла или аменорея (отсутствие месячных), ожирение, гипертония, гипертрофия миокарда и бесплодие.

Кроме всего перечисленного, женщины, страдающие описываемой патологией, обычно обладают усиленной восприимчивостью к разным видам инфекций, склонностью к депрессиям, а также повышенной утомляемостью.

Кстати, помните, что данная патология не имеет возраста. Гиперандрогения у женщинможет проявиться в любой период жизни, начиная с рождения.

Как диагностируется гиперандрогения?

Описываемый диагноз не может быть поставлен только на основе внешних признаков, имеющихся у пациентки. Даже в случае, когда они кажутся весьма красноречивыми. Необходимо проведение ряда анализов и УЗИ внутренних органов. А ключевым методом диагностики данной патологии является исследование крови на количество стероидов.

Обратите внимание, что состояние больной может при этом проявляться и наличием сахарного диабета, синдрома Кушинга (который внешне выражается ожирением, лунообразным лицом и истончением конечностей), поликистозом яичников, опухолями надпочечников и т. п.

Как видите, все это предполагает самые разные методы, с помощью которых будет диагностироваться гиперандрогения у женщин.

Как различить гирсутизм и гипертрихоз?

Как выше было уже упомянуто, одним из самых ранних и постоянных симптомов появления описываемой патологии у женщин является избыточный рост волос на лице и теле (гирсутизм).

Но подобный признак не следует путать с гипертрихозом - состоянием, при котором оволосение проходит на любой части тела, в том числе и там, где рост волос не зависит от действия андрогенов.

А синдром гиперандрогении у женщин провоцирует появление волос именно в таких местах, то есть по мужскому типу: на лице (борода и усы), на груди, внутренней стороне бедер, на животе и нижней части спины, а также между ягодиц.

Пациентке с гирсутизмом, как правило, предлагается лечение, в которое включаются и косметические меры (эпиляция), и гормональная коррекция.

Влияние андрогенов на рост волос у женщины

Как же взаимосвязан рост волос с выработкой андрогенов в организме женщины? Дело в том, что именно количество данного гормона определяет, как и где будут расти волосы на теле женщины. Так, во время начала полового развития, у девушки именно под влиянием андрогенов под мышками и на лобке появляются в небольшом количестве волоски.

Зато если уровень гормонов начнет превышать норму, то оволосение появится и на лице, и на груди, и на животе. А очень высокий уровень андрогенов вызывает, кроме этого, еще и снижение роста волос на голове, отчего там возникают залысины надо лбом.

Причем, обратите внимание, что на рост пушковых волос, а также ресниц и бровей данный гормон влияния не оказывает.

Как развивается яичниковая гиперандрогения?

В медицине различаются три формы описываемого заболевания: яичниковая, надпочечниковая и смешанная.

К развитию первой формы патологии приводит дефицит ферментов, содержащихся в яичниках (речь идет, как правило, о наследственной патологии). Это мешает преобразованию андрогенов в женские половые гормоны - эстрогены и, соответственно, вызывает их накапливание. Как результат, у женщины развивается яичниковая гиперандрогения.

Кстати, то, какие именно андрогены (тестостерон, ДЭА-сульфат или андростендион) будут преобладать в крови пациентки, напрямую зависит от того, каких ферментов не хватает в ее организме.

Каким образом нарушается функционирование яичников?

Яичниковая форма заболевания чаще всего характеризуется поликистозом и гипертекозом (двусторонним увеличением) данного органа. Между прочим, у девочек, занимающихся силовыми видами спорта, высок риск приобретения данной патологии.

Это происходит из-за того, что избыточный уровень андрогенов приостанавливает рост фолликулов, из которых состоят яичники, в итоге приводя к их заращению (т. н. фолликулярной атрезии). Кроме того, он стимулирует развитие патологического образования волокнистой соединительной ткани (фиброза) и вызывает поликистоз.

По принципу обратной связи данный синдром гиперандрогении у женщин приводит к сбою в центральной регуляции уровня андрогенов (на уровне гипофиза и гипоталамуса), что, в свою очередь, сильно изменяет гормональный фон.

Надпочечниковая гиперандрогения

Теперь поговорим о надпочечниковой гиперандрогении. Вы наверняка знаете, что надпочечники - это пара небольших эндокринных желез, которые располагаются над почками. Они, между прочим, вырабатывают 95% андрогена под названием ДЭА-сульфат.

Особенностью патологии этого органа является то, что надпочечниковая гиперандрогения у женщин чаще всего носит врожденный характер. Она возникает в результате андрогенитального синдрома.

Подобный синдром вызывает отсутствие ферментов, способствующих выработке гормонов глюкокортикоидов, которые в норме производятся корой надпочечников. Это и приводит к тому, что в крови накапливаются их предшественники (прогестерон, прегненолон и т. п.), вынуждая организм использовать их для избыточного производства андрогенов.

Реже встречается гиперандрогения, вызванная опухолями надпочечников, выделяющими андрогены (такая патология носит название болезни Иценко-Кушинга).

Смешанная гиперандрогения

Периодически встречается и смешанная гиперандрогения у женщин. Причины возникновения ее кроются в одновременном нарушении функций яичников и надпочечников.

Из-за повышения уровня надпочечниковых андрогенов усиливается их образование и в яичниках, а повышенное содержание в крови последних стимулирует гипофиз, вынуждая его к усиленному продуцированию лютеинизирующего гормона, провоцирующего формирование гиперандрогенного синдрома.

Смешанная форма возникает также в результате перенесенных травм, опухолей гипофиза или интоксикации мозга у женщины.

Чем опасна гиперандрогения во время беременности?

Кроме проблем, перечисленных выше, описываемая патология опасна для женщин, желающих зачать и выносить ребенка. Так, например, гиперандрогения при беременности является причиной от 20 до 40% выкидышей или замираний плода, которые происходят на ранних сроках.

И заметьте, что такое положение вещей печально уже потому, что и сами по себе прерывания беременности усугубляют гормональные нарушения. А в данном случае, на фоне имеющихся гормональных изменений, это и вовсе приводит в итоге к тому, что беременность в дальнейшем становится невозможной.

Прогноз вынашивания беременности при гиперандрогении

Если женщина обращается к специалисту со специфическими жалобами, которые были перечислены выше, то ей обязательно будет назначено обследование на исключение описываемой патологии.

При правильной диагностике и адекватном лечении гиперандрогения при беременностине мешает пациентке успешно выносить и родить ребенка. Этому помогают препараты, снижающие в крови уровень андрогенов. Их больной необходимо принимать регулярно на протяжении всего срока беременности.

Как лечат гиперандрогению?

Прежде чем начать лечение гиперандрогении у женщин, требуется пройти детальное обследование для выявления типа заболевания и причин, спровоцировавших его развитие.

Если женщина не планирует рождение ребенка, то врач подбирает пациентке оральные контрацептивы, которые имеют антиандрогенный эффект. В противоположном случае назначаются препараты, стимулирующие выход яйцеклетки, а иногда применяется и клиновидное иссечение яичника, чтобы помочь яйцеклетке выйти из него.

В случае выявления высокого уровня андрогенов, которые организм не может утилизировать, больным, как правило, назначаются препараты «Дексаметазон» и «Метипрет», которые повышают в организме количество женских гормонов.

Если заболевание спровоцировано наличием опухоли, то пациентке показано оперативное вмешательство. К этому же вынуждает специалистов и поликистоз яичника. Как правило, удаляется его большая часть.

При надпочечниковой форме заболевания применяется гормональная терапия, включающая глюкокортикоидные гормоны (например, средство «Дексаметазон»). Кстати, его назначают в поддерживающей дозе и во время беременности.

Лекарственные средства, применяемые для лечения гиперандрогении

Для улучшения состояния кожи при описываемом заболевании применяют препарат «Диане-35», который подавляет выработку андрогенов надпочечниками и яичниками, а также выброс гипофизом в кровь женщины лютеинизирующего гормона. При этом ципротеронацетат, входящий в состав препарата, блокирует чувствительные к андрогенам кожные рецепторы, не давая связываться с ними.

Как правило, для повышения эффективности названный препарат назначают в сочетании со средством «Андрокур». Эти препараты помогают женщинам, имеющим выраженную угревую болезнь. Но действие их можно будет оценить лишь спустя 3 месяца после начала лечения.

Весьма эффективна и терапия антиандрогенными препаратами «Янина» и «Жанин». Лечение гиперандрогении у женщин с помощью названных средств длится не менее полугода. Оно не вызывает увеличение массы тела и способствует нормализации менструального цикла.

Есть ли народные средства, помогающие при гиперандрогении?

Известен довольно широкий круг лекарственных трав, которые включаются в обменные процессы женского организма и позитивно влияют на процессы регулирования равновесия гормонов.

Конечно, при таком заболевании, как гиперандрогения, лечение народными средствами - совсем не панацея, но, например, такое средство, как цимифуга (или, по-иному, клопогон) может помочь в случаях нарушения гормонального баланса. Не менее эффективен и прутняк священный, на основе которого производится препарат «Циклодинон».

Впрочем, можно перечислить целый список представителей флоры, которые наряду с назначенными специалистом лекарственными препаратами помогут отрегулировать гормональное равновесие: корень солодки, мята, дягиль, пион уклоняющийся и т. д. Готовые сборы таких растений продаются в аптечной сети и всегда готовы облегчить состояние женщины.

Несколько слов напоследок

Не пытайтесь лечить патологию самостоятельно! Если вам поставлен диагноз «гиперандрогения», отзывы знакомых или родственников о каких-либо «волшебных» средствах не помогут решить проблему.

