Психотропные средства способны вызывать нежелательное побочное действие. Последнее выявляется при пользовании различными психотропными средствами в разной степени и в виде весьма многообразных расстройств - от легких, когда не требуется ни прекращения лечения, ни применения корригирующих средств, до весьма тяжелых, когда приходится немедленно прекращать курс лечения и применять соответствующие лечебные назначения, направленные на устранение вызванных психотропными средствами осложнений.

Вегетативные расстройства разнообразны: гипотензия, гипо- и гипертермия, головокружение, тошнота, тахи- и брадикардия, поносы и запоры, миоз и мидриаз, сильная потливость или сухость кожи, расстройства мочеиспускания. Это наиболее легкие и наиболее частые осложнения.

Они возникают при пользовании самыми различными психотропными средствами, обычно в начале лечения или при достижении относительно больших дозировок, удерживаются в течение непродолжительного времени и спонтанно (без дополнительного лекарственного вмешательства) исчезают. Наибольшее внимание должно быть уделено гипотонии и задержке мочеиспускания. Гипотония нередко ведет к ортостатическим коллапсам (для предотвращения последних рекомендуется соблюдать постельный режим в течение первых 2-3 недель лечения, избегать резких перемен положения тела). Задержки мочеиспускания в некоторых случаях могут доходить до полной анурии, требующей отмены лечения и катетеризации.

Аллергические явления при лечении психотропными средствами убывают в частоте из года в год (по-видимому, в связи со сравнительно более высоким качеством новых препаратов) и наблюдаются в настоящее время у 2-4% лечащихся психотропными средствами больных. Наблюдаются экзантемы, эритемы, уртикарии, различные формы аллергических экзем, в редких случаях - отек Квинке, аллергический конъюнктивит, аллергический моноартрит. Кожные аллергические явления возникают чаще при ультрафиолетовом облучении, поэтому больным, получающим курс лечения психотропными средствами, не рекомендуется бывать на солнце. Эта рекомендация касается также и персонала, выполняющего соответствующие назначения. При возникновении аллергических явлений применяют противогистаминные средства, при отсутствии эффекта снижают дозировки, в крайнем случае полностью отменяют.

Эндокринные расстройства в виде нарушений менструального цикла и лактореи у женщин и снижения либидо и потенции у мужчин наблюдаются обычно только первые 3-4 недели лечения психотропными средствами и не требуют ни прекращения лечения этими средствами, ни особого вмешательства.

Дозы снижают вплоть до полной отмены лечения психотропными средствами, назначают специфическое корригирующее лечение.

Гипокинетический паркинсонизм встречается при лечении психотропными средствами часто и требует своевременного назначения антипаркинсонических средств. Однако случаи столь резко выраженного гипокинетического паркинсонизма, которые бы вынуждали идти на снижение дозировки психотропных средств или полного отказа от них, встречаются исключительно редко. Явления эти, как бы резко они ни были выражены, обычно по окончании лечения полностью редуцируются.

Гиперкинетический пароксизмальный синдром (эксцито-моторный) протекает иначе. Он развивается из предыдущего или возникает сразу, выражается в тонических судорогах лица, глотки, шейной и языкодвигательной мускулатуры, тортиколлиподобных тонических судорогах плечевой и затылочной мускулатуры, резких окулогирических судорогах, миоклоннях, торзиодистонических и хореатических движениях. Иногда наблюдаются даже генерализованные картины, как при хорее Гентингтона. Изредка одновременно наблюдаются атактические и дискинетические расстройства, которые можно расценивать как знаки поражения мозжечка.

Нередко после такого рода припадков возникают расстройства дыхания, глотания и речи. Описанные осложнения при лечении психотропными средствами требуют немедленного вмешательства, хотя они нередко проходят и спонтанно. Почти всегда они уступают введению антипаркинсонических средств. Если это не помогает, необходимо прекратить действие психотропных средств инъекциями кофеина. Встречается подобного рода осложнение в 1,5-2% случаев лечения психотропными средствами.

