Производные фенотиазина - одна из важнейших групп лекарственных средств в современной фармакологии, применяемая в терапии психических расстройств и других патологий. Открытие нейролептического и антипсихотического эффектов было сделано случайно, при разработке противоаллергических препаратов. Помимо основных свойств, для них характерен широкий спектр действия на организм человека, который в большей степени зависит от химической структуры соединений.

Общее описание

Производные фенотиазина являются основными представителями современных нейролептических средств. Фенотиазин, из которого синтезируются вещества данной фармакологической группы, раньше применялся в медицине в качестве антигельминтного и антисептического препарата, но в настоящее время он потерял свое значение. Сейчас он используется в сельском хозяйстве как инсектицидное и противогельминтное средство. Это вещество не обладает ни психотическими, ни нейротропными свойствами.

В 1945 г. французскими исследователями было установлено, что при введении в его формулу N-диалкиламиноалкильных радикалов можно получить соединения с нейролептической активностью.

Обобщенно химическую структуру нейролептических производных можно представить в следующем виде:

Фармакологической действие

Среди препаратов-производных фенотиазина получены лекарства, обладающие следующим эффектом:

• антигистаминный;
• спазмолитический;
• антипсихотический;
• седативный;
• антидепрессивный;
• гипотермический (снижение температуры тела);
• антиаритмический;
• сосудорасширяющий;
• противорвотный;
• усиление активности других средств: обезболивающих, противосудорожных и снотворных препаратов.

Благодаря мягкому характеру седативного воздействия такие лекарства получили название транквилизаторов (от лат. tran-quillns - тихий, спокойный). С разработкой средств этой группы у врачей появилась возможность вмешиваться в психические процессы человека. Основной механизм их действия заключается в блокировании влияния адреналина на ретикулярную формацию головного мозга. В этом процессе задействована система гипофиз - кора надпочечников.

Первым препаратом, получившим широкое распространение, стал "Аминазин". Спустя 10 лет после его получения им пользовались уже около 50 миллионов человек. Всего было синтезировано порядка 5000 производных фенотиазина. Из них в терапевтической практике активно используются около сорока.

Область применения нейролептиков - производных фенотиазина

Препараты нейролептического действия применяют при следующих заболеваниях:

• Психические расстройства: шизофрения; неврастения; бред, галлюцинации; неврозы; бессонница; тревожность и страх; эмоциональная напряженность; повышенная возбудимость; белая горячка и другие.
• Нарушения вестибулярного аппарата.
• Хирургия: в виде комбинированной общей анестезии.

У некоторых препаратов больше выражено собственно нейролептическое свойство, а другие являются активными антипсихотическими средствами. Производные фенотиазина алифатического и пиперазинового ряда сочетают антипсихотическую активность (устранение бреда, автоматизмов) и седативный эффект.

Физико-химические свойства

Основными свойствами данных соединений являются:

• Внешний вид - кристаллические порошки белого цвета (некоторые с кремовым оттенком), без запаха.
• Гигроскопичность (поглощают влагу из воздуха).
• Хорошая растворимость в воде, спиртах, хлороформе. Соединения не растворимы в эфире и бензоле.
• Быстрая окисляемость. При этом может отщепляться радикал, образуются сульфоксиды, азотная кислота и другие вещества. Процесс ускоряется под действием света. В химии для окисления этих соединений используют серную кислоту, калия бромат или йодат, бромную воду, перекись водорода, хлорамин и другие реактивы.
• Продукты окисления производных хорошо растворяются в органических растворителях. Они окрашиваются в яркие цвета (красно-розовый, желто-розовый, сиреневый). Это свойство используется для обнаружения и количественной оценки препаратов фенотиазина, а также их метаболитов в различных биологических жидкостях.
• Проявление основных свойств. При реакции с кислотами они образуют соли, которые обладают такими же свойствами растворимости.
• На свету эти вещества и их растворы могут приобретать розоватую окраску.

Производные фенотиазина не встречаются в природе. Их получают синтетическим путем с помощью экстрагирования органическими растворителями из щелочных водных растворов. Лекарственные средства хранят в сухом, защищенном от света месте, плотно укупоренными (для защиты от окисления).

Фармакокинетика

Нейролептики, производные фенотиазина, всасываются в кровь в основном в кишечнике. Так как они обладают гидрофобным характером, то это способствует их взаимодействию с белками. Преимущественно они локализуются в головном мозге, печени и почках.

Выведение препаратов-производных фенотиазина происходит с мочой и частично с калом. В моче они выявляются в основном в виде метаболитов, которых может быть несколько десятков видов при приеме лекарства. Биологическая трансформация данных веществ в организме человека происходит по следующим основным реакциям:

• окисление, образование сульфоксидов, сульфонов;
• деметилирование;
• ароматическое гидроксилирование.

Токсикология

Как и у других психотропных лекарственных средств, побочное и токсическое действие проявляется и у производных фенотиазина. В токсикологической химии описано большое количество отравлений, которые часто происходят при сочетании с другими препаратами (антибиотиками, инсулином, барбитуратами и другими). Прием этих средств в больших дозах может привести к летальному исходу.

Данные вещества способны накапливаться в организме человека. Терапевтические дозы выводятся медленно (так, "Аминазин" в дозировке 50 мг/сут. выводится в течение 3 недель). Характер отравления препаратами с производными фенотиазина зависит от возраста, пола, дозы и не имеет специфических симптомов. После смерти эти соединения и их метаболиты способны сохраняться в теле человека в течение 3 месяцев. Диагностика отравившихся больных проводится с помощью исследования мочи и крови.

Количественное определение производных осуществляется несколькими методами:

• кислотно-основное титрование;
• цериметрия (окислительно-восстановительное титрование при помощи церия);
• спектрофотометрический способ (используется для анализа лекарств заводского производства);
• метод Кьельдаля;
• йодометрия;
• фотоколориметрический способ;
• гравиметрия;
• косвенное комплексонометрическое титрование.

Классификация

По характеру выраженного фармакологического действия выделяют 2 основные группы этих лекарств:

• 10-алкил-производные (нейролептический, седативный и противоаллергический эффект);
• 10-ацил-производные (применяются при терапии сердечно-сосудистых заболеваний).

К алкил-производным фенотиазина относят "Промазин", "Прометазин", "Хлорпромазин", "Левомепромазин", "Трифлуоперазин". У них в положении 10 (см. структурную схему выше) находится липофильная группа с третичным азотом. К ацил-производным средствам причисляют "Морацизин", "Этацизин", которые содержат карбоксильную группу в структуре активных молекул.

Существует также другая классификация - по характеру радикалов у атомов азота. Сравнительная характеристика действия производных фенотиазина и их распределение по этому признаку приведено в таблице ниже.

Среди препаратов нового поколения можно выделить следующие:

• антидепрессанты ("Фторацизин");
• средства, расширяющие коронарные сосуды ("Нонахлазин");
• антиаритмические лекарства ("Этацизин", "Этмозин");
• противорвотные ("Тиэтилперазин").

Алифатические производные

К алифатическим производным фенотиазина относят такие препараты, как:

• Гидрохлорид хлорпромазина (торговые названия - "Ларгактил", "Аминазин", "Плегомазин").
• Левомепромазин ("Метотримепразин", "Тизерцин", "Нозинан").
• Алимемазин ("Терален", "Тералиджен").
• Пипортил ("Пипотиазин").
• Пропазин ("Промазин").

Одним из наиболее широко применяющихся препаратов этой группы является "Хлорпромазин". Он оказывает следующее действие:

• антипсихотическое (снижает бред, галлюцинации у больных шизофренией, уменьшает агрессивность);
• седативное (устранение аффекта, уменьшение двигательной активности, снятие острых психозов);
• снотворное (в больших дозах);
• анксиолитическое (снижение страха, тревожности, напряженности);
• противорвотное (иногда применяется для устранения тяжелой рвоты);
• противоаллергическое (блокирование гистаминовых рецепторов);
• миорелаксирующее (расслабление мышц);
• гипотермическое (снижение температуры тела за счет подавления центра терморегуляции в гипоталамусе);
• усиление наркоза, снотворных и других препаратов, угнетающих ЦНС.

Пиперазиновые производные

К пиперазиновым производным фенотиазина относятся:

• Метеразин.
• Прохлорперазин.
• Флуфеназина гидрохлорид ("Фторфеназин", "Флуфеназин", "Модитен").
• Эталеразин.
• Тиопроперазин.
• Флуфеназин-деканоат ("Модитен-депо").
• Мажептил.
• Трифлуоперазина гид-рохлорид ("Трифтазин", "Стелазин").
• Перфеназин.
• Метофеназат ("Френолон").

Эти препараты проявляют большую активность в качестве антипсихотических средств, но вызывают и более выраженные побочные эффекты (экстрапирамидные расстройства). Наименьшее число таких осложнений у Френолона.

Типичным нейролептиком из группы производных фенотиазина является Трифлуоперазин. Он оказывает более активное действие при лечении психозов, чем Хлорпромазин. Седативное и адреноблокирующее действие снижено. Перфеназин и Трифлуоперазин часто используют как эффективное противорвотное средство при заболеваниях, вызванных радиоактивным облучением. Модитен-депо характеризуется более длительным действием, чем остальные препараты этой группы (лечебный эффект длится в течение 1-2 недель).