Неверно проведенное лечение может иметь для женщины весьма серьезные последствия. Поэтому при подозрении на болезнь в первую очередь необходимо обратиться к гинекологу и эндокринологу. Их совместные усилия и ваши терпение и настойчивость помогут остановить развитие патологии и не допустить необратимых последствий.

Гиперандрогенные проявления наблюдаются у больных с патологией печени и желчевыводящих путей, с дефицитом витаминов, минералов и микроэлементов, порфирией и дерматомиозитом, с хроническими заболеваниями почек и дыхательной системы, в том числе на фоне туберкулезной интоксикации.

Действие андрогенов на волосы зависит от их типа и локализации. Рост волос в подмышечных и лобковой областях стимулируют даже небольшие количества андрогенов, поэтому он начинается на ранних стадиях полового развития (адренархе), когда уровни андрогенов низки и они секретируются надпочечниками. Волосы на груди, животе и лице появляются в присутствии гораздо больших количеств андрогенов, которые в норме секретируются только яичками. Рост волос на голове при высоких уровнях андрогенов подавляется, в результате появляются залысины надо лбом. На рост пушковых волос, ресниц и бровей андрогены не влияют.

Рост волос происходит циклически. Выделяют стадию роста волоса (анаген), переходную стадию (катаген) и стадию покоя (телоген). Во время последней волос не растет и выпадает. Продолжительность указанных стадий зависит от локализации волос. Разные волосы всегда находятся в разных стадиях роста. Изменение продолжительности стадий роста волоса приводит к алопеции.

В организме женщины основными структурами, способными синтезировать стероидные гормоны, являются надпочечники и яичники. В цепи превращений прогормонов в андрогены и их метаболиты существует 4 последовательные фракции, обладающие нарастающей андрогенной активностью – дегидроэпиандростерон (ДЭА), андростендион (А), тестостерон (Т) и дигидротестостерон (ДГТ).

Надпочечники являются главной структурой, синтезирующей ДЭА (70%) и его менее активный метаболит - дегидроэпиандростерона сульфат (85%). Вклад надпочечников в синтез А приближается к 40-45%. Важно отметить, что надпочечниками синтезируется лишь 15-25% от общего пула Т. В сетчатой зоне коры надпочечников имеются ферменты 17, 20-лиаза и 17?-гидроксилаза, способные последовательно превращать холестерин, содержащийся в липопротеинах низкой плотности (Х-ЛПНП) или образующийся местно из ацетата, через 17-гидроксипрегненолон (17-ОН-прегненолон) в ДЭА.
Кроме того, клетки сетчатой зоны при помощи фермента 3?-гидроксистероид-дегидрогеназы (3?-НSD) обладают способностью переводить 17-ОН-прегненолон в 17-гидроксипрогестерон (17-ОН-прогестерон), а уже его и ДЭА в А .

Веретенообразные клетки (тека-клетки) ячеистой внутренней оболочки (theca interna), фолликулов и интерстициальные клетки стромы яичников обладают способностью синтезировать 25% Т. Основным продуктом биосинтеза андрогенных стероидов в яичниках является А (50%). Вклад яичников в синтез ДЭА ограничен 15%. Ароматизация А и Т до эстрона (Е1) и эстрадиола (Е2) происходит в клетках гранулезы развивающегося доминантного фолликула.

Синтез андрогенных стероидов управляется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), рецепторы к которому имеются на поверхности как тека-клеток, так и клеток гранулезы фолликула. Превращение андрогенов в эстрогены регулируется фолликулостимули-рующим гормоном (ФСГ), рецепторы к которому имеют только клетки гранулезы .

Приведенные данные свидетельствуют, что основной источник продукции Т (60%) у женщин находится вне яичников и надпочечников. Этим источником являются печень, строма подкожной жировой клетчатки и волосяные фолликулы. При помощи фермента 17?-гидроксистероиддегидрогеназы (17?-НSD) андростендион (А) в строме жировой ткани и в волосяных фолликулах превращается в тестостерон (Т). Более того, клетки волосяных фолликулов секретируют 3?-НSD, ароматазу и 5?-редуктазу, что позволяет им синтезировать ДЭА (15%), А (5%) и наиболее активную андрогенную фракцию ДГТ .

Андростендион и тестостерон, превращаясь под влиянием ароматазы соответственно в Е1 и Е2, повышают количество рецепторов к эстрогенам и андрогенам в клетках волосяных фолликулов, ДЭА и ДЭА-сульфат стимулируют активность сальных желез волосяного фолликула, а ДГТ ускоряет рост и развитие волос .

Можно выделить следующие механизмы развития гиперандрогении и гирсутизма при синдроме поликистозных яичников и болезни поликистозных яичников:
1. Действие гиперандрогении на уровне тканей-мишеней - волосяных фолликулов связывают с увеличением синтеза тестостерона в тека-клетках и строме ПКЯ под влиянием повышенных концентраций ЛГ.
2. При часто сопутствующей СПКЯ инсулинорезистентности инсулин усиливает синтез тестостерона в яичниках.
3. У больных ожирением повышена продукция тестостерона в жировой ткани.
4. Повышение концентрации тестостерона и инсулина подавляет синтез в печени половых стероидосвязывающих глобулинов, что приводит к увеличению содержания в крови свободных, биологически более активных фракций андрогенов .

Трудности диагностики гиперандрогенных проявлений могут быть связаны:

с тесной взаимосвязью функций яичников, надпочечников, гипоталамуса и гипофиза;
неполноценностью развития центральных и периферических звеньев репродуктивной системы;
генетическими мутациями, которые проявляются к периоду полового созревания;
прогрессирующим ростом гормонопродуцирующих клеток яичников, надпочечников, гипофиза и гипоталамических структур;
повышенной чувствительностью волосяных фолликулов к андрогенам и их активным метаболитам;
нарушением механизмов, обеспечивающих связывание Е2 и Т с белковыми соединениями (ПССГ);
приемом гормональных и антигормональных средств с андрогенными свойствами (даназол, гестринон, норэтистерон, норэтинодрел, аллилэстренол, в меньшей степени норгестрел, левоноргестрел и медроксипрогестерон);
постоянным дефицитом кортизола, который стимулирует секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ), что и служит причиной врожденной гиперплазии коры надпочечников .

Преждевременное адренархе нередко является первым маркером ряда метаболических нарушений, приводящих у половозрелых женщин к развитию метаболического синдрома или «Х-синдрома». Основными составляющими этого синдрома у девочек пубертатного периода и у взрослых женщин являются гиперинсулинизм и инсулинорезистентность, дислипидемия, гиперандрогения, гипертензия.
Выраженный вирильный синдром у больных с гипертекозом яичников сочетается с тяжелыми нарушениями менструальной функции по типу олиго- или аменореи (первичной или вторичной), с гиперпластическими процессами эндометрия, с артериальной гипертензией.

Сочетание стромального текоматоза (СТ) с папиллярно-пигментной дистрофией кожи, которая является обычно дерматологическим признаком хронической гиперинсулинемии, лишь подтверждает то, что генетически обусловленная инсулинорезистентность является главным этиологическим фактором в развитии данного состояния .

Появление или усугубление гирсутизма, особенно у больных с олигоменореей и аменореей, может быть обусловлено гиперпролактинемией. Повышенная секреция пролактина напрямую стимулирует стероидогенез в надпочечниках, поэтому у больных с аденомами гипофиза, как правило, существенно увеличено содержание ДЭА и ДЭА-сульфата по сравнению с уровнем тестостерона .

В основе гиперандрогении у больных с нарушением функции щитовидной железы лежит существенное уменьшение продукции ГСПС. Вследствие снижения уровня ГСПС возрастает скорость превращения А в Т. Более того, так как гипотиреоз сопровождается изменением метаболизма ряда ферментативных систем, синтез эстрогенов отклоняется в сторону накопления эстриола (Е3), а не Е2. Накопления Е2 не происходит, и у пациенток развивается клиническая картина преобладающего биологического эффекта Т. По данным С. Йена и Р. Джаффе, у больных с гипотиреозом возможно развитие вторичного поликистоза яичников.

Отдельное место в структуре причин повышенного роста волос на теле у девочек занимает избыточная конверсия Т в его активный метаболит – ДГТ.
Лишь зная источник гиперандрогении, врач может избрать оптимальную тактику ведения больного (таблица 1).

Учитывая многообразие факторов, обуславливающих андрогению и для выбора лечебного воздействия, возможно распределение гиперандрогении на формы: центральную, яичниковую, надпочечниковую, смешанную, периферическую. Устранение гиперандрогении
Аналоги гонадолиберина
Глюкокортикоиды
КОК
Медроксипрогестерон

Применение ингибиторов стероидогенеза -Кетоконазол
При периферической форме гиперандрогении с целью снижения активности 5?-редуктазы и торможения периферических проявлений может быть применен фитопрепарат пермиксон (по 80 мг в сутки) в течение одного месяца с последующим назначением спиронолактона (верошпирон) в дозе 50-100 мг в сутки под контролем активности фермента 5?-редуктазы .

Спиронолактон – антагонист альдостерона, обратимо связывается с его рецепторами в дистальных канальцах. Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком и первоначально использовался для лечения артериальной гипертонии. Однако этот препарат обладает целым рядом других свойств, благодаря которым широко применяется при гирсутизме:

1. Блокада внутриклеточного рецептора дигидротестостерона.
2. Подавление синтеза тестостерона.
3. Ускорение метаболизма андрогенов (стимуляция превращения тестостерона в эстрадиол в периферических тканях).
4. Подавление активности 5? – редуктазы кожи.