Судорожные приступы возникают при лечении психотропными средствами редко, в основном у больных с органическими изменениями мозга. Если до лечения п. с. припадков не было, прекращать лечение нет нужды, можно комбинировать лечение психотропными средствами с антисудорожными; но в тех случаях, когда судорожный порог резко снижен (припадки в прошлом, повторные припадки после назначения антисудорожных средств, припадки сериями), от лечения психотропными средствами приходится отказываться.

Токсические расстройства функции печени принадлежат к наиболее частым и важным соматическим осложнениям. Они наблюдаются среди лечащихся психотропными средствами примерно в 1% случаев и возникают на 2-3-й неделе лечения, редко позже и определяются, по-видимому, сужением желчных капилляров; непосредственное действие психотропных средств на печеночные клетки маловероятно. Клинически эти расстройства проявляются обычно давящими болями под реберной дугой, головной болью, тошнотой и рвотой. Холестатические гепатиты в выраженных случаях протекают со значительным повышением содержания основной фосфатазы и холестерина в сыворотке при обычно умеренно повышенном билирубине. С мочой выделяются желчные пигменты. Формула крови сдвинута влево. При обнаружении таких явлений лечение психотропными средствами должно быть немедленно прекращено. Под действием охранительной терапии печени или даже спонтанно в течение двух недель симптомы поражения печени исчезают, удерживается лишь на длительное время билирубин сыворотки крови. Если поражения печени своевременно не диагностируют и продолжают интенсивное лечение психотропными средствами, прогноз может стать угрожающим - цирроз, массивный некроз (желтая атрофия печени).

Лейкопении и агранулоцитоз наблюдаются при лечении психотропными средствами редко (в 0,07-0,7% случаев), но этим осложнениям должно уделяться пристальное внимание (особенно последнему) вследствие тяжести страдания. Агранулоцитоз возникает главным образом при лечении женщин среднего и пожилого возраста производными фенотиазина. Начальные проявления агранулоцитоза возникают в конце 4-й недели лечения; после 10-й недели можно не опасаться появления фенотиазинового агранулоцитоза. В отличие от других агранулоцитозов, фенотиазиновый развивается не внезапно, а постепенно. Падение количества лейкоцитов ниже 3500 с одновременным исчезновением гранулоцитов является сигналом к немедленному прекращению лечения психотропными средствами. От агранулоцитоза следует отличать изменения крови, не требующие отмены психотропных средств: кратковременные падения количества лейкоцитов и эозинопении в первые дни лечения, транзиторные эозинофилии с максимумом на 2-4-й неделе лечения, умеренные лейкоцитозы, становящиеся особенно выраженными в процессе длительного лечения психотропными средствами.

Геморрагические диатезы наблюдаются в качестве осложнения при лечении психотропными средствами примерно в 0,6% случаев и проявляются в виде кровоточивости десен и кровотечений из носа. Иногда одновременно наблюдается легкая гематурия. Тромбэластограмма обычно бывает без отклонений. Эти расстройства не принимают хронически рецидивирующего течения и устраняются при снижении дозировок. Только в исключительных случаях осложнение такого рода принимает более серьезный характер (кровоизлияние в печень и другие внутренние органы, множественные гематомы) и требуется отмена психотропных средств.

Тромбозы и тромбоэмболии представляют собой серьезное осложнение и наблюдаются при лечении психотропными средствами не так уж редко (примерно у 3-3,5% больных, особенно из тех, у которых имеется нарушение функции сердечно-сосудистой системы или варикозный симптомокомплекс). Известную роль в развитии таких осложнений, кроме имеющихся у больного к началу лечения нарушений сердечно-сосудистой системы, играют, по-видимому, длительное пребывание в постели и вызываемое большинством психотропных средств понижение тонуса мускулатуры. Кровоснабжение (в том числе клеточное) при применении психотропных средств не нарушается; нет нарушений также (за исключением местных при внутривенном введении) стенок сосудов. Нарушение циркуляции крови определяется главным образом стазами в конечностях. Тем не менее массаж и сокращение срока пребывания в постели существенного профилактического значения не имеют. Известный профилактический эффект отмечен при введении больным, склонным к стазам, во время лечения психотропными средствами атропина. Возникновение во время лечения психотропными средствами тромбозов и тромбоэмболии требует немедленной отмены лечения.