Пиперединовые производные

Группа пиперединовых производных фенотиазина включает следующие лекарственные средства:

• Тиоридазин ("Сонапакс").
• Перициазин ("Неулептил").
• Пипотиазин ("Пипортил").
• Меллерил.
• Тиодазин.

Эти лекарства менее активны и имеют меньше побочных последствий. Они оказывают хороший седативный эффект без сонливости. В связи с большей безопасностью их часто назначают больным в пожилом возрасте. Однако при приеме в больших дозах они могут возникнуть кардиотоксические эффекты и разрушение сетчатки глаза. Пипотиазин оказывает длительное действие в течение месяца, поэтому его применяют при лечении тяжелых психических расстройств в амбулаторных условиях.

Противопоказания и передозировка

Противопоказания, касающихся применения типичных нейролептиков каждой из трех групп, указанных выше, приведены в таблице:

Название препарата	Ограничения	Передозировка
"Хлорпромазин"	1. Беременность и период грудного вскармливания. 2. Индивидуальная непереносимость компонентов. 3. Кома, угнетение ЦНС. 4. Печеночная или почечная недостаточность в тяжелой форме. 5. Холелитиаз и уролитиаз. 6. Острое нарушение мозгового кровообращения и травмы мозга в остром периоде. 7. Сниженная выработка гормонов щитовидной железы. 8. Сердечная недостаточность на стадии декомпенсации, тяжелые патологии сердечно-сосудистой системы. 9. Тромбоэмболия, заболевания крови. 10. Язвенные поражения ЖКТ (в острый период). 11. Закрытоугольная глаукома. 12. Детский возраст до 1 года.	Нейролептический синдром (высокий мышечный тонус, психические нарушения, лихорадка), гипотония, токсическое поражение печени, гипотермия
"Трифлуоперазин"	1. Пп. 1-4, 8, 9 предыдущего препарата. 2. Детский возраст до 3 лет.	Гипотония, аритмия, тахикардия, нарушения зрительного восприятия и рефлексов, шок, судороги, дезориентация, угнетение дыхания, двигательное беспокойство, гипотермия, расширение глазных зрачков.
"Тиоридазин"	1. Пп. 1-4, 6, 8, 12 (см. "Хлорпромазин"). 2. Порфириновая болезнь. 3. Депрессия. 4. С осторожность назначают больным, имеющим патологии по пп. 4, 7, 10, 11 (см. "Хлорпромазин"), а также при злоупотреблении алкоголем, раке молочной железы, гиперплазии предстательной железы, эпилепсии, нарушении дыхательной функции, синдроме Рейе и в пожилом возрасте.	Сонливость, нарушение мочеиспускания, кома, дезориентация, сухость во рту, гипотония, судороги, угнетение дыхания.

Побочные эффекты

Большинство нейролептиков на основе фенотиазина являются «типичными» по характеру побочных последствий, то есть вызывают экстрапирамидальные расстройства (признаки паркинсонизма):

• повышенный мышечный тонус;
• тремор;
• двигательная заторможенность (замедление активных движений);
• маскообразное лицо, редкое моргание;
• застывание в одной позе и другие симптомы, нарастающие постепенно.

Прием антипсихотических средств из группы производных фенотиазина приводит к появлению следующих наиболее распространенных побочных эффектов:

• дезориентация в пространстве;
• аллергические реакции на коже и слизистых, пигментация, чувствительность к солнечным лучам;
• нарушение менструального цикла;
• галакторея (патологическое выделение молока из молочных желез, не связанное с грудным кормлением);
• спастические сокращения мышц лица и шеи;
• импотенция;
• увеличение грудных желез;
• гипертермия;
• снижение артериального давления и его колебания;
• двигательное беспокойство, неусидчивость;
• тахикардия;
• сонливость;
• снижение выработки слюнных и пищеварительных желез, ощущение сухости во рту;
• ухудшение моторики пищеварительного тракта;
• гемолитическая анемия;
• задержка мочеиспускания.

Многие из этих препаратов при длительном приеме вызывают эффект привыкания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ограничения по совместному приему производных фенотиазина связаны с явлениями, к которым приводит передозировка, и побочными эффектами. Не рекомендуется сочетать их со следующими веществами:

• алкоголь (усиление седативных свойств);
• лекарства, снижающих артериальное давление при гипертонической болезни, бета-адреноблокаторы (развитие ортостатической гипотензии);
• "Бромкриптин" (рост концентрации пролактина в крови, приводящий к гормональным нарушениям);
• лекарства, угнетающие ЦНС (противосудорожные, наркотические обезболивающие, барбитураты, снотворные) - возникновение тяжелых депрессивных состояний и других психических расстройств;
• препараты для лечения гипертиреоза (повышенной секреции щитовидной железы) и средства, содержащие литий, так как это увеличивает вероятность проявления экстрапирамидальных нарушений и усиливает их тяжесть;
• антикоагулянты (развитие агранулоцитоза, клинически проявляющегося в виде частых инфекционных заболеваний, язвенных поражений слизистых оболочек; его осложнения - токсический гепатит, пневмония, некротическая энтеропатия).

Более подробно данные о показаниях, противопоказаниях и побочных эффектах можно узнать в инструкциях к данным лекарственным препаратам.

По механизмам нейрохимического действия психотропные препараты также весьма разнообразны. Их влияние опосредовано как мембранно-ионными механизмами, так и изменением внутриклеточного метаболизма, синтеза, выделения и инактивации нейромедиаторов, изменением структурно-функциональных свойств постсинаптических нейронов и т. д.

Прямое влияние на ионную проницаемость оказывают, в первую очередь, неорганические соединения, в частности, соли лития и брома . Ионы Li + в известной степени выступают как «конкуренты» ионов Na + . Блокируя натриевые каналы и, соответственно, уменьшая натриевую проницаемость, они снижают частоту потенциалов действия, устраняя «судорожные» разряды нейронов и тем самым купируя приступы возбуждения. Ионы Br – , очевидно, выступают в роли агонистов Cl – , вызывая торможение нервных клеток и оказывая седативное (успокаивающее) действие.

Препараты, используемые в качестве антидепрессантов , оказывают стимулирующее действие на медиаторы моноаминной природы – препятствуют их разрушению со стороны моноаминооксидаз, а также снижают интенсивность обратного захвата моноаминов нервными окончаниями.

Ноотропные препараты оказывают благотворное влияние на трофику нервных клеток, стимулируют процессы синтеза биологически активных веществ, играют энергосберегающую роль в организме. Ноотропы активизируют синтез белков, РНК и АТФ, улучшают утилизацию глюкозы, обладают мембраностабилизирующим действием. Энергетический потенциал мозга увеличивается за счет оборота АТФ, повышения активности аденилатциклазы и ингибирования нуклеотидфосфатазы. Некоторые ноотропы (ацефен ) повышают содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и увеличивают плотность холинорецепторов.

Психостимуляторы вызывают мобилизацию энергетических ресурсов организма, усиливая интенсивность энергетических обменных процессов, оказывают возбуждающее действие на разные отделы центральной нервной системы, облегчают процессы межнейронного взаимодействия.

Наконец, основные группы психотропных препаратов – нейролептики и транквилизаторы – обладают наиболее широким спектром нейрохимического действия. Области их приложения – различные нейромедиаторные системы, причем действие препаратов реализуется на всех стадиях, связанных с синаптической передачей (синтез, выделение, модуляция, рецепция и деградация нейромедиаторов.

Некоторые психотропные препараты обладают смешанным действием и причисление их к тому или иному классу можно считать в известной степени условным. Так, по механизму действия некоторые авторы выделяют в особые группы а) тимонейролептики , б) тимотранквилизаторы , в) ноотранквилизаторы , г) транквилизаторы со свойствами нейролептиков и др.

Более подробные сведения о нейрохимических механизмах действия психотропных препаратов будут даны в следующих главах, посвященных рассмотрению их отдельных классов и групп.

4.2. Нейролептики (антипсихотические препараты)

4 .2.1. Механизмы действия нейролептиков

Действие нейролептиков связано с их влиянием на возникновение и проведение возбуждения в разных звеньях центральной и периферической нервной системы. Наиболее существенно влияние нейролептиков на ретикулярную формацию (РФ) ствола мозга. Оказывая угнетающее действие на РФ, нейролептики устраняют ее активирующее влияние на кору больших полушарий.

Нейролептики оказывают влияние (преимущественно тормозного характера) на различные медиаторные системы мозга – адренергическую, дофаминергическую, серотонинергическую, ГАМК-ергическую и нейропептидные. Отдельные препараты обладают антигистаминной активностью. При этом разные группы нейролептиков различаются по своему действию на образование, накопление, высвобождение и метаболизм различных нейромедиаторов и их взаимодействие с соответствующими рецепторами в разных структурах мозга.