Спиронолактон статистически значимо снижает уровни общего и свободного тестостерона в сыворотке при синдроме поликистозных яичников. Уровень глобулина, связывающего половые гормоны, не меняется.
Из антиандрогенов следует отметить ципротерон – это прогестаген, производное 17-гидроксипрогестерона, обладающее мощным антиандрогенным действием. Ципротерон обратимо связывается с рецепторами тестостерона и динидротестостерона. Он также индуцирует микросомальные ферменты печени, ускоряя тем самым метоболизм андрогенов. Ципротерон характеризуется слабой глюкокортикоидной активностью и может снижать уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке. В эксперименте показано, что ципротерон может вызывать опухоли печени, поэтому FDA не разрешила его использование в США.

Флутамид – это нестероидный антиандроген, применяемый при раке предстательной железы. Он слабее связывается с рецепторами андрогенов, чем спиронолактон и ципротерон. Назначение в высоких дозах (250 мг внутрь 2-3 раза в сутки) позволяет повысить его эффективность. Флутамид также в некоторой степени угнетает синтез тестостерона. При неэффективности комбинированных ОК добавление флутамида приводит к статистически значимому уменьшению оволосения, снижению уровней андростендиона, дигидротестостерона. ЛГ и ФСГ.
У больных с центральными механизмами наиболее эффективно применение препаратов, оказывающих регулирующее и корригирующее действие на функцию ГГС.

Лечение следует начинать с ликвидации метаболических нарушений. Необходимы профилактические мероприятия, направленные на формирование здорового образа жизни. Возможно назначение препаратов нейромедиаторного и ноотропного действия, витаминных и минеральных комплексов, а также воздействие физическими факторами, направленными на нормализацию функции подкорковых структур.

У больных с предрасположенностью к инсулино-резистентности, положительный клинический эффект оказывают препараты, способные повышать чувствительность тканей к инсулину. Применение с этой целью бигуанидов (метформин, буформин и др.) значительно улучшает чувствительность тканей к данному гормону. Большие надежды возлагаются на сравнительно новую группу препаратов, относящихся к классу тиазолидин-дионов - троглитазон, ниглитазон, пиоглитазон, энглитазон.

При выявлении первичного гипотиреоза, как причины гиперандрогении, патогенетически оправданным является назначение заместительной терапии тиреоидными гормонами. Применяют L-тироксин, доза которого подбирается с учетом клинических и лабораторных данных.
При выявлении гиперпролактинемии у девочек с нарушенным ритмом менструаций и гирсутизмом показано применение допаминомиметиков (Бромокриптин) с индивидуальным подбором дозы с учетом уровня пролактина.
Девочкам с надпочечниковой формой гиперандрогении патогенетически обосновано назначение заместительной терапии глюкокортикоидами в зависимости от степени недостаточности 21-гидроксилазы.
У пациенток с яичниковой формой андрогении понижение концентрации андрогенов в крови может быть достигнуто параллельным применением токоферола ацетата (витамина Е) и кломифена.

В соответствии с патогенезом заболевания, более оправданным является применение комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Этинилэстрадиол в комбинации с прогестагеном повышает синтез ГСПС в клетках печени, снижает секрецию яичниками Т и А, а надпочечниками - ДЭА и А.
Таким образом, можно выделить следующие механизмы благоприятного действия КОК:
1. Прогестаген, входящий в состав КОК, подавляет секрецию ЛГ, способствуя тем самым снижению синтеза андрогенов в яичниках.
2. Эстроген, входящий в состав КОК, стимулирует синтез глобулина, связывающего половые гормоны, что способствует снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке.
3. Эстрогенный компонент ингибирует 5?-редуктазу кожи, нарушая тем самым превращение тестостерона в дигидротестостерон.
4. КОК снижают секрецию андрогенов корой надпочечников.

Минимальными андрогенными свойствами, но выраженной антиандрогенной активностью обладает дезогестрел. Дезогестрел является производным 19-нортестостерона, содержащего в положении С11 метильную группу, благодаря наличию которой блокируется связывание гормона с андрогенными рецепторами. Способность дезогестрела избирательно блокировать только прогестероновые рецепторы (высокая селективность) и, тем самым, оставлять свободными эстрогеновые рецепторы, обусловила улучшение эстрогенных эффектов этинилэстрадиола на органы-мишени. В комбинации с этинилэстрадиолом (даже при дозе в 20 мкг) дезогестрел сохраняет вызываемое эстрогенами биологическое действие.
Важно отметить, что КОК, содержащие дезогестрел, следует назначать по контрацептивной схеме не менее чем на 6-9 месяцев. Проявления таких признаков андрогении, как акне и себорея, уменьшаются через 2-3 месяца приема КОК последнего поколения Регулона, а выраженность гирсутизма - через 12 месяцев
Преимущества низко- и микродозированных КОК (Регулон и Новинет) заключаются:

в снижении риска эстрогенозависимых побочных эффектов (тошнота, задержка жидкости, нагрубание молочных желез, головная боль),
в отсутствии клинически значимого влияния на свертываемость крови,
в возможности применять их в соответствии с критериями приемлемости ВОЗ, начиная с менархе.

Гиперандрогения яичникового происхождения

1. Синдром поликистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя)

а. Общие сведения. Этот синдром обнаруживают у 3-6% женщин детородного возраста. Причины синдрома многообразны, но во всех случаях главным звеном патогенеза является первичное или вторичное нарушение регуляции в гипоталамо-гипофизарной системе, которое приводит к усилению секреции ЛГ или к увеличению отношения ЛГ/ФСГ. Относительный или абсолютный избыток ЛГ вызывает гиперплазию внешней оболочки и гранулярного слоя фолликулов и гиперплазию стромы яичников. В результате усиливается секреция яичниковых андрогенов и появляются симптомы вирилизации. Из-за относительного дефицита ФСГ нарушается созревание фолликулов, что приводит к ановуляции.

б. Этиология

1) Предполагают, что относительный или абсолютный избыток ЛГ может быть обусловлен первичным заболеванием гипоталамуса или аденогипофиза, однако четких доказательств этой гипотезы нет.

2) Пусковым фактором патогенеза может служить избыток надпочечниковых андрогенов в период адренархе. В периферических тканях надпочечниковые андрогены превращаются в эстрон, который стимулирует секрецию ЛГ (по принципу положительной обратной связи) и подавляет секрецию ФСГ (по принципу отрицательной обратной связи). ЛГ вызывает гиперсекрецию андрогенов в яичниках, избыток яичниковых андрогенов превращается в периферических тканях в эстрон, и порочный круг замыкается. В дальнейшем надпочечниковые андрогены уже не играют существенной роли в стимуляции секреции ЛГ.

5) Избыток андрогенов может быть обусловлен нарушениями стероидогенеза в яичниках. Так, у некоторых больных повышена активность 17альфа-гидроксилазы. Этот фермент превращает 17-гидроксипрегненолон в дегидроэпиандростерон и 17-гидроксипрогестерон в андростендион. Другая причина заболевания - недостаточность 17бета-гидроксистероиддегидрогеназы, которая превращает андростендион в тестостерон и эстрон в эстрадиол.

6) Нередко синдром поликистозных яичников развивается при первичном гипотиреозе. Снижение уровня T4 усиливает секрецию тиролиберина. Тиролиберин стимулирует синтез не только ТТГ, но и альфа-субъединиц ЛГ и ФСГ (структура альфа-субъединиц ТТГ, ЛГ и ФСГ идентична). Повышение концентрации альфа-субъединиц в гонадотропных клетках аденогипофиза стимулирует синтез соответствующих бета-субъединиц. В результате повышается уровень гормонально-активного ЛГ.

3. Обследование

а. Анамнез и физикальное исследование. Исключают заболевания, сопровождающиеся гиперандрогенией: гипотиреоз, гиперпролактинемию, гипофизарный синдром Кушинга, акромегалию, заболевания печени, нарушения половой дифференцировки, андрогенсекретирующие опухоли надпочечников.

б. Лабораторная диагностика

1) Базальные уровни гормонов. Определяют содержание общего и свободного тестостерона, андростендиона, дегидроэпиандростерона сульфата, ЛГ, ФСГ и пролактина в сыворотке. Кровь берут натощак. Поскольку уровни гормонов непостоянны (особенно у больных с яичниковой недостаточностью), берут 3 пробы с интервалом 30 мин и смешивают их. Определяют также содержание 17-кетостероидов в моче.

Уровни андростендиона и тестостерона, как правило, повышены. Отношение ЛГ/ФСГ > 3. Уровень дегидроэпиандростерона сульфата (андрогена, секретируемого преимущественно надпочечниками) нормальный. Содержание 17-кетостероидов в моче также в пределах нормы. Если содержание общего тестостерона > 200 нг%, следует заподозрить андрогенсекретирующую опухоль яичников или надпочечников. Уровень дегидроэпиандростерона сульфата, превышающий 800 мкг%, указывает на андрогенсекретирующую опухоль надпочечников.

2) Пробу с ХГ (см. гл. 19, п. II.А.6) проводят, если при наличии симптомов гиперандрогении не удалось выявить повышение базальных уровней андрогенов. При гиперандрогении яичникового происхождения секреторная реакция яичников на ХГ усилена.