Психические расстройства, возникающие в качестве осложнений во время лечения психотропными средствами, проявляются следующими синдромами: состояние спутанности, делириозные состояния, транзиторные галлюцинаторные и галлюцинаторно-параноидные расстройства и депрессии с вялостью, трудно отличимые от эндогенных. Расстройства, которые относятся к реакциям экзогенного типа, требуют очень серьезного к себе отношения, часто они являются выражением несовместимости психотропных средств. В случае их возникновения лечение психотропными средствами необходимо немедленно прекратить. Принадлежность эндогенных синдромов к побочным явлениям не вполне еще ясна - они нередко устраняются заменой одного психотропного средства другим, более сильным.

Противопоказания к применению психотропных средств
Психотропные средства нельзя назначать при болезнях печени, почек, сердечно-сосудистой системы, аллергических заболеваниях, органических заболеваниях ЦНС, кожи. Различные психотропные средства весьма существенно различаются по способности вызывать осложнения; имеют значение дозировка, темп ее наращивания. В каждом конкретном случае показания и противопоказания зависят от соматического состояния больного, изменений в его состоянии, которые наступили в процессе пробного (медленного) наращивания дозировок, от выбора того или иного психотропного средства в соответствии с соматоневрологическими особенностями больного.

См. также Седативные средства.

Министерство образования Российской Федерации

Пензенский Государственный Университет

Медицинский Институт

Кафедра Психиатрии

«Психотропные препараты »

Пенза 2008

План

Введение

1. Нейролептики

2. Транквилизаторы

3. Гетероциклические антидепрессанты

4. Ингибиторы моноаминоксидазы

Литература

ВВЕДЕНИЕ

Более 1/3 пациентов, поступающих в ОНП, имеют определенное психическое заболевание, а каждому пятому взрослому в США когда-либо назначались психотропные препараты. Поэтому врач ОНП должен хорошо знать некоторые психотропные препараты, их побочные эффекты и токсические проявления, а также их неблагоприятное (для пациента) взаимодействие с другими медикаментами.

Существует пять основных классов психотропных препаратов: антипсихотики; транквилизаторы, седативные препараты и снотворные; гетероциклические антидепрессанты; ингибиторы моноаминоксидазы (МАО); препараты лития. Из этих психотропных средств только две группы - антипсихотики и транквилизаторы, седативные препараты и снотворные - получили бесспорное признание на уровне ОНП. Гетероциклические антидепрессанты, ингибиторы МАО и литий редко выписываются врачами ОНП, прежде всего ввиду того, что они имеют длительный латентный период и многочисленные побочные эффекты; кроме того, их применение требует тщательного и долговременного контроля. Терапия антидепрессантами или литием может быть начата врачом ОНП только в исключительных случаях после консультации с психиатром, который возьмет на себя обеспечение последующего лечения и наблюдения. Против назначения лития, ингибиторов МАО или гетероциклических антидепрессантов в ОНП говорит также необходимость обширного долечебного обследования и тщательного обучения пациента практическому использованию этих препаратов.

Врач ОНП должен хорошо знать неотложные показания, часто наблюдаемые побочные эффекты, токсические реакции и особенности взаимодействия психотропных препаратов. Осторожность при их назначении должна быть правилом. Некоторые случаи, несомненно, могут быть сложными и требующими оценки психиатром; к тому же, помимо психических расстройств, пациент может иметь серьезную соматическую патологию. Пациенты с соматическими заболеваниями, анамнестическими указаниями на серьезные побочные реакции психотропных препаратов или явно нуждающиеся в назначении двух или нескольких психотропных препаратов, требуют консультации психиатра. Побочные действия и токсические эффекты психотропных препаратов детально рассматриваются в ряде руководств.

1. НЕЙРОЛЕПТИКИ

Показания

Поскольку антипсихотические препараты обладают симптомоспецифическим (а не нозологически специфическим) действием, их назначение целесообразно практически при всех психозах независимо от их этиологии ("функциональные", органические или медикаментозные). В неотложных ситуациях они наиболее часто показаны для контроля возбужденного поведения с признаками психоза, которое представляет безусловную угрозу для