Необходимо отметить, что, несмотря на мощное антипсихотическое действие нейролептиков и их широкое использование в психиатрии, речь, как правило, идет не о радикальном излечении от того или иного психического заболевания, а лишь о снижении степени дезорганизации системы, каковой в данном случае является мозг. Кроме того, большинство нейролептиков являются достаточно токсичными и вызывают побочные осложнения (экстрапирамидные расстройства), особенно учитывая тот факт, что больные с психозами вынуждены применять препараты длительное время (месяцы, иногда годы)

4 .2.2. Основные группы нейролептиков и их представители

Весьма многочисленный по числу препаратов класс нейролептиков включает в себя 7 основных групп, различающихся между собой как своему химическому строению, так и по особенностям фармакологического действия:

Производные фенотиазина.

Производные тиоксантена.

Производные бутирофенона.

Производные дифенилбутилпиперидина.

Производные дибензодиазепина.

Производные индола.

Замещенные бензамиды.

4 .2.2.1. Производные фенотиазина

Как уже отмечалось, фенотиазин (тиодифениламин) в прошлом применялся в медицинской практике как антигельминтный препарат при энтеробиозе и как антисептик при воспалительных заболеваниях мочевых путей. В 1945 г. было установлено, что некоторые производные фенотиазина обладают выраженным антипсихотическим действием, противогистаминной активностью, холинолитическими и другими важными фармакологическими свойствами.

Первым в ряду алкиламинопроизводных фенотиазина, нашедших применение в качестве противогистаминных средств, был этизин . Диэтильный аналог этизина, получивший название динезин , оказался веществом с холино-литической активностью (блокатор н-холинорецепторов) и нашел применение в качестве средства для лечения паркинсонизма. Первым же нейролептиком фенотиазинового ряда оказался аминазин , который был синтезирован Шарпентье в 1952 г.

На сегодняшний день производные фенотиазина – наиболее многочисленная группа нейролептиков. Кроме того, в ряду фенотиазинов получены также антидепрессанты (фторацизин ), антиаритмические (этмозин, этацизин ) и противорвотные средства (тиэтилперазин ).

Общая формула производных фенотиазина:

(цифрами отмечены активные центры молекулы, которые могут присоединять к себе различные атомарные группировки)

Основные представители группы фенотиазина

Нейролептики фенотиазинового ряда в зависимости от особенностей их химического строения принято делить на 3 подгруппы:

1) алифатические производные (соединения, содержащие при атоме азота фенотиазинового ядра диалкиламиноалкильную цепь):

аминазин

пропазин

промазин

хлорпромазин

левомепромазин (тизерцин)

алимемазин (терален)

2) пиперазиновые производные (соединения, содержащие в боковой цепи ядро пиперазина):

метеразин

этаперазин

френолон

трифтазин (стелазин)

фторфеназин

тиопроперазин (мажептил)

3) пиперидиновые производные (соединения, содержащие в боковой цепи ядро пиперидина):

тиоридазин (меллерил, сонапакс, тиорил)

перициазин (неулептил)

пипотиазин (пипортил)

Представители различных подгрупп отличаются не только по химическому строению, но и по особенностям их действия. Так, препараты первой подгруппы (алифатические) наряду с антипсихотическим действием оказывают гипноседативный эффект, пиперазиновым производным свойственно наличие стимулирующего активирующего компонента, а пиперидиновые обладают менее сильной антипсихотической активностью, но редко вызывают побочные осложнения (в частности, экстрапирамидные расстройства).

4.2.2.2. Производные тиоксантена

По химическому строению близки к фенотиазинам. Отличаются тем, что в центральной части трициклического ядра вместо азота содержат углерод, связанный двойной связью с боковой цепью:

Представителями этой группы являются хлорпротиксен и сординол . Нейролептический эффект этих препаратов сочетается с умеренным антидепрессивным действием. Препараты применяют при психозах (в том числе алкогольных) и психоневротических состояниях, сопровождающихся беспокойством, страхом, психомоторным возбуждением, агрессивностью. Достаточно хорошо переносятся и редко сопровождаются побочными явлениями.

4.2.2.3. Производные бутирофенона

Бутирофеноном называют производное масляной кислоты, в котором группа ОН замещена фенильным радикалом:

Нейролептики – производные бутирофенона имеют в положении (1) атом фтора, а в положении (2) – пиперидиновые, фенольные и другие циклические группировки. Основными представителями группы являются: 1) галоперидол, 2) трифлуперидол (триседил ), 3) дроперидол и 4) бенперидол .

Препараты группы бутирофенона сильными антипсихотическими средствами, обычно обладающими стимулирующим компонентом. Несмотря на свои положительные качества, довольно часто вызывают экстрапирамидные расстройства с преобладанием дискинетических расстройств.

4.2.2.4. Производные дифенилбутилпиперидина

Соединения этой группы родственны бутирофенонам. Они содержат два фторзамещенных фенильных радикала, соединенных с бутильной цепью:

Основными представителями этой группы являются 1) флушпирилен (флуспирилен ), 2) пимозид (орап ) и 3) пенфлюридол (семап ). Особенностями этих препаратов является пролонгированность их действия (например, эффект однократной дозы пимозида длится до 24 часов, а пенфлюридола – около недели), а также то, что некоторые из них (в частности, пимозид и пенфлюридол) не теряют своей эффективности при приеме внутрь. Недостатки те же, что и у большинства других нейролептиков – развитие экстрапирамидных расстройств при длительном применении.

Производные фенотиазина относятся к нейролептикам. В основе строения данной группы соединений лежит фенотиазиновое кольцо.

Физико-химические свойства

При взаимодействии с кислотами фенотиазины образуют соли, легко растворимые в воде, спирте, хлороформе, но практически нерастворимые в эфире и бензоле.

Основания представляют собой сиропообразную массу, нерастворимую в воде, но растворимую а спирте, эфире, хлороформе, этилацетате.

Абсорбция производных фенотиазина в УФ-области спектра наличие 2 максимумов:

л мах. 1. 250-260 нм (е 35000) 2. 300-315 нм (е 4500)

УФ-спектры отражают только электронную структуру фенотиазиновой части молекулы.

Исключение представляют те производные, которые во 2-ом положении содержат радикалы со свободными n-электронами (тиоридазин, левомепромазин).

Сульфоксиды фенотиазинов имеют в отличие от нативных (основных) соединений 4 максимума в УФ-области: 230,265,285 и 400 нм.

Поведение в организме

Всасываются фенотиазины как вещества основного характера преимущественно из кишечника. Гидрофобный характер оснований фенотиазинов способствует взаимодействию их с белками. Кажущийся объем, распределения (Vр) приближается к 100%, поэтому, фенотиазины локализуются в тканях органов (мозг, печень, почки). Выводятся почками, в моче обнаруживается в основном в виде метаболитов.

• 1 путь - трансформация в радикалах R 1 и R 2
• а) N-O-S-деметилирование, которое приводит к увеличению полярности соединений;
• б) окисление N 10 -боковой цепи.
• 2 путь - сульфоокисление

Сульфоокисление - образование сульфоксидов со степенью окисления 4 и 6.

3 путь - ароматическое гидроксилирование в положениях 3, 6 с последующим конъюгировапием с глюкуроновой кислотой.

Анализ фенотиазинов

Обнаружение проводят по общей схеме идентификации лекарственных соединений:

ГХ-анализ

Разделение производных фенотиазина проводят на фазе средней полярности OV-225 (3-5% на хроматоне), в стеклянных микроколонках длиной 1-2 м при 200-250 о С. Температура инжектора 250-300 о С. Детектор азотнофосфорный (чувствительность 0,006мкг/мкл), а для хлорсодержащих - по захвату электронов (чувствительность - 0,001). Внутренний стандарт - имизин.

Фотометрия в видимой области спектра

В основу этих методов положено измерение поглощения окрашенных продуктов реакции пр. фенотиазина:

с конц. H 2 SO 4 - эта методика нашла наиболее широкое применение. Недостаток метода - возможность обугливания при наличии соэкстрактивных веществ, особенно при использовании гнилостно-разложившегося биологического материала (аминазин, дипразин);

с реактивом Манделина и конц. H 2 SO 4 . Методика используется для производных фенотиазина, которые с конц. H 2 SO 4 дают нестабильное окрашивание с невоспроизводимыми значениями оптической плотности (тиоридазин, левомепромазин);

с 18% р-ром соляной кислоты и 1 м р-ром мышьяковой к-ты. Реакция не уступает по чувствительности первым двум методам, однако мягкие условия окисления исключают возможность обугливания соэкстрактивных веществ (тиоридазин, френолон).

Фотометрия в УФ-области спектра

Этот метод требует высокой степени очистки извлечения и обычно сочетается с ТСХ. Измерение проводят при л мах 250-255нм в раствора 0,5 н. H 2 SO 4 .

Выделение из биологического материала (метод Соломатина)

соединения основного характера

Биоматериал + 100% этанол + щавелевая кислота до рН = 2-3 образование растворимых в воде оксалатов фенотиазинов настаивают 3 раза по 2 часа вытяжка упаривание + 100% спирт очищенный от белков раствор упаривание + вода фильтрование очищенный раствор + эфир органическая фаза исследование на фенотиазины.

Изолирование из мочи и крови

Раздельно 5-10 мл мочи и 2 мл крови + 50% NaOH до рН 13 10 минут на водяной бане гидролизат охлаждается до комнатной температуры и дважды извлекается н-гептаном, содержащим 3% изоамилового спирта промывают водой, насыщенной гептаном и делят на две равные части в одной части проводится обнаружение производных фенотиазина методом тонкослойной хроматографии, а в другой - количественное определение.