в. Инструментальные исследования. Для визуализации опухолей надпочечников применяют КТ и МРТ, а для выявления опухолей яичников - УЗИ, лучше с влагалищным датчиком. Если опухоль не удалось локализовать этими методами, проводят чрескожную катетеризацию надпочечниковых и яичниковых вен и берут кровь для определения гормонов.

б. Если восстановление фертильности не входит в план лечения, то назначают какой-либо комбинированный пероральный контрацептив, содержащий не более 0,05 мг этинилэстрадиола. Если гиперандрогения вызвана избытком ЛГ, то через 1-2 мес приема комбинированных пероральных контрацептивов уровни тестостерона и андростендиона нормализуются. Противопоказания к назначению пероральных контрацептивов обычные.

в. Если комбинированные пероральные контрацептивы противопоказаны, назначают спиронолактон, 100 мг/сут внутрь до 1-го дня следующего менструального цикла, затем делают перерыв и возобновляют прием препарата на 8-й день менструального цикла. Лечение проводят в течение 3-6 мес. При необходимости дозу спиронолактона постепенно увеличивают до 400 мг/сут.

Б. Гиперандрогения смешанного (яичникового и надпочечникового) происхождения

1. Этиология и патогенез. Гиперандрогения смешанного происхождения может быть обусловлена генетическим дефектом 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы (см. рис. 21.4, а также гл. 15, п. III.Б). Этот ферментный комплекс имеется в яичниках, надпочечниках и периферических тканях и превращает дегидроэпиандростерон в андростендион, прегненолон - в прогестерон и 17-гидроксипрегненолон - в 17-гидроксипрогестерон. Клинические проявления недостаточности 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы обусловлены накоплением дегидроэпиандростерона - слабого андрогена. Умеренное повышение уровня тестостерона в сыворотке обусловлено его образованием в периферических тканях (в этих тканях дефект 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы не проявляется).

2. Лабораторная диагностика. Повышены уровни прегненолона, 17-гидроксипрегненолона и дегидроэпиандростерона сульфата, т. е. предшественников минералокортикоидов, глюкокортикоидов и андрогенов соответственно. Эффективность лечения оценивают по уровню дегидроэпиандростерона сульфата.

3. Лечение

а. Цель лечения - снизить уровень дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке до нормы (100-200 мкг%). Если женщина хочет иметь детей, назначают малые дозы дексаметазона. Он подавляет синтез дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерона сульфата в надпочечниках. Начальная доза дексаметазона - 0,25 мг/сут на ночь. Обычно уровень дегидроэпиандростерона сульфата нормализуется через месяц.

б. Во время лечения уровень кортизола в сыворотке должен быть равен 3-5 мкг% (не выше). У некоторых больных даже при низких дозах дексаметазона быстро развивается синдром Кушинга, поэтому дозу подбирают индивидуально и проводят ежемесячные обследования. Некоторые эндокринологи назначают очень низкие дозы дексаметазона, например 0,125 мг 3 раза в неделю на ночь.

в. Через год дексаметазон отменяют и обследуют больную. Безуспешность лечения дексаметазоном говорит о том, что значительные количества андрогенов секретируются яичниками, а не надпочечниками. В таких случаях назначают комбинированные пероральные контрацептивы в малых дозах.

В. Первичная надпочечниковая и вторичная яичниковая гиперандрогения

1. Этиология и патогенез. Первичная надпочечниковая андрогения наблюдается при неклассических формах врожденной гиперплазии коры надпочечников, в частности - при недостаточности 21-гидроксилазы или 11бета-гидроксилазы. Надпочечники секретируют значительные количества андростендиона, который превращается в эстрон. Эстрон по принципу положительной обратной связи стимулирует секрецию ЛГ. В результате развивается синдром поликистозных яичников.

2. Лабораторная диагностика. Повышены уровни тестостерона и андростендиона в сыворотке. Для подтверждения диагноза проводят короткую пробу с АКТГ. Синтетический аналог АКТГ тетракозактид вводят в/в или в/м в дозе 0,25 мг. Через 30 и 60 мин измеряют уровни 11-дезоксикортизола и 17-гидроксипрогестерона в сыворотке. Результаты сравнивают с показателями, полученными при обследовании больных с классическими и неклассическими формами недостаточности 21-гидроксилазы или 11бета-гидроксилазы. При классических формах недостаточности 21-гидроксилазы и 11бета-гидроксилазы обычно наблюдается значительное повышение концентрации 17-гидроксипрогестерона или 11-дезоксикортизола соответственно. При неклассических формах уровни этих метаболитов повышаются в меньшей степени.

3. Лечение. Назначают дексаметазон в дозе 0,25 мг/сут на ночь (см. гл. 21, п. III.Б.3.а).

Г. Надпочечниковая гиперандрогения и яичниковая недостаточность

1. Этиология и патогенез. Гиперандрогения в сочетании с вторичной яичниковой недостаточностью наблюдается при гиперпролактинемии. Нередкая причина гиперпролактинемии - аденома гипофиза. Причины гиперпролактинемии перечислены в табл. 6.6. Пролактин стимулирует секрецию андрогенов в надпочечниках и одновременно подавляет секрецию гонадотропных гормонов.

2. Диагностика. При гиперпролактинемии снижены уровни тестостерона и дигидротестостерона. Уровень дегидроэпиандростерона сульфата повышен.

3. Лечение гиперпролактинемии устраняет гиперандрогению и нормализует функцию яичников.

Антиандрогенные препараты: cовременная терапия акне у женщин

Андрогены в физиологии женского организма
Несмотря на то что роли андрогенов в физиологии женского организма по сравнению с эстрогенами и прогестероном уделяется меньшее внимание, их влияние на функционирование практически всех систем организма и участие в развитии многих патологических состояний весьма существенно и разнообразно.
Связываясь с рецепторами лимбической системы головного мозга, андрогены формируют либидо, инициативность в поступках, агрессивность в поведении. Под действием андрогенов происходит линейный рост и закрытие эпифизов в трубчатых костях. В костном мозге андрогены стимулируют митотическую активность стволовых клеток, в почках – продукцию эритропоэтина, в печени – белков крови. Увеличение мышечной массы, рост волос, функционирование апокриновых и сальных желез являются андрогензависимыми процессами .

Синтез половых стероидов в организме женщины можно представить следующим образом. В ответ на стимуляцию лютеинизирующим гормоном (ЛГ) гипофиза яичника в его текаклетках из холестерина образуются андрогены – андростендион (основной андроген яичников) и тестостерон, которые под действием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) подвергаются ароматизации в эстрогены – эстрон и эстрадиол в клетках гранулезы яичников. Возрастающее количество эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи ведет к уменьшению выброса ФСГ, а по механизму положительной обратной связи – к повышению продукции ЛГ. Последний стимулирует продукцию андрогенов текаклетками, большая часть тестостерона под действием фермента 5a-редуктаза I типа переходит в самый активный метаболит – дигидротестостерон (рис. 1, а), который не ароматизируется в эстроген и вызывает овуляцию с последующим формированием желтого тела, продуцирующего прогестерон.

Определенный вклад в синтез андрогенов в женском организме вносит корковый слой надпочечников. В его сетчатой зоне синтезируется основной предшественник андрогенов – дегидроэпиандростерон, который после изомеризации в андростендион восстанавливается в тестостерон. Половые стероиды надпочечника являются промежуточным звеном синтеза глюкокортикоидов и минералокортикоидов. В надпочечниках образуется также до 90% дегидроэпиандростендиона и 100% дегидроэпиандростендиона сульфата, которые являются предшественниками тестостерона. Продукция андрогенов в надпочечниках заметно возрастает, если нарушается биосинтез глюкокортикоидов из-за недостаточности одной из гидроксилаз (адреногенитальный синдром). Гиперандрогения гонадного происхождения возможна при избыточной стимуляции гонад ЛГ, при опухолевом перерождении текаклеток или в случаях недостаточности фермента 17-ОН-дегидрогеназы, катализирующей переход тестостерона в эстрадиол.

Яичники, надпочечники и периферические ткани (в основном кожа и жировая ткань) вносят свой вклад в продукцию андрогенов в организме женщины. Примерно 25% суточного количества тестостерона образуется в яичниках, 25% – в надпочечниках и 50% – путем конверсии из андростендиона в периферических тканях. В суточную продукцию андростендиона яичники и надпочечники вносят примерно одинаковый вклад. В первую фазу менструального цикла продукция андрогенов надпочечниками превышает таковую яичников. По мере созревания фолликула основным органом продукции андрогенов становятся яичники.
Основная часть тестостерона, циркулирующего в крови (около 80%), находится в связанном состоянии с секс-гормонсвязывающим глобулином (СГСГ), примерно 19% – в связанном состоянии с альбумином и только 1% циркулирует в свободном состоянии. Биологически активным является свободный и связанный с альбумином тестостерон.

Гиперандрогения

Гиперандрогения – одна из наиболее частых причин хронической ановуляции (35%) и как следствие – бесплодия. В дерматологии гиперандрогения является этиологическим звеном патогенеза акне, себореи и гирсутизма. В патогенезе акне ведущее значение отводится четырем факторам. Инициальным звеном является наследственно обусловленная гиперандрогения. Это состояние может проявляться в виде абсолютного увеличения количества гормонов (абсолютная гиперандрогения) или в виде повышенной чувствительности рецепторов к нормальному или сниженному количеству андрогенов в организме (относительная гиперандрогения) .
К патологическим состояниям, приводящим к абсолютной гиперандрогении, относят:
1. Синдром поликистозных яичников (центрального или яичникового генеза).
2. Гипертекоз яичников (увеличение количества или активности текаклеток).
3. Андрогенпродуцирующие опухоли яичников или надпочечников.
4. Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия коры надпочечников).
5. Болезнь или синдром Кушинга.
6. Нарушение жирового обмена.
7. Сахарный диабет типа 2.
8. Гиперпролактинемия.
9. Гипер- или гипотиреоз.
10. Прием препаратов, обладающих андрогенной активностью.