Экстракт из крови полностью расходуется на количестввенное определение, т.к. содержит меньшее количество соэкстрактивных веществ.

Хроматографичесткая очистка и обнаружение в тонких слоях

Из аликвоты органического экстракта удаляют в токе теплого воздуха органический растворитель. Сухой остаток + хлороформ

НФ: Силуфол

ПФ: бензол: диоксан: аммиак ЛИБО этилацетат: ацетон: аммиак

В качестве метчиков наносят аминазин (обязательно) и те производные фенотиазина, которые были обнаружены в процессе предварительного исследования.

Д: одну пластинку опрыскивают раствором конц. H 2 SO 4 в этаноле (1:9) и при положительном результате на второй пластинке обнаружение проводят прокапыванием реактивом Марки.

ТСХ-скрининг

Общая система

НФ: силикагель КСК

ПФ: ацетон: хлороформ: аммиак: диоксан

Частная система

НФ: силикагель КСК

ПФ: ацетон: хлороформ

Д: 57% раствор HClO4 + 0.5% NaNO2 розово-фиолетовый

Качественное обнаружение.

С растворами йодида висмута в йодиде калия и фосфорно-молибденовой кислоты получаются аморфные осадки.

С концентрированной серной кислотой возникает устойчивое пурпурно-красное окрашивание.

С формалинсерной кислотой аминазин дает пурпурно-красное окрашивание, усиливающееся при стоянии.

С концентрированной азотной кислотой возникает быстро исчезающее пурпурно-красное окрашивание.

С 5% раствором золотохлористоводородной кислоты (после 3--4-кратной обработки остатка основания аминазина 0,1 н. раствором НС1) выделяется темно-красный аморфный осадок, переходящий через 20-50 минут в характерный кристаллический.

Обнаружение фенотиазинов.

Фенотиазины часто обнаруживают с помощью тонкослойной хроматографии щелочных экстрактов мочи, но при пероральном поступлении в организм специфическая идентификация этого соединения может оказаться невозможной, если для анализа имеется только моча. Фенотиазины, принимаемые в низких дозах, например флуфеназин, невозможно обнаружить в моче ни одним из известных методов.

Качественный анализ

а) Реакции осаждения

Общеалкалоидные осадающие реактивы (часто реактив Драгендорфа) +соль Рейнеке, Bi, Au

б) Микрокристаллические реакции

5% раствор хлорного золота дает характерные кристаллические осадки +соль Рейнеке дает характерные кристаллические осадки

окисление солями металлов, имеющих высшую степень окисления (FeCl 3 и HPtCl 4). В основе теста лежит реакция многих из этих соединений с ионами трехвалентного железа в кислой среде. Предпринимается для исследования мочи, содержимого желудка и остатков веществ с места происшествия.

• а) Реактив FPN (FeCl 3 + HClO 4 + HNO 3), Цвета, варьирующиеся от розового, красного или оранжевого до фиолетового или синего, могут свидетельствовать о присутствии фенотиазинов или их метаболитов. Моча пациентов, регулярно принимающих в лечебных целях традиционные фенотиазины, например хлорпромазин, обычно дает положительную реакцию. Чувствительность Хлорпромазин, 25 мг/л.
• б) Элениум + HPtCl 4 > фиолетовый осадок; Тиоридазин - серо-розовый осадок; Левомепромазин -ярко-зеленое окрашивание.

Количественное определение

Количественное определение производных фенотиазина проводится без предварительной хроматографической очистки и разделения только в случае, когда установлено отсутствие в биообъекте других веществ основного характера. При их наличии для количественного определения производных фенотиазина проводят хроматографическую очистку методом ТСХ. Для этого на хроматографическую пластинку на стартовую линию, наносят в виде сплошной полосы шириной 1 см всю аликвоту экстракта для количественного определения и хроматографируют. По окончании хроматографирования в УФ-свете отмечают зону соединения с соответствующим Rf, параллельно метчикам, снимают слой сорбента, содержащего соединение скальпелем в пробирку. Элюирование проводят 10 мл раствора 25% аммиака в этаноле (1:1) элюат отделяют фильтрованием через стеклянный фильтр № 4, упаривают досуха в токе холодного воздуха. Сухой остаток растворяют в 5 мл 0,1 н раствора HCl, затем добавляют 4 мл 0,01 н НCl.

В случае отсутствия других веществ основного характера вторую часть гептанового извлечения (кровь, моча) реэкстрагируют 5 мл 0,1 н. HCl, а затем 4 мл 0,01 н НCl. Солянокислые растворы объединяют.

К объединенному солянокислому раствору добавляют 12 мл ацетатного буферного раствора (рН 3,5), 2 мл насыщенного раствора метил-оранжа и 5 мл хлороформа. Полученная смесь взбалтывается в делительной воронке - при наличии производных фенотиазина хлороформный слой окрашивается в желтый цвет (гелиантаты производных фенотиазина, извлекаемые хлороформом). Хлороформный слой отделяется и определяется оптическая плотность окрашенного раствора (фотоэлектроколориметр ФЭК-56 и др., кювета 10 мм, светофильтр синий с максимумом пропускания при 400 нм).

Для построения калибровочной кривой готовят стандартные растворы в 0,01 н НСl производных фенотиазина с содержанием 1 , 2-10 мкг/мл производных: фенотиазина и исследуют их вышеприведенной процедурой. На основании результатов определения оптической плотности строится калибровочный график. Вышеприведенным методом изолируется до 60% производных фенотиазина из крови и до 80% из мочи.

ФЕНОТИАЗИНЫ - группа химических соединений, являющихся производными фенотиазина, многие из которых нашли широкое применение в качестве лекарственных средств.

Фенотиазин представляет собой гетероциклическое соединение; C 12 H 9 NS:

Бледно-желтый кристаллический порошок. Мало растворим в воде и эфире, легко растворим в горячем спирте, t пл 182°; молекулярный вес (масса) 199,26. Синтезирован в 1883 году Бернтсеном (A. Bernthsen). Применяется в ветеринарной практике в качестве инсектицидного и противоглистного средства.

В качестве лекарственных средств производные фенотиазина были предложены в середине 20 века. Первыми фенотиазинами, внедренными в медицинскую практику, были антигистаминные препараты этизин и дипразин (см.), а также холиноблокатор динезин (см.). Особое значение имел синтез и изучение фармакологических свойств хлорпромазина (см. Аминазин), который явился родоначальником нового класса лекарственных веществ - нейролептиков (см. Нейролептические средства).

Наиболее широким спектром фармакол. активности обладают алкиламиноалкильные производные фенотиазина. Они оказывают влияние на центральную нервную систему, вызывая успокаивающий, противорвотный и некоторые другие эффекты, обладают антигиста минным, спазмолитическим, адрено- и холиноблокирующим действием, потенцируют действие средств для наркоза, снотворных и анальгетических веществ.

Принципиально важное значение для проявления тех или иных фармакологических свойств у фенотиазинов имеют строение боковой цепи, присоединенной к атому азота в 10-м положении молекулы фенотиазина, и структура цепи во 2-м положении. Так, фенотиазины, относящиеся к нейролептикам, в 10-м положении имеют боковую цепь типа -СН2-СН2-CH2-NR, то есть фактором, определяющим наличие нейролептических свойств, является внутримолекулярное расстояние боковой цепи, равное длине трех метиленовых групп между атомами азота в 10-м положении фенотиазина и боковой цепи. Ветвление боковой цепи обычно ведет к снижению нейролептической активности. Заместителями во 2-м положении молекулы фенотиазина у нейролептиков из числа производных фенотиазина могут быть галоген или следующие радикалы: -СН3, -ОСН3, -CF3, -SO2N(CH3) 2 -CN. Предполагают, что такие заместители должны обладать электронно-акцепторными свойствами. По строению алкильной боковой цепи нейролептики из числа производных фенотиазина принято делить на три группы: алифатические, пиперидиновые и пиперазиновые.

Наиболее активными нейролептиками среди фенотиазинов являются препараты пиперазиновой группы, например, трифтазин (см.), этаперазин (см.), фторфеназин (см.), для химического строения которых характерно оптимальное сочетание элементов боковой цепи и радикала (обычно группы - CF 3) во 2-м положении молекулы фенотиазина. Предполагают, что соединения такой структуры обладают конформационным сходством с молекулой дофамина. Это придает им высокую комплементарность по отношению к центральным дофаминовым рецепторам и способность легко связываться с ними. Между тем известно, что степень нейролептической активности пропорциональна способности веществ блокировать дофаминергическую передачу в некоторых отделах головного мозга. Кроме нейролептических средств среди фенотиазинов имеются и другие препараты, влияющие на центральную нервную систему, например, антидепрессант фторацизин (см.), противорвотное средство тиэтилперазин и др.

При замене алкильной боковой цепи в 10-м положении на ацильную (-СО-СН2-СН2-NR, R 1), то есть при получении 10-ацилпроизводных фенотиазина, существенно изменяется спектр их фармакологической активности. У таких фенотиазинов практически полностью исчезает центральная нейротропная активность и некоторые виды периферического действия (например, адреноблокирующего, антигистаминного), но при этом усиливается спазмолитическая активность, появляются антиангинальные и антиаритмические свойства.

К 10-ацилпроизводным фенотиазина с выраженной антиангинальной активностью относятся нонахлазин (см.) и хлорацизин (см.). Они улучшают кровоснабжение и энергетический баланс миокарда, обладают спазмолитическим действием. В механизме их действия имеется адренергический компонент. К 10-ацилпроизводным фенотиазина относится также антиаритмическое средство этмозин (см.). По химическому строению и свойствам он сходен с нонахлазином и хлорацизином, но обладает преимущественно антиаритмическим действием. Применяется при экстрасистолиях, приступах мерцательной, предсердной аритмий, пароксизмальной тахикардии, при аритмиях, связанных с передозировкой сердечных гликозидов.

Кроме отмеченных выше препаратов к фенотиазинам относится метиленовый синий (см.), который применяют в медицинской практике главным образом как антисептическое средство и в качестве антидота при некоторых отравлениях.

Библиогр.: Лекарственные препараты, применяемые в психиатрии, под ред. Г. Я. Авруцкого, с. 18, М., 1980; Любимо в Б. И. и Раевский К. С. Фармакологическая и клиническая характеристика нейролептиков-10-алкилпиперазинилпропильных производных фенотиазина, в кн.: Усп. в создании новых лекарственных средств, под ред. Д. А. Харкевича, с. 33, М., 1973; Р а е вс к и й К. С. Фармакология нейролептиков, с. 32, М., 1976; Psychopharmacolo-gical agents, ed. by M. Gordon, v. 2, p. 2, N. Y - L , 1967.

К. С. Раевский.

Также в небольших количествах лекарства этого класса назначаются при неврозах.

Препараты данной группы являются довольно спорным методом лечения, так как влекут за собой множество побочных эффектов, хотя в наше время уже существуют так называемые атипичные нейролептики нового поколения, которые практически безопасны. Разберемся в чем тут дело.

Современные нейролептики обладают следующими свойствами:

• успокоительное;
• снимают напряжение и спазм мышц;
• снотворное;
• уменьшении невралгии;
• прояснение мыслительного процесса.

Подобный лечебный эффект обусловлен тем, что в их состав входит произвольные от Фенотаизина, Тиоксантена и Бутирофенона. Именно эти лечебные вещества и оказывают на человеческий организм подобный эффект.

Два поколения - два результата

Антипсихотики являются сильнодействующими препаратами для лечения невралгических, психологических расстройств и психоза (шизофрения, бред, галлюцинации и тому подобное).

Существует 2 поколения нейролептиков: первое было открыто в 50-хх годах (Аминазин и прочие) и использовалось оно для лечения шизофрении, нарушения мыслительных процессов и биполярного отклонения. Но, эта группа лекарств имела множество побочных эффектов.

Вторая более усовершенствованная группа была представлена в 60-хх годах (начала использоваться в психиатрии только через 10 лет) и применяли ее в тех же целях, но при этом, мозговая деятельность не страдала и с каждых годом препараты, относящиеся к этой группе, совершенствовались и совершенствовались.

Об открытии группы и начале ее применения

Как уже упоминалось выше, первый нейролептик был разработан еще в 50-хх годах, но открыт он был случайно, так как Аминазин был изначально придуман для хирургического наркоза, но увидев какой эффект он оказывает на человеческий организм, было принято решение изменить область его применения и в 1952 впервые Аминазин был использован в психиатрии в качестве сильнодействующего успокоительного.

Через несколько лет на смену Аминазину пришел более усовершенствованный препарат Алкалоид, но долго на фармацевтическом рынке он не задержался и уже в начале 60-хх начали появляются нейролептики второго поколения, которые имели меньше побочных эффектов. К этой группе следует отнести Трифтазин и Галоперидол, которые используются и по сей день.

Фармсвойства и механизм действия нейролептиков

Большинство нейролептиков имеют один антипсихологический эффект, но достигается он различными способами, так как каждый препарат воздействует на определённую часть мозга:

1. Мезолимбический способ снижает передачу нервного импульса при приеме препаратов и снимает такие ярко выраженные симптомы, как галлюцинации и бред.
2. Мезокортикальный способ, направленный на снижение передачи импульсов головного мозга, которые приводят к шизофрении. Данный способ хоть и эффективный, но используется он в исключительных случаях, так как воздействие на мозг подобным образом приводит к нарушению его функционирования. Кроме того, следует учесть, что данный процесс является необратимым и отмена нейролептиков на ситуацию никаким образом не повлияет.
3. Нигростириарный способ блокирует некоторые рецепторы для предотвращения либо остановки дистонии и акатизии.
4. Тубероинфундибулярный способ приводит к активизации импульсов через лимбический путь, что, в свою очередь, способно разблокировать некоторые рецепторы для лечения половой дисфункции, невралгии и патологического бесплодия, вызывного на нервной почве.

Что касается фармакологического действия, то большинство нейролептиков оказывает раздражающее действие на ткани головного мозга. Также прием нейролептиков различных групп негативно сказывается на коже и проявляется внешне, вызывая у больного кожный дерматит.

При приеме нейролептиков врач и пациент ожидают значительное облегчение, наблюдается уменьшение проявления психического либо невралгического заболевания, но в то же время пациент подвержен множеству побочных эффектов, которые следует учесть.

Основные действующие вещества препаратов группы

Основные действующее вещества, на основе которых базируются практически все антипсихотические препараты:

ТОП-20 известных антипсихотиков

Нейролептики представлены очень обширной группой средств, мы подобрали список из двадцати препаратов, которые упоминаются чаще всего (не путать с самыми лучшими и популярными, о них речь идет ниже!):

1. Аминазин – это основной нейролептик, оказывающий успокаивающие действие на центральную нервную систему.
2. Тизерцин – антипсихотик, который способен затормозить мозговую активность при буйном поведении больного.
3. Лепонекс – это нейролептик, который несколько отличается от стандартных антидепрессантов и используется он при лечении шизофрении.
4. Меллерил – одно из немногих успокоительных, которое действует мягко и не несет особого вреда нервной системе.
5. Труксал – за счет блокировки некоторых рецепторов вещество оказывает анальгетическое действие.
6. Неулептил – угнетая ретикулярную формацию, этот нейролептик оказывает успокоительное действие.
7. Клопиксол – блокирующее большинство нервных окончаний, вещество способно бороться с шизофренией.
8. Сероквель – благодаря кветиапену, который содержится в этом нейролептике, препарат способен снимать симптомы биполярного расстройства.
9. Этаперазин – препарат нейролептического действия, оказывающий тормозящий эффект на нервную систему пациента.
10. Трифтазин – вещество обладает активным действием и способно оказывать сильнейший успокоительный эффект.
11. Галоперидол – это один из первых нейролептиков, являющийся производным от бутирофенона.
12. Флюанксол – препарат оказывающий антипсихотический эффект на организм пациента (назначается при шизофрении и галлюцинациях).
13. Оланзапин – препарат схожий по своему действию с Флюанксолом.
14. Зипразидон – этот лекарственный препарат оказывает успокоительное воздействие на особо буйных пациентов.
15. Рисполепт – атипичный антипсихотик, являющийся производным от бензизоксазола, который оказывает успокоительное действие.
16. Модитен – препарат, который характерен антипсихотическим воздействием.
17. Пипотиазин – нейролептическое вещество по своему строению и воздействию на человеческий организм схожее с Трифтазином.
18. Мажептил – препарат со слабым успокоительным эффектом.
19. Эглонил – это препарат умеренного нейролептического действия, который может выступать в роли антидепрессанта. Также Эглонил обладает умеренным успокоительным эффектом.
20. Амисульприд – антипсихотик по своему действию схожий с Аминазином.

Иные средства, не вошедшие в ТОП-20

Также существуют дополнительные нейролептики, которые не входят в основную классификацию в следствие того, что они являются дополнением к тому или иному препарату. Так, к примеру, Пропазин – это препарат, предназначенный для устранения, угнетающего психику эффекта Аминазина (подобный эффект достигается за счет устранения атома хлора).

Ну а прием Тизерцина увеличивает противовоспалительный эффект Аминазина. Подобный лекарственный тандем подходит для лечения бредовых расстройств, полученных в состоянии аффекта и в малых дозах, обладает успокоительным и снотворным действием.

Кроме того, на фармацевтическом рынке есть нейролептические средства российского производства. Тизерцин (он же Левомепромазин) имеет мягкое успокоительное и вегетативное действие. Предназначен для блокировки беспричинного страха, тревоги и невралгических расстройств.

Уменьшить проявление бреда и психоза препарат не в силах.

Показания и противопоказания к применению

• индивидуальная непереносимость препаратов данной группы;
• наличие глаукомы;
• неполноценная работа печени и/или почек;
• беременность и активный период лактации;
• хронические сердечные заболевания;
• кома;
• лихорадка.

Побочные эффекты и передозировка

Побочные действия нейролептиков проявляются в следующем:

• нейролептический синдром представляет из себя повышение мышечного тонуса, но при этом у пациента наблюдается замедление движений и прочих ответный реакций;
• нарушения работы эндокринной системы;
• излишняя сонливость;
• изменения стандартного аппетита и массы тела (увеличение либо уменьшение данных показателей).