Наиболее часто встречаются состояния относительной гиперандрогении. В клетках сальных желез – себоцитах – тестостерон под действием фермента 5a-редуктазы I типа переходит в самый активный метаболит – дигидротестостерон, который является непосредственным стимулятором роста и созревания себоцитов, образования кожного сала. Основными причинами относительной гиперандрогении являются:
1. Повышенная активность фермента 5a-редуктазы I типа.
2. Повышенная плотность ядерных дигидротестостерон-рецепторов.
3. Увеличение свободной фракции тестостерона в крови как результат уменьшения синтеза СГСГ в печени.
Таким образом, в патогенезе акне ведущая роль принадлежит гормональному фактору, приводящему к гипертрофии и повышенному функционированию сальных желез, фолликулярному гиперкератозу в протоке сально-волосяного фолликула, активации микроорганизмов с последующим воспалением.
Большинство женщин отмечают обострение акне во второй половине менструального цикла. Это объясняется антагонистическим действием эстрогенов и прогестерона на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, что приводит к задержке натрия и воды в организме. В коже перифолликулярный отек способствует сужению протока сально-волосяного фолликула и обострению акне.

Препараты с антиандрогенной активностью

Исходя из основ этиопатогенеза акне, для лечения этого заболевания у женщин адекватными и патогенетически обоснованными должны являться вещества, оказывающее супрессивное действие на состояние гиперандрогении, т.е. антиандрогены.
Среди препаратов, влияющих на выраженность андрогенизации, наиболее широко применяемыми являются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Все КОК состоят из этинилэстрадиола и гестагенного компонента. По количеству этинилэстрадиола все КОК делятся на высокодозированные (50 мкг/сут), низкодозированные (30–35 мкг/сут) и микродозированные (15–20 мкг/сут). Синтетические гестагены (прогестагены, прогестины), входящие в состав КОК, относятся к производным:
1. Тестостерона (19-норстероиды):
а) содержащие этинильную группу (I, II, III поколения);
б) не содержащие этинильную группу (диеногест).
2. Прогестерона (ципротеронацетат и др.).
3. Спиронолактона (дроспиренон).

Наиболее важным эффектом КОК является контрацептивный в виде подавления овуляции по механизму отрицательной обратной связи (блокируя выброс рилизинг-гормонов гипоталамуса и гонадотропных гормонов передней доли гипофиза – ФСГ и ЛГ). Поскольку экзогенно вводимые этинилэстрадиол и гестаген подавляют эндогенную выработку гормонов, их биологические влияния на гормонозависимые структуры должны максимально приближаться к действию эндогенного эстрогена и прогестерона. Однако если фармакодинамические характеристики этинилэстрадиола максимально приближены к эстрадиолу, то гестагены (в зависимости от структуры) проявляют как свойства прогестерона, так и другие фармакологические эффекты.
К желаемым действиям этинилэстрадиола относят: антигонадотропное (потенцирование действия гестагенов), пролиферацию эндометрия и стимуляцию синтеза белков в печени (транспортные молекулы, в частности СГСГ, факторы свертывания крови, апобелки липопротеидов высокой плотности). К побочным эффектам относят активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с последующей задержкой натрия и воды в организме.

Основным действием синтетических гестагенов является их гестагенная активность, которая заключается в антигонадотропном действии, секреторной трансформации эндометрия и поддержании беременности. Антиэстрогенный эффект заключается в уменьшении количества эстрогеновых рецепторов в органах-мишенях.
Наиболее неблагоприятным побочным действием гестагенов – производных 19-норстероидов, содержащих этинильную группу, является остаточная андрогенная активность, которая проявляется в появлении акне, повышении атерогенности плазмы крови, ухудшении толерантности к глюкозе и анаболитическом эффекте.

К механизмам остаточной андрогенной активности гестагенов относятся:
1. Стимуляция андроген-рецепторов из-за структурного сходства с дигидротестостероном.
2. Вытеснение тестостерона из связи с СГСГ, так как синтетические гестагены обладают бЧльшим сродством к этому транспортному белку, чем тестостерон (повышение уровня свободного тестостерона).
3. Угнетение синтеза СГСГ в печени (повышение уровня свободного тестостерона).
С учетом противоугревого действия в дерматологической практике предпочтение среди КОК отдается монофазным низкодозированным препаратам, содержащим гестаген с антиандрогенной активностью. Этим требованиям отвечают препараты “Диане-35” (0,035 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротеронацетата), “Жанин” (0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг диеногеста) и “Ярина” (0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона), выпускаемые компанией “Schering” (Германия) и зарегистрированные в России.

Первым КОК с антиандрогенным действием был препарат “Диане-50”, созданный на основе синтезированного Ф. Ньюманом в 1961 г. ципротерона ацетата. В 1985 г. компанией “Schering” (Германия) были созданы “Диане-35” и препарат “Андрокур” (10 или 50 мг ципротеронацетата). Благодаря уникальным свойствам ципротеронацетата “Диане-35” обладает многоуровневым антиандрогенным действием (см. рис. 2). Совместно с этинилэстрадиолом ципротеронацетат, блокируя выброс ЛГ гипофизом, подавляет продукцию андрогенов в яичниках. В крови ципротеронацетат связывается с альбумином и не вытесняет тестостерон из связи с СГСГ. Кроме того, ципротеронацетат потенцирует действие этинилэстрадиола, направленное на стимуляцию синтеза СГСГ печенью (снижение уровня свободного тестостерона в плазме крови). Самым важным свойством ципротеронацетата является прямое антиандрогенное действие за счет блокады периферических андроген-рецепторов и препятствие связыванию с ними дигидротестостерона. В органах-мишенях ципротеронацетат подавляет активность фермента 5a-редуктазы I типа (блокада образования дигидротестостерона из тестостерона). Благодаря периферическому действию “Диане-35” подавляет активность не только андрогенов, синтезированных в яичниках, но и образующихся в надпочечниках, жировой ткани и коже.
Показаниями к назначению “Диане-35” при акне являются состояния как относительной, так и абсолютной гиперандрогении (синдром поликистозных яичников, врожденная гиперплазия коры надпочечников, синдром и болезнь Кушинга).
Лечение гирсутизма в отличие от акне является более длительным процессом и требует от 6 до 24 мес. Для повышения эффективности лечения рекомендуется сочетание “Диане-35” с препаратом “Андрокур”: “Диане-35” начинают принимать в 1-й день менструального цикла в течение 21 дня с 7-дневным перерывом. Дополнительно в течение 15 дней первой фазы цикла назначают “Андрокур” в суточной дозе 10–50 мг до достижения терапевтического эффекта (“обратный циклический режим”), затем переходят на монотерапию “Диане-35”.

В 1995 г. появился новый КОК, который помимо 0,03 мг этинилэстрадиола содержит 2 мг диеногеста, обладающего свойствами группы 19-норстероидов (гестагенная активность) и производных прогестерона (антиандрогенная активность). В России препарат зарегистрирован под названием “Жанин”. Фармакологические свойства диеногеста во многом сходны с действием естественного прогестерона (высокая селективность при связывании с прогестероновыми рецепторами, отсутствие отрицательного воздействия на метаболизм). Гестагенная активность диеногеста проявляется преимущественно периферическим действием (сильное влияние на эндометрий и яичники при умеренной антигонадотропной активности). В отличие от гестагенов – производных 19-норстероидов, содержащих этинильную группу в положении С17, диеногест не оказывает влияния на активность цитохрома Р-450 и не нарушает метаболизма в печени.

Основное антиандрогенное действие препарата “Жанин” состоит в подавлении синтеза андрогенов в яичниках и инактивации фермента 5a-редуктазы I типа в коже. В крови диеногест связывается с альбумином и не вытесняет тестостерон из связи с СГСГ. Кроме того, диеногест потенцирует действие этинилэстрадиола, направленное на стимуляцию синтеза СГСГ печенью (снижение уровня свободного тестостерона в плазме). Вместе с тем диеногест практически не оказывает влияния на секрецию гонадотропинов.

В конце 90-х годов ХХ века был синтезирован гестаген дроспиренон, являющийся производным спиронолактона. Спиронолактон (в России – верошпирон, “Gedeon Richter”, Венгрия), являясь препаратом с антиминералокортикоидным действием, оказывает антиандрогенное действие за счет блокады периферических андроген-рецепторов (способность дроспиренона блокировать андроген-рецепторы несколько ниже, чем у ципротеронацетата). За рубежом спиронолактон зарегистрирован в качестве антиандрогенного препарата в суточной дозировке 200 мг у женщин старше 30 лет. Однако спиронолактон вызывает нарушения менструального цикла, что диктует необходимость его назначения при акне в комбинации с КОК.