При передозировке нейролептиками развиваются экстрапирамидные нарушения, падает артериальное давление, наступает сонливость, заторможенность, не исключено коматозное состояние с угнетением дыхательной функции. В этом случае проводят симптоматическое лечение с возможным подключением пациента к ИВЛ.

Атипичные нейролептики

К типичным нейролептикам относятся препараты довольно широкого спектра действия, которые способны влиять на структуру головного мозга, отвечающие за выработку адреналина и дофамина. Впервые типичные нейролептики были использованы в 50-хх годах и обладали следующими эффектами:

Атипичные нейролептики появились в начале 70-хх годов и были характерны тем, что имели намного меньше побочных эффектов чем типичные антипсихотики.

Атипики оказывают следующее воздействие:

• антипсихотическое действие;
• положительное воздействие при неврозах;
• улучшение когнитивных функций;
• снотворное;
• уменьшение рецидивов;
• повышение выработки пролактина;
• борьба с ожирением и нарушением пищеварения.

Самые популярные атипичные нейролептики нового поколения, которые практически не оказывают побочных действий:

Что пользуется популярностью сегодня?

ТОП-10 самых популярных антипсихотиков на данное время:

Также многие ищут нейролептики, которые отпускаются без рецептов, они немногочисленные, но все же есть:

Обзор врача

На сегодняшний день лечение психических расстройств невозможно представить без нейролептиков, так как они оказывают необходимый лекарственный эффект (успокоительный, расслабляющий и тому подобное).

Также хочется отметить, что не стоит боятся того, что подобные препараты негативно скажутся на мозговой деятельности, так как эти времена прошли ведь, на смену типичным нейролептикам пришли атипичные, нового поколения, которые легко применяются и не имеют побочных эффектов.

Алина Улахлы, невролог,30 лет

Мнение пациентов

Отзывы людей, которые в свое время пропили курс нейролептиков.

Нейролептики - редкостная гадость, изобретенная психиатрами, вылечиться не помогает, мышление тормозит нереально, при отмене наступают сильнейшие обострения, имеют массу побочных действий, которые впоследствии после длительного употребления приводят к достаточно серьезным заболеваниям.

Сам отпил 8 лет (Труксал), больше не прикоснусь вообще.

Принимала нейролептик легкого воздействия Флупентиксол при невралгии, так же у меня диагностировали слабость нервной системы и беспричинный страх. За полгода приема от моей болезни не осталось ни следа.

Этот раздел создан чтобы позаботиться, о тех, кому необходим квалифицированный специалист, не нарушая привычный ритм собственной жизни.

Пила абилифай около 7 лет, 40 кг плюс, больной желудок, пыталась перейти на сердолект, осложнение на сердце.. придумайте хоть что то, что поможет..

СБН 20 лет. Пью клоназепам 2 мг. Уже не помогает. Мне 69 лет. В прошлом году пришлось уволиться.Помогите.

Производные фенотиазина с пиперазиновой структурой - АТХ-классификация лекарственных препаратов

В данном разделе сайта собрана информация о лекарственных препаратах группы - N05AB Производные фенотиазина с пиперазиновой структурой. Каждый лекарственный препарат подробно описан специалистами портала EUROLAB.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) это международная система классификации лекарственных средств. Латинское название - Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Исходя из этой системы все лекарства делятся на группы согласно их основному терапевтическому применению. АТХ-классификация имеет, понятную, иерархическую структуру, что облегчает поиск нужных лекарственных препаратов.

Каждое лекарство имеет свое фармакологическое действие. Правильное определение нужных лекарств - основной шаг для успешного лечения заболеваний. Для того, чтобы избежать нежелательных последствий перед использованием тех или других лекарств проконсультируйтесь с врачем и прочитайте инструкцию по применению. Обратите особое внимание на взадимодействие с другими лекарствами, а также на условия использования при беременности.

ATХ N05AB Производные фенотиазина с пиперазиновой структурой:

Лекарства группы: Производные фенотиазина с пиперазиновой структурой

• Мажептил (Раствор для инъекций)
• Мажептил (Таблетки пероральные)

• Модитен (Таблетки пероральные)
• Модитен депо (Раствор для внутримышечного введения)
• Пролинат (Раствор для внутримышечного введения)

• Тразин (Таблетки пероральные)
• Эсказин (Раствор для внутримышечного введения)

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и препараты, их описания и инструкции по применению, синонимы и аналоги, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, дозировки и противопоказания, примечания о лечении лекарством детей, новорожденных и беременных, цена и отзывы о медикаментах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Актуальные темы

• Лечение геморроя Важно!
• Решение проблем вагинального дискомфорта, сухости и зуда Важно!
• Комплексное лечение простуды Важно!
• Лечение спины, мышц, суставов Важно!
• Комплесное лечение заболеваний почек Важно!

Другие сервисы:

Мы в социальных сетях:

Наши партнеры:

АТХ (АТС) - классификация лекарств и медицинских препаратов на портале EUROLAB.

Торговая марка и торговый знак EUROLAB™ зарегистрированы. Все права защищены.

Нейролептики – список препаратов всех групп и самые безопасные лекарства

В психиатрии широко используются нейролептики – список препаратов огромен. Лекарственные средства данной группы применяются при чрезмерном возбуждении центральной нервной системы. У многих из них огромный список противопоказаний, поэтому назначать их и прописывать дозировку должен доктор.

Нейролептики – механизм действия

Появился этот класс лекарственных средств недавно. Ранее для лечения пациентов с психозами использовались опиаты, красавка или белена. К тому же внутривенно вводили бромиды. В 50-х годах прошлого столетия пациентам с психозами назначали антигистаминные средства. Однако спустя пару лет появились нейролептики первого поколения. Свое название они получили, благодаря оказываемому воздействию на организм. С греческого “νεῦρον” дословно переводится «нейрон» или «нерв», а “λῆψις” – «захват».

Если говорить простым языком, то нейролептическое действие – это то влияние, которые оказывают на организм препараты этой лекарственной группы. Данные медикаментозные средства отличаются таким фармакологическими эффектами:

• оказывают гипотермическое действие (препараты способствуют снижению температуры тела);
• имеют седативное влияние (лекарственные средства успокаивают пациента);
• обеспечивают противорвотный эффект;
• оказывают транквилизирующее влияние;
• обеспечивают гипотензивное воздействие;
• имеют противоикотный и противокашлевый эффекты;
• нормализуют поведение;
• способствуют уменьшению вегетативных реакций;
• потенцируют действие алкогольных напитков, наркотических анальгетиков, транквилизаторов и снотворных средств.

Классификация нейролептиков

Список лекарственных средств данной группы немал. Существуют разные антипсихотики – классификация включает в себя дифференциацию препаратов по различным признакам. Все нейролептики условно делят на такие группы:

К тому же нейролептические препараты дифференцируют по клиническому воздействию лекарственного средства:

По длительности воздействия нейролептики могут быть такими:

• препаратами с кратковременным эффектом;
• лекарственными средствами пролонгированного действия.

Типичные нейролептики

Препараты этой медикаментозной группы отличаются высокими лечебными возможностями. Это антипсихотики. При их приеме велика вероятность того, что начнут проявляться побочные эффекты. Такие нейролептики (список лекарственных препаратов немал) могут быть производными следующих соединений:

При этом фенотиазины по своему химическому строению дифференцируются на такие соединения:

• обладающие пиперазиновым ядром;
• имеющие алифатическую связь;
• с пипиридиновым ядром.

К тому же нейролептики (список препаратов подан ниже) по эффективности могут быть дифференцированы на такие группы:

• успокаивающие средства;
• активизирующие препараты с антидепрессивным действием;
• сильные антипсихотики.

Атипичные нейролептики

Это современные лекарственные средства, которые способны оказывать такое воздействие на организм:

Атипичные антипсихотики имеют такие преимущества:

• двигательные патологии проявляются очень редко;
• малая вероятность появления осложнений;
• показатель пролактина почти не изменяется;
• с легкостью такие лекарства выводятся органами выделительной системы;
• почти не влияют на метаболизм дофамина;
• легче переносятся пациентами;
• могут использоваться при лечении детей.

Нейролептики – показания к применению

Лекарственные средства данной группы назначаются при неврозах различной этиологии. Они применяются при лечении пациентов любого возраста, в том числе детей и пожилых лиц. Нейролептики показания имеют такие:

• хронические и острые психозы;
• психомоторное возбуждение;
• хроническая бессонница;
• непрекращающаяся рвота;
• синдром Туретта;
• расстройства соматоформного и психосоматического характера;
• перепады настроения;
• фобии;
• двигательные расстройства;
• предоперационная подготовка пациентов;
• галлюцинации и так далее.

Побочные эффекты нейролептиков

Вероятность развития нежелательной реакции зависит от таких факторов:

• применяемой дозировки;
• длительности терапии;
• возраста пациента;
• его состояния здоровья;
• взаимодействия принимаемого препарата с другими лекарственными средствами, которые пьет пациент.

Чаще проявляются такие побочные действия нейролептиков:

• нарушения со стороны эндокринной системы, чаще это реакция организма на длительный прием препаратов;
• увеличение или уменьшение аппетита, а также изменение веса;
• чрезмерная сонливость, которая наблюдается в первые дни приема лекарственного средства;
• повышение мышечного тонуса, невнятная речь и прочие проявления нейролептического синдрома, коррекция дозировки помогает исправить ситуацию.