Созданный на основе 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона КОК “Ярина” (в Европе – “Yasmin”, Schering, Германия) позволил достичь контрацептивного и противоугревого эффекта и избежать развития побочных явлений, которые наблюдаются при использовании препаратов на основе спиронолактона. Противоугревая активность “Ярина” обусловлена его прямым (блокада дроспиреноном андроген-рецепторов) и непрямым (антигонадотропная активность, стимуляция этинилэстрадиолом и дроспиреноном синтеза СГСГ печенью, отсутствие вытеснения тестостерона из связи с СГСГ, так как дроспиренон переносится кровью в связанном виде с альбуминами) антиандрогенным действием, а также подавляющим действием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему – блокада дроспиреноном альдостероновых рецепторов (рис. 1, в). Последнее свойство препарата “Ярина” является очень важным, особенно у женщин, отмечающих обострение акне во второй половине цикла (обострение акне за счет перифолликулярного отека) и увеличение массы тела за счет задержки жидкости (см. рис. 2). Кроме того, показанием к применению препарата являются проявления предменструального синдрома (циклически возникающие психологические, поведенческие и физиологические симптомы, связанные также с задержкой натрия и воды в организме). Задержка натрия и воды во второй половине цикла обусловлена активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы эстрадиолом, прогестероном и этинилэстрадиолом, входящим в состав КОК.

Двойные слепые рандомизированные исследования, проводимые за рубежом по выявлению эффективности и безопасности “Yasmin” в сравнении с другими КОК, показали, что помимо надежного контрацептивного эффекта “Yasmin” оказывает противоугревое действие и способствует снижению массы тела (за счет антиминералокортикоидного эффекта) в среднем на 1–2 кг за 6 мес лечения. В группах женщин, получавших КОК сравнения, отмечалось некоторое увеличение массы тела.
Целью нашей работы явилась оценка противоугревой эффективности и переносимости КОК с антиандрогенной активностью у женщин с различной тяжестью акне и соответственно разработка критериев выбора метода терапии в зависимости от тяжести кожного поражения.

Материал и методы
Мы исследовали противоугревое действие КОК “Диане-35”, “Жанин” и “Ярина” у 86 женщин с акне II–III степени тяжести в возрасте от 16 до 37 лет.
За основу оценки тяжести акне была взята классификация, предложенная Американской академией дерматологии (в нашей модификации):
I степень характеризуется наличием комедонов (открытых и закрытых) и до 10 папул;
II степень – комедоны, папулы, до 5 пустул;
III степень – комедоны, папулопустулезная сыпь, до 5 узлов;
IV степень отличается выраженной воспалительной реакцией в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист.

Первую группу наблюдения (разделенную затем на 2 подгруппы) составили 68 женщин в возрасте от 16 до 37 лет с акне II или III степени тяжести и локализацией процесса на лице и туловище, получавших на протяжении 6 мес противоугревую терапию КОК. В каждую подгруппу вошли 22 женщины с III и 12 женщин со II степенью тяжести акне. Первая подгруппа женщин получала терапию “Диане-35”, вторая подгруппа – “Жанин”.

Вторую группу наблюдения составили 18 женщин в возрасте от 19 до 34 лет с акне II–III степени тяжести, которые отмечали обострение акне во второй половине цикла. В течение 6 мес пациентки получали противоугревую терапию препаратом “Ярина”.
Каждый из трех препаратов назначали в течение 6 мес по стандартной схеме: все женщины перед началом приема КОК в 1-й день менструального кровотечения делали HCG-тест (humane chorionic gonadotropin – человеческий хорионический гонадотропин) с утренней мочой и при отрицательном результате принимали первую таблетку препарата. В течение последующих 20 дней препарат принимали примерно в одно и то же время суток. Прием каждой следующей упаковки начинали после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдалось менструальноподобное кровотечение отмены.

Динамику количества открытых и закрытых комедонов, папул, пустул оценивали до начала терапии, спустя 3 и 6 мес. В указанные сроки наряду с подсчетом акне-элементов проводили процедуру определения уровня секреции кожного сала (УСКС) при помощи прибора “Sebumeter SM 810” (“Courage+Khazaka electronic GmbH”, Германия). Принцип действия прибора основан на количественном определении кожного сала методом фотометрии. Нормальный УСКС составляет 60–90ґ10-6 г/см2.
У всех женщин до начала лечения анализировали гинекологический анамнез (возраст менархе, число родов, абортов), оценивали менструальную функцию на протяжении последних 6 мес (эпизоды аменореи, дисменореи, межциклические выделения), производили осмотр молочных желез и гениталий. По окончании терапии гинекологический осмотр повторяли.

Всем женщинам до начала терапии и по ее окончании проводили цитологическое исследование эпителия влагалищной части шейки матки для исключения морфологических признаков, характеризующих диспластические процессы (мазок по Папаниколау). Результаты оценивали по 5-балльной шкале: 1 – норма, 2 – легкая дисплазия, 3 – умеренная дисплазия, 4 – тяжелая дисплазия, 5 – рак in situ

Критериями исключения для приема КОК являлись: наличие тромбозов в настоящее время или в анамнезе; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; тяжелые поражения печени различного генеза (в том числе опухоли); гормонозависимые злокачественные заболевания половых органов и молочных желез или подозрение на них; эндометриоз различной локализации; вагинальные кровотечения неясного генеза; беременность и грудное вскармливание; повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; возраст старше 35 лет (для курящих более 10 сигарет в день – 30 лет); отсутствие влияния на акне какого-либо КОК, принимавшегося ранее с контрацептивной или лечебной целью.

Гиперандрогения – состояние, связанное с избыточной секрецией андрогенов и/или усиленным их воздействием на организм, которое у женщин чаще всего проявляется вирилизацией (появление мужских черт), у мужчин гинекомастией (увеличение молочных желез) и импотенцией.

Андрогены - название группы стероидных гормонов, производимых в основном яичками у мужчин и яичниками у женщин, а также корой надпочечников. К андрогенам относят, например: тестостерон, 17-ОН-прогестерон (оксипрогестерон), ДГЭА-сульфат и т.д.

Среди всех эндокринных заболеваний в гинекологической практике чаще всего встречаются патология щитовидной железы и рассматриваемая нами гиперандрогения. Для понимания данной проблемы необходимо немного описать схему синтеза андрогенов, как можно более упростив ее:

Весь процесс контролируется гормонами гипофиза – АКТГ (аденокортикотропным гормоном) и ЛГ (лютеинизирующим гормоном).

Синтез всех стероидных гормонов начинается с превращения холестерина в прегненолон. Важно понимать следующее – этот этап происходит во всех стероидпродуцирующих тканях!

Остальные процессы также в той или иной степени происходит во всех органах, имеющих отношение к стероидогенезу, однако на выходе в разных органах продуцируются как одинаковые так и разные стероидные гормоны. Можно изобразить это на данной упрощенной схеме:

Данная схема максимально упрощена. Тут не представлена большая часть продуцируемых данными органами стероидов. Отмечаны только самые главные и конечные продукты.

Кроме того, необходимо добавить, что продукция стероидных гормонов может происходить не только в этих органах, но также и на периферии. В частности для женщины важную роль в продукции стероидов играет подкожная жировая клетчатка.

Симптомы гиперандрогении

Среди всех симптомов гиперандрогении преобладают следующие:

Причины гиперандрогении

Состояния, сопровождающиеся гиперандрогенией:

Синдром поликистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя) - сочетание аменореи и двусторонних множественных кист яичников. При этом чаще всего встречается: нарушение менструального цикла, бесплодие, гирсутизм и ожирение. Диагноз ставиться по наличию гиперандрогении и хронической ановуляции. Повышен риск инсулинорезистентности и гиперинсулинэмии, сахарный диабет наблюдается у 20% больных.

УЗИ при СПКЯ

Синдром Кушинга – состояние характеризующиеся избытком продукции глюкокортикоидов надпочечниками. У большинства больных отмечается увеличение веса с отложением жира на лице (лунообразное лицо), шее, туловище. Характерно: гирсутизм; нарушение менструальной функции, бесплодие; атрофия мышц конечностей, остеопороз; снижение иммунорезистентности; нарушение толерантности к глюкозе; депрессия и психозы; у мужчин – возможно гинекомастия и импотенция.
Существуют следующие варианты синдрома:
А. АКТГ (аденокортикотропный гормон продуцируемый гипофизом) зависимый синдром:
Гипофизарный – чаще всего опухолевое поражение гипофиза
Эктопический – секреция АКТГ (или кортиколиберина) опухолью, любой локализации
Б. АКТГ независимый синдром:
Надпочечниковый – рак, аденома или гиперплазия коры надпочечников
Экзогенный – самолечение препаратами глюкокортикоидов или лечение другой патологии, с вынужденным приемом данных препаратов

Врожденная гиперплазия коры надпочечников – наследственное генетическое заболевание. Важны следующие формы:

• Недостаточность 21-гидроксилазы (90-95% случаев) – частой причиной является недостаточность альдостерона. Характеризуется: ацидоз (смещение кислотно-основного баланса в организме в сторону увеличения кислотности); патология развития наружных половых органов.
• Недостаточность 11β-гидроксилазы – нарушение формирование кортизола. Характеризуется: классическая форма - вирилизация, артериальная гипертония, гипертрофия миокарда, ретинопатия, патология развития наружных половых органов; неклассическая форма - гирсутизм, угревая сыпь, нарушение менструального цикла.
• Недостаточность 3 β-гидроксистероиддегидрогеназы – его можно заподозрить при повышении уровней дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерона сульфата при нормальных или незначительно повышенных уровнях тестостерона и андростендиона.

Андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников – чаще всего данная патология характерна для людей с выраженной вирилизацией или же с ее резким появлением и быстрым прогрессированием. При этом повышение уровня тестостерона более характерно для опухолей яичников, а повышение уровня дегидроэпиандростерона сульфата – для опухолей надпочечников. Наиболее часто встречается при:

Гранулезоклеточной опухоли яичников,
Текоме яиника,
Андробластоме яичника,
Стероидоклеточных опухолях яичников (лютеома беерменности, лейдигома),
Адеоме надпочечников – 90% среди всех опухолей яичников, которые характеризуются продукцией только андрогенов.

Стромальная гиперплазия яичников и гипертекоз – наблюдается чаще всего после 60-80 лет. Повышено соотношение уровня эстрадиола и эстрона.
Характеризуется: гиперандрогенией, ожирением, артериальной гипертонией, нарушение толерантностик глюкозе и раком тела матки.

Представленные выше патологии чаще всего сопровождаются гиперандрогенией, однако список этот может существенно дополнен. В виду невозможности описать все в одной статье мы сочли разумным представить только основную патологию.

Диагностика гиперандрогении

Первым и главным методом в диагностике гиперандрогенных состояний является лабораторное исследование крови на содержание на уровень стероидных гормонов. Отступая не на долго в сторону, приведем показатели нормы для стероидных гормонов в крови:

Нормы для женщин:

Тестостерон – 0,2-1,0 нг/мл или 0,45 - 3,75 нмоль/л
Эстрадиол – 0,17±0,1нмоль/л - фолликулиновая фаза, 1,2±0,13нмоль/л-овуляция, 0.57±0,01 нмоль/л – лютеиновая фаза.
Прогестерон - 1.59±0,3 нмоль/л – фолликулиновая фаза, 4.77±0.8 нмоль/л– овуляция, 29.6±5.8 нмоль/л – лютеиновая фаза
Кортизол - 190-750 нмоль/л
Альдостерон - 4-15 нг/мл

Кроме того, надо знать нормы гормонов, влияющих на продукцию стероидов:
ЛГ - фолликулиновая фаза – 1,1 – 11,6 мМЕ/л, овуляция 17 – 77 мМЕ/л, лютеиновая фаза 0 -14,7 мМЕ/л
АКТГ – 0 – 46 пг/мл
ФСГ - фолликулиновая фаза-2,8-11,3 мМЕ/л, овуляция - 5,8 – 21 мМЕ/л, лютеиновая фаза - 1,2 - 9,0 мМЕ/л

Разнообразие заболеваний, которые сопровождаются гиперандрогенными состояниями, предрасполагает рассмотрение методов диагонстики (а так же лечения) отдельно для каждого заболевания. Рассмотрим методы диагностики описанных выше патологий:

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ):

Данные анамнеза и осмотра (см. выше)
Анализ крови на гормоны – обычно наблюдается выравнивание соотношения тестостерона и ЛГ; возможно измение уровня ФСГ; в 25% случаев гиперпролактинэмия; повышение уровня глюкозы
УЗИ – увеличение яичников и двусторонние множественные кисты
Лапароскопия – редко применяется, как правило при болевом синдроме неясного генеза, когда по какой-либо причине нет возможности выполнить УЗИ

Синдром Кушинга:

В общем анализе крови – лейкоцитоз; лимфопения и эозинопения.
Анализ крови на гормоны одновременный избыток половых гормонов, синтезируемых надпочечниками.
УЗИ исследование – возможно, для диагностики эктопической формы (выявление опухолей, локализованных вне надпочечников) и надпочечниковой формы (для диагностики крупных опухолей надпочечников).
МРТ (магнитнорезонансная томография) – при подозрении на онкологию, при неинформативности УЗИ.
Краниография – рентгеновское исследование черепа в 2х проекциях для диагностики патологий гипофиза (деформация турецкого седла – место расположения гипофиза в клиновидной кости черепа).

Повышение 17-гидроксипрогестерона в сыворотке при недостаточности 21-гидроксилазы (выше 800 нг%); возможно проведение пробы с АКТГ. Важно отметить, что подобное состояние можно выявить у плодов еще до рождения и начать лечение еще в утробе матери – диагностика при высоком риске данной патологии заключается в исследовании околоплодных вод на уровень прогестерона и андростендиона.
Пробы с АКТГ так же проводят и для диагностики недостаточности 11β-гидроксилазы и 3 β-гидроксистероиддегидрогеназы.

Андрогенсекретирующие опухоли:

Анализ крови на гормоны – повышение уровня андрогенов – тестостерона для опухолей яичников; дегидроэпиандростерона – для опухолей надпочечников
УЗИ малого таза – для опухолей яичников.
КТ (компьютерная томография) и МРТ – преимущественно для опухолей надпочечников.
Катетеризация надпочечниковой вены с определением уровня тестостерона – спорный метод, ввиду большого количества осложнений.
Сцинтиграфия брюшной полости и малого таза с I-холестерином.

Анализ крови на гормоны – уровни яичниковых андрогенов обычно равны мужской норме.
Уровень гонадотропных гормонов обычно нормальный – дифференциальная диагностика от СПКЯ

Лечение гиперандрогении

СПКЯ :

Медикаментозное лечение
А. Медроксипрогестерон – эффективен при гирсутизме. 20-40 мг/сут внуть или 150 мг внутримышечно 1 раз в 6-12 нед.
Б. Комбинированные перооральные контрацептивы – снижают секрецию стероидных гормонов, уменьшают оволосение у 70% больных с гирсутизмом, лечат акне, утсраняют дисфункциональные маточные кровотечения. Предпочтительны ПК со слабым андрогенным действием: дезогестрел, гестоден и норгестимат.
В. Глюкокортикоиды – дексаметозон – 0,25 мг/сут (не более 0,5 мг/сут).
Г. Кетоконазол – 200 мг/сут – подавляет стероидогенез.
Д. Спироналактон 200 мг/сут в течении 6 мес. – улучшение у 70-80% пациенток – при гирсутизме; возможно нарушение менструального цикла

Оперативное лечение – при неэффективности медикаментозного лечения:
А. Клиновидная резекция некогда популярный, ныне этот метод уже не так часто применяется в стационарах
Б. Лапароскопическая электрокоагуляция яичников – коагулируют (прижигают) яичник в 4-8 точках электродом

Синдром Кушинга:

АКТГ зависимый
А. Медикаментозное лечение - к сожалению, во многих случаях диагноз ставиться довольно поздно. Медикаментозное лечение чаще рассматривается как подготовка к операции, нежели как самостоятельный метод лечения. Применяют ингибиторы стероидогенеза, чаще всего кетоконазол – 600-800 мг/сут
Б. Хирургическое лечение – производят аденомэктомию, которая, при микроаденомах (менее 1 см размер опухоли) положительные результаты отмечаны у 80% больных; при макроаденомах – у 50%.
В. Лучевая терапия – обычно при патологии гипофиза. Положительные результаты у взрослых в 15-25% случаев.

АКТГ независимый – чаще всего единственный радиукальный метод лечения при опухолях надпочечников – операция с последующим назначением глюкокортикоидов в послеоперационном периоде и митотана, для предотвращения рецидивов.

Врожденная гиперплазия коры надпочечников:

Дексаметозон – для подавления секреции АКТГ, в дозе 0,25 – 0,5 мг/сут внутрь. Проводят лечение под контролем кортизола (если его уровень не менее 2 мкг%, то лечение проводится эффективное без последующих осложнений со стороны гипоталамо-гипофизарной системы).
Выше упоминалось о том, что выявление патологии и ее лечение возможно еще в утробе (для недостаточности 21-гидроксилазы). Применяется дексаметозон в дозе 20 мкг/кг/сут в 3 приема. При высоком риске формирования патологии у ребенка лечение начинают с момента выявления беременности. В случае, если плод оказывается мужского пола – лечение прекращают, если женского – продолжают. Если лечение начато до 9 недель беременности и до родов – риск патологии формирования половых органов значительно меньше. Данная схема лечения является предметом спора специалистов, указывающих на то, что возможно большое количество осложнений для матери при довольно невысокой эффективности самого лечения.

Андрогенсекретирующие опухоли яичников и надпочечников

Лечение только в онкологическом стационаре, чаще всего операция в сочетании с химиотерапией, лучевой или гормональной терапией. Прогноз лечение зависит от времени диагностики и характера самой опухоли.

Стромальная гиперплазия яичников и гипертекоз:

При легкой форме эффективна клиновидная резекция яичников. Возможно применение аналогов гонадолиберина. При тяжелой патологии – возможно двусторонняя ампутация яичников с целью нормализации артериального давления и коррекции нарушений толерантности к глюкозе.

С появлением симптомов гиперандрогении обязательно обращение к врачу. Чаще всего – врач-эндокринолог или гинеколог, нередко терапевт. Обязательно детально разобраться в причинах гирсутизма и других симптомов, и при необходимости, направить в специализированный стационар.

Любое самолечение полностью и категорически противопоказано! Допустимо только удаление волос косметическими средствами.

Профилактика гиперандрогении

Гиперандрогения не имеет специфических мер профилактики. К основным можно отнести соблюдение режима правильного питания и образа жизни. Каждой женщине необходимо помнить, что чрезмерное похудание способствует гормональным нарушениям и может приводить как к описанному состоянию, так и ко многим другим. Кроме того, не следует увлекаться занятиями спортом, что тоже (особенно при приеме стероидных препаратов) может приводить к гиперандрогении.

Реабилитацию требуют пациенты с гиперандрогенией опухолевого генеза, подвергшиеся оперативному и химиотерапевтическому лечению. Кроме того, обязательно консультация с психологом, особенно для молодых девушек с выраженным гирсутизмом и гинекологическими проблемами.