Значительно реже проявляется такое действие нейролептиков:

• временная потеря зрения;
• нарушения в работе ЖКТ (запоры или поносы);
• проблемы при мочеиспускании;
• сухость во рту или сильное слюнотечение;
• тризм;
• проблемы с эякуляцией.

Применение нейролептиков

Существует несколько схем назначения медикаментов данной группы. Нейролептические средства могут применяться следующим образом:

1. Быстрый метод – доза доводится до оптимальной в течение 1-2 дней, а после поддерживается на этом уровне весь курс лечения.
2. Медленное наращивание – подразумевает постепенное увеличение количества принимаемого препарата. После в течение всего терапевтического периода она поддерживается на оптимальном уровне.
3. Зигзагообразный метод – пациент принимает препарат высокими дозами, потом резко уменьшает, а после снова наращивает. Такими темпами проходит весь терапевтический курс.
4. Лечение препаратом с паузами в 5-6 дней.
5. Шоковая терапия – дважды в неделю пациент принимает лекарственное средство в очень больших дозах. В результате его организм испытывает химиошок, и психозы прекращаются.
6. Альтернирующая метод – схема, по которой последовательно применяются различные психотропные медикаменты.

Перед тем как назначить нейролептики (список препаратов обширен), доктор проведет обследование, чтобы определить, нет ли у пациента противопоказаний. От терапии медикаментами данной группы придется отказаться в каждом из таких случаев:

• беременность;
• наличие глаукомы;
• патологии в работе сердечно-сосудистой системы;
• аллергия на нейролептики;
• лихорадочное состояние;
• кормление грудью и так далее.

К тому же нейролептический эффект от препаратов данной группы зависит от того, какие медикаментозные средства одновременно с ними принимаются. Например, если такое лекарство пить с антидепрессантами, это приведет к усилению действия и первого, и второго. При таком дуэте нередко наблюдаются запоры и повышается артериальное давление. Однако есть и нежелательные (иногда и опасные) сочетания:

1. Одновременный прием нейролептиков и бензодиазепинов может спровоцировать угнетение дыхания.
2. Антигистаминные препараты в дуэте с антипсихотиками приводят к сбою в работе ЦНС.
3. Инсулин, противосудорожные, противодиабетические средства и алкоголь снижают эффективность нейролептиков.
4. Одновременный прием антипсихотиков и тетрациклинов увеличивает вероятность поражения печени токсинами.

Как долго можно принимать нейролептики?

Схему и длительность лечения назначает доктор. В некоторых случаях врач, проанализировав динамику терапии, может посчитать, что хватит и 6-тинедельного курса. Например, так принимают седативные нейролептики. Однако в большинстве случаев этого курса мало для достижения стойкого результата, поэтому доктор назначает продолжительную терапию. У отдельных пациентов она может длиться всю жизнь (время от времени делаются непродолжительные перерывы).

Отмена нейролептиков

После прекращения приема медикаментозных средств (чаще это наблюдается при приеме представителей типичной группы) состояние пациента может ухудшиться. Синдром отмены нейролептиков начинает проявляться буквально сразу же. Он нивелируется в течение 2 недель. Чтобы облегчить состояние пациента, доктор может постепенно перевести его с антипсихотиков на транквилизаторы. К тому же врач в таких случаях еще назначает витамины группы B.

Нейролептические препараты – список

Антипсихотики представлены в огромном многообразии. У специалиста есть возможность подбирать оптимальные для конкретного пациента нейролептики – список препаратов у него всегда под рукой. Перед тем как сделать назначение, доктор оценивает состояние обратившегося к нему человека и только после этого принимает решение о том, какое лекарственное средство ему прописать. При отсутствии нужного результата специалистом могут переназначаться нейролептики – список препаратов поможет подобрать «замену». Одновременно врач пропишет и оптимальную дозировку нового лекарства.

Поколения нейролептиков

Типичные антипсихотики представлены такими препаратами:

Самые популярные нейролептики нового поколения без побочных действий:

Нейролептики – список препаратов без рецептов

Таких лекарственных средств немного. Однако не стоит думать, что самолечение ими безопасно: даже нейролептики, без рецептов отпускаемые, должны приниматься под наблюдением доктора. Он знает механизм действия данных медикаментов и порекомендует оптимальную дозировку. Нейролептические препараты без рецептов – список доступных лекарственных средств:

Лучшие нейролептики

Самыми безопасными и эффективными считаются атипичные лекарственные средства. Нейролептики нового поколения чаще назначают такие:

Копирование информации разрешено только с прямой и индексируемой ссылкой на первоисточник

лучших материалов WomanAdvice

Подписывайся, чтобы получать лучшие статьи в Facebook

Нейролептики: список

Эти психотропные средства в основном используются для лечения психозов, в малых дозах назначаются при непсихотических (невротических, психопатических состояниях). Все нейролептики обладают побочным эффектом в связи с их влиянием на уровень содержания дофамина в мозге (снижение, что приводит к явлениям лекарственного паркинсонизма (экстрапирамидная симптоматика). У больных отмечаются при этом мышечная скованность, явления тремора различной степени выраженности, гиперсаливация, появление оральных гиперкинезов, торсионного спазма и др. В связи с этим при лечении нейролептиками дополнительно назначаются такие корректоры как циклодол, артан, ПК-мерц и др.

Аминазин (хлорпромазин, ларгактил) - первый препарат нейролептического действия, дает общий антипсихотический эффект, способен купировать бредовые и галлюцинаторные расстройства (галлюцинаторно-параноидный синдром), а также маниакальное и в меньшей степени кататоническое возбуждение. При длительном применении может вызывать депрессии, паркинсоноподобные нарушения. Сила антипсихотического действия аминазина в условной шкале оценки нейролептиков принимается за один балл (1,0). Это позволяет сравнивать его с другими нейролептиками (табл. 4).

Таблица 4. Список Нейролептиков

Пропазин - препарат, полученный с целью устранения депрессивного эффекта аминазина за счет устранения из молекулы фенотиазина атома хлора. Дает седативный и противотревожный эффект при невротических и тревожных расстройствах, наличии фобического синдрома. Не вызывает выраженных явлений паркинсонизма, не обладает действенным эффектом на бред и галлюцинации.

Тизерцин (левомепромазин) обладает более выраженным противотревожным эффектом по сравнению с аминазином, применяется для лечения аффективно-бредовых расстройств, в малых дозах обладает снотворным эффектом при лечении неврозов.

Описанные препараты относятся к алифатическим производным фенотиазина, выпускаются в таблетках по 25, 50, 100 мг, а также в ампулах для внутримышечного введения. Максимальная доза для перорального применения 300 мг/сут.

Терален (алимемазин) синтезирован позднее других фенотиазиновых нейролептиков алифатического ряда. В настоящее время выпускается в России под названием «тералиджен». Отличается очень мягким седативным действием, сочетающимся с легким активирующим эффектом. Купирует проявления вегетативного психосиндрома, страхи, тревогу, ипохондрические и сенестопатические расстройства невротического регистра, показан при нарушении сна и аллергических проявлениях. На бред и галлюцинации в отличие от аминазина не действует.

Атипичные нейролептики (атипики)

Сульпирид (эглоиил) - первый препарат атипичной структуры, синтезированный в 1968 году. Не обладает выраженными побочными эффектами действия, широко применяется для лечения соматизированных психических расстройств, при ипохондрических, сенестопатических синдромах, обладает активирующим эффектом действия.

Солиан (амисульпирид) сходен по действию с эглонилом, показан как для лечения состояний с гипобулией, апатических проявлений, так и для купирования галлюцинаторно-бредовых расстройств.

Клозапин (лепонекс, азалептин) не обладает экстрапирамидными побочными действиями, обнаруживает выраженное седативное действие, но в отличие от аминазина не вызывает депрессий, показан для лечения галлюцинаторно- бредовых и кататонических синдромов. Известны осложнения в виде агранулоцитоза.

Оланзапин (зипрекса) применяют для лечения как психотических (галлюцинаторно-бредовых) расстройств, так и для терапии кататонического синдрома. Отрицательное свойство - развитие ожирения при длительном применении.

Рисперидон (рисполепт, сперидан) - наиболее широко применяемый нейролептик из группы атипических средств. Обладает общим обрывающим действием на психоз, а также элективным действием в отношении галлюцинаторно-бредовой симптоматики, кататонических симптомов, навязчивых состояний.

Рисполепт-конста - препарат пролонгированного действия, который обеспечивает длительную стабилизацию состояния больных и сам успешно купирует острые галлюцинаторно-параноидные синдромы эндогенного (шизофрения) генеза. Выпускается во флаконах по 25; 37,5 и 50 мг, вводится парентерально, раз в три-четыре недели.

Рисперидон подобно оланзапину вызывает ряд неблагоприятных осложнений со стороны эндокринной и сердечнососудистой систем, что в ряде случаев требует отмены лечения. Рисперидон, как и все нейролептики, список которых с каждым годом увеличивается может вызывать явления нейролептических осложнений вплоть до ЗНС. Малые дозы рисперидона используют для лечения навязчивых состояний, стойких фобических расстройств, ипохондрического синдрома.