Осложнения гиперандрогении

Спектр возможно осложнений при всех описанных выше заболеваниях крайне велик. Можно отметить только некоторые, самые важные:

• При врожденной патологии возможны аномалии развития, самые распространенные из них - аномалии развития половых органов.
• Метастазирования злокачественных опухолей – осложнение, более характерное для опухолей надпочечников.
• Осложнения со стороны других систем органов, которые подвергаются негативному влиянию изменения гормонального фона при патологии надпочечников, гипофиза и яичников: хроническая почечная недостаточность, патология щитовидной железы и т.д.

Этим простым перечислением список далеко не окончен, что говорит в пользу своевременного обращения к врачу, дабы предвосхитить их наступление. Только своевременная диагностика и квалифицированное лечение способствуют достижению положительных результатов.

Врач гинеколог-эндокринолог Купатадзе Д.Д

Гиперандрогенией называют эндокринное заболевание, при котором отмечается чрезмерная секреция мужских половых гормонов у женщин. К проявлениям этой патологии стоит отнести нарушения менструального цикла и репродуктивной деятельности в целом. Нередко женщины жалуются на себорею, гирсутизм, акне и алопецию. Прежде чем понять, как понизить уровень андрогена и можно ли вылечить гиперандрогению у женщин, важно правильно определить причины появления заболевания.

Для постановки правильного диагноза обычного осмотра мало, врач назначает гормональный скрининг, ультразвуковую диагностику яичников, а также компьютерную томографию гипофиза и надпочечников. По результатам обследования назначаются специальные препараты, в основном гормональные. Если результаты обследования показали, что у женщины имеется опухоль любого характера, то назначают только оперативное лечение.

Несколько слов о яичниковой и смешанной гиперандрогении

Оперативное лечение поликистоза яичников может осуществляться несколькими способами, это:

• клиновидная резекция;
• демедуляция яичников, при которой может делаться надсечка фолликулярных образований;
• термокаутеризация;
• электрокаутеризация.

Два последние метода считаются альтернативой резекции яичников. В подобных ситуациях применяется лапароскопический метод.

Сложнее всего вылечить смешанную гиперандрогению , особенно это касается случаев, при которых женщина в будущем планирует обзавестись потомством. Обычно после обследования врач назначает незначительную дозу дексаметазона, которую нужно принимать на протяжении одного года. Этот препарат способен приостановить выработку мужских половых гормонов в надпочечниках. При приеме этого препарата осуществляется контроль содержания в крови кортизола. В норме он не должен превышать отметку 5мкг%. Через год приема этого лекарственного средства гормональный фон пациентки обследуется. Если выявляется, что большая часть андрогенов вырабатывается не надпочечниками, а, например, яичниками, то ход терапии будет изменен. В таких ситуациях врач назначает прием малых доз оральных контрацептивов.

Схема лечения может быть и другой, она также может меняться, что зависит от установленной формы патологии и источника ее происхождения.

Применение препаратов для лечения гиперандрогении

Гормональный фон женщины оказывает влияние на многие процессы, в частности это касается ее репродуктивной функции. Что касается мужчин, сбой их гормонального фона приводит к сексуальным расстройствам, это может быть простое снижение сексуального влечения или импотенция.

К симптомам проявления гиперандрогении у женщин стоит отнести:

• обильный рост волос на теле и лице;
• облысение определенных участков головы;
• уменьшение молочных желез;
• изменение тембра голоса;
• сбои менструального цикла и прочие.

Для подавления выработки андрогенов в женском организме врач назначает препараты-антиандрогены, которые представлены в виде оральных контрацептивов. Для улучшения их действия могут назначаться препараты растительного происхождения, только их подбирают индивидуально, учитывая все особенности организма и восприимчивость к компонентам.

Женщины старшего возраста, наверняка, знают, что такое Цимифуга. Этот компонент входит в состав большинства препаратов на растительной основе. Он предназначен для устранения неприятных симптомов, которые часто встречаются у женщин в климактерическом периоде.

При дисбалансе гормональной системы врач может назначить прием Циклодинона. В состав этого препарата входит такое растение, как прутняк священный.

Кто вылечил гиперандрогению утверждают, что многие растения обладают целебным свойством, они положительно влияют на обменные процессы женского организма, при этом способны регулировать гормональный фон. Особой популярностью пользуется корень солодки, дягиль, мята, пион уклоняющийся и прочие растения, которые в обработанном виде свободно продаются в аптеке. Готовый сбор отпускается без рецепта, а приготовить из него лекарство можно самостоятельно, следуя инструкции. Учитывая такую возможность, нельзя злоупотреблять домашним лечением, поскольку без правильной диагностики и медикаментозного вмешательства не получится эффективно вылечить гиперандрогению.

Нужно помнить, что своевременная диагностика заболевания повышает шансы на успешное лечение данной патологии. Кроме этого следует осознавать, что даже незначительные симптомы могут указывать на наличие той или иной формы гиперандрогении. Сложность лечения этого заболевания заключается в том, что симптомы и признаки могут проявляться не сразу, поэтому распознать тревожный «звоночек» крайне тяжело.

Гиперандрогения яичникового генеза – это патология, в ходе которой происходит системный сбой в гормональном фоне женщины. Причина болезни – активная выработка мужского гормона (андрогена), превышающего допустимые нормы.

Выработка андрогена у женщин осуществляется яичниками. Этот гормон отвечает за половое созревание, в ходе которого полноценно формируется детородная функция. Появляются волосы в паху, подмышках, у некоторых девушек появляется оволосение на лице. Андроген – неотъемлемый регулятор работы печени, надпочечников, половых органов.

Андроген необходим для полноценной работы женского организма. Чрезмерная выработка грозит обернуться серьезными осложнениями, которые нужно оперативно лечить при помощи медикаментозной терапии, а при необходимости – хирургическим вмешательством.

Гиперандрогения яичникового генеза характеризуется серьезными нарушениями в работе половых органов. На фоне заболевания у девушек начинают усиленно расти волосы на лице, груди, животе, формируется половое несозревание (в результате недостатка женского гормона), происходит гиперплазия соединительнотканной белочной оболочки яичников.

Заболевание требует экстренной помощи со стороны медицины. В противном случае, последствия необратимы.

Причины развития

Яичниковая гиперандрогения развивается в следующих случаях:

• чрезмерные физические нагрузки;
• повышенное количество андрогена – мужского гормона;
• недостаток ЛГ, который происходит в результате сбоев в работе гипоталамуса;
• полнота, излишний вес. С точки зрения медицины, ожирение может спровоцировать андрогены, которые находятся непосредственно в жире. Они мутируют, адаптируются в женском организме и трансформируются в эстрогены;
• при втором типе сахарного диабета.

Чаще всего заболеванию подвергаются молодые девушки в период полового созревания, а также женщины после 45 лет (момент наступления климакса приводит к серьезным патологическим изменениям в организме).

Симптоматика

Среди явных признаков гиперандрогении можно выделить резкий рост волос на нехарактерных местах (к примеру, на подбородке). Рассмотрим остальные симптомы:

• появление волос на животе, руках, ногах и даже бедрах. Среди всех разновидностей болезни, стоит отметить одну – гирсутизм. Волосяной покров активно развивается на лице;
• развитие исконно мужской болезни – облысения;
• челюстно-лицевой аппарат претерпевает изменения. Лицо становится грубее, на коже присутствуют гноевидные новообразования, потемнения или угри. Меняется речь, тембр голоса. Посещение косметологического салона не приносит результатов;
• слабеют мышцы.

Также следует рассмотреть вторичные симптомы, которые имеет слабовыраженная гиперандрогения яичникового генеза:

• формируется склонность к сахарному диабету;
• полнота, резкий набор веса;
• половые органы перестают развиваться и остаются на этапе развития присутствующем до начала заболевания;
• нарушение менструального цикла;
• возникает осложнение – бесплодие;
• резкие перепады давления. Существует вероятность развития хронической гипертонии.

Диагностика

Гиперандрогения яичников довольно легко диагностируется. Иногда достаточно визуального осмотра для определения наличия волосяного покрова в нехарактерных местах, чтобы понять, что именно происходит с женщиной.

Происходит осмотр и опрос пациентки. Врач (как правило – гинеколог) пытается отвергнуть посторонние заболевания, которые имеют схожую симптоматику. Далее – ряд лабораторных исследований.

Первоначально измеряется гормональный фон и устанавливается, какие изменения он претерпевает в последнее время. Анализируется величина вырабатываемого андрогена в организме женщины, а после – сравнивается с нормой. Для более точного составления клинической картины, пациентка сдает мочу, в которой измеряется количество кетостероидов-17.

При необходимости, больную отправляют на обследование для детального составления клинической картины, оценки нанесенного организму ущерба. Стоит уточнить, что болезнь имеет серьезные, необратимые последствия, которые возможно устранить лишь при своевременном, качественном и полноценном лечении.

Лечение яичниковой гиперандрогении

В качестве терапевтического курса используют медикаментозную терапию. Назначаемые лекарства будут зависеть от формы гиперандрогении, а также индивидуальных особенностей организма пациентки.

Рассмотрим основные типы препаратов, применяемых для устранения недуга:

Диагностический ряд, а также последующий терапевтический медикаментозный курс должны быть максимально точны и сбалансированы. И без того ослабленный женский организм можно легко «добить» неправильно назначенными препаратами, которые лишь усилят выработку андрогена.

Не стоит тянуть с лечением. Через 2-3 месяца с начала болезни некоторые последствия, включая полноценную функциональность детородной системы, можно попросту не стабилизировать. Помимо этого, волосяной покров, а также лишний вес могут длительное время сохраняться.