Кветиапин (сероквель), как и другие атипичные нейролептики, обладает тропностью и к дофаминовым, и к серотониновым рецепторам. Применяется для лечения галлюцинаторных, параноидных синдромов, маниакального возбуждения. Зарегистрирован как препарат, обладающий антидепрессивной и умеренно выраженной стимулирующей активностью.

Зипразидон - препарат, который воздействует на 5-НТ-2-рецепторы, дофаминовые Д-2-рецепторы, а также обладает способностью блокировать обратный захват серотонина и норадреналина. В связи с этим используется для лечения острых галлюцинаторно-бредовых и аффективных расстройств. Противопоказан при наличии патологии со стороны сердечнососудистой системы, при аритмиях.

Арипипразол применяют для лечения всех видов психотических расстройств, он позитивно влияет на восстановление когнитивных функций при лечении шизофрении.

Сертиндол по показателям антипсихотической активности сравним с галоперидолом, он также показан для лечения вяло-апатических состояний, улучшения когнитивных функций, обладает антидепрессивной активностью. Сертиндол с осторожностью нужно применять при указании на сердечно-сосудистую патологию, может вызывать аритмии.

Инвега (палиперидон в таблетках длительного высвобождения) используется для предупреждения обострений психотической (галлюцинаторно-бредовой, кататонической симптоматики) у больных шизофренией. Частота побочных явлений сопоставима с действием плацебо.

В последнее время накапливаются клинические материалы, свидетельствующие о том, что атипичные нейролептики не обладают существенным превосходством над типичными и назначаются в тех случаях, когда типичные нейролептики не приводят к значительному улучшению состояния больных (Б. Д. Цыганков, Э. Г. Агасарян, 2006, 2007).

Пиперидиновые производные фенотиазинового ряда

Тиоридазин (меллерил, сонапакс) синтезирован с целью получить препарат, который, обладая свойствами аминазина, не вызывал бы выраженной сомнолентности и не давал экстрапирамидных осложнений. Избирательное антипсихотическое действие адресуется к состояниям тревоги, страха, навязчивостям. Препарат обладает некоторым активирующим действием.

Неулептил (проперициазин) обнаруживает узкий спектр психотропной активности, направленный на купирование психопатических проявлений с возбудимостью, раздражительностью.

Пиперазиновые производные фенотиазина

Трифтазин (стелазин) во много раз превосходит аминазин по силе антипсихотического действия, обладает способностью купировать бред, галлюцинации, псевдогаллюцинации. Показан для длительного поддерживающего лечения бредовых состояний, в том числе паранойяльной структуры. В малых дозах обладает более выраженным активирующим эффектом, чем тиоридазин. Эффективен в отношении лечения навязчивых состояний.

Этаперазин по действию близок к трифтазину, обладает более мягким стимулирующим эффектом, показан при лечении явлений вербального галлюциноза, аффективно-бредовых расстройств.

Фторфеназин (модитен, лиоген) купирует галлюцинаторно-бредовые расстройства, обладает мягким растормаживающим эффектом. Первый препарат, который стал применяться как лекарство пролонгированного действия (модитен-депо).

Тиопроперазин (мажептил) обладает очень мощным антипсихотическим обрывающим психоз действием. Обычно мажептил назначают, когда лечение другими нейролептиками не оказывает эффекта. В малых дозах мажептил хорошо помогает при лечении навязчивых состояний со сложными ритуалами.

Производные бутирофенона

Галоперидол - наиболее мощный нейролептик, который имеет широкий спектр действия. Купирует все виды возбуждения (кататоническое, маниакальное, бредовое) быстрее, чем трифтазин, и эффективнее устраняет галлюцинаторные и псевдогаллюцинаторные проявления. Показан для лечения больных с наличием психических автоматизмов. Применяется при лечении онейроидно-кататонических расстройств. В малых дозах широко применяется для лечения неврозоподобных расстройств (навязчивых состояний, ипохондрических синдромов, сенестопатии). Препарат используют в форме таблеток, раствора для внутримышечного введения, в каплях.

Галоперидол-деканоат - препарат пролонгированного действия для лечения бредовых и галлюцинаторно-бредовых состояний; показан в случаях развития паранойяльного бреда. Галоперидол, как и мажептил, вызывает выраженные побочные эффекты со скованностью, тремором, высок риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС).

Триседил (трифлуперидол) по своему действию близок к галоперидолу, но его действие мощнее. Наиболее эффективен при синдроме стойкого вербального галлюциноза (галлюцинаторно-параноидной шизофрении). Противопоказан при органических поражениях ЦНС.

Производные тиоксантена

Труксал (хлорпротиксен) - нейролептик с седативным эффектом действия, обладает противотревожным действием, эффективен при лечении ипохондрических и сенестопатических расстройств.

Флуанксол отличается выраженным стимулирующим действием в малых дозах при лечении явлений гипобулии, апатии. В больших дозах купирует бредовые расстройства.

Клопиксол обладает седативным действием, показан при лечении тревожно-бредовых состояний.

Клопиксол-акуфаз купирует обострения психозов, используется как препарат пролонгированного действия.

Побочные эффекты

Типичные нейролептики (трифтазин, этаперазин, мажептил, галоперидол, модитен)

Основные побочные эффекты формируют нейролептический синдром. Ведущими симптомами являются экстрапирамидные расстройства с преобладанием либо гипо-, либо гиперкинетических нарушений. К гипокинетическим нарушениям относится лекарственный паркинсонизм с повышением мышечного тонуса, ригидностью, скованностью и замедленностью движений и речи. Гиперкинетические нарушения включают тремор, гиперкинезы (хореиформные, атетоидные и др.). Чаще всего наблюдаются сочетания гипо- и гиперкинетических расстройств, выраженные в различных соотношениях. Дискинезии также наблюдаются достаточно часто и могут носить гипо- и гиперкинетический характер. Они локализуются в области рта и проявляются спазмами мышц глотки, языка, гортани. В ряде случаев выражены признаки акатизии с проявлениями неусидчивости, двигательного беспокойства. К особой группе побочных явлений относится поздняя дискинезия, которая выражается в непроизвольных движениях губ, языка, лица, иногда в хореиформном движении конечностей. Вегетативные расстройства выражаются в виде гипотензии, потливости, в расстройствах зрения, дизурических нарушениях. Отмечаются также явления агранулоцитоза, лейкопении, нарушения аккомодации, задержка мочи.

Злокачественный нейросептический синдром (ЗНС) - редкое, но опасное для жизни осложнение нейролептической терапии, сопровождающееся фебрилитетом, ригидностью мышц, вегетативными нарушениями. Это состояние может привести к почечной недостаточности и летальному исходу. Факторами риска ЗНС могут служить ранний возраст, физическое истощение, интеркуррентные заболевания. Частота ЗНС составляет 0,5-1%.

Атипичные нейролептики

Эффекты действия клозапина, аланзапина, рисперидона, арипепразола сопровождаются как явлениями нейролепсии, так и значительными изменениями в состоянии эндокринной системы, что вызывает увеличение массы тела, явления булимии, повышение уровня отдельных гормонов (пролактин и др.), очень редко, но могут наблюдаться явления ЗНС. При лечении клозапином имеется риск возникновения эпилептических припадков и агранулоцитоза. Применение сероквеля приводит к сонливости, головной боли, повышению уровня печеночных трансаминаз и увеличению массы тела.

Как избавиться от панических атак

Данное состояние представляет собой психовегетативный криз, обусловленный беспричинным страхом и тревогой. При этом со стороны нервной системы возникают определенные.

Основные направления в психокоррекции суицидального поведения

Главными ориентирами дифференцированного подхода к психокоррекции суицидального поведения и других кризисных состояний являются когнитивная, поведенческая, эмоционально-мотивационная психическая деятельность человека.

Лечение психопаталогических синдромов

Лечение психопаталогических синдромов Нейролептики Антидепрессанты Транквилизаторы Психостимуляторы, нормотимики, ноотропы Шоковая терапия Основным методом лечения различных психопатологических синдромов является терапия.

Антидепрессанты: список, названия

Лечение психопаталогических синдромов Нейролептики Антидепрессанты Транквилизаторы Психостимуляторы, нормотимики, ноотропы Шоковая терапия Эти препараты обладают избирательным действием в отношении депрессии.

Транквилизаторы: список

Лечение психопаталогических синдромов Нейролептики Антидепрессанты Транквилизаторы Психостимуляторы, нормотимики, ноотропы Шоковая терапия Транквилизаторы - психофармакологические средства, снимающие тревогу, страх, эмоциональную.

Психостимуляторы, нормотимики, ноотропы

Лечение психопаталогических синдромов Нейролептики Антидепрессанты Транквилизаторы Психостимуляторы, нормотимики, ноотропы Шоковая терапия Психостимуляторы Психостимуляторы - средства, вызывающие активизацию, повышение работоспособности.

Шоковая терапия

Лечение психопаталогических синдромов Нейролептики Антидепрессанты Транквилизаторы Психостимуляторы, нормотимики, ноотропы Шоковая терапия Инсулинкоматозная терапия введена в психиатрию М. Закелем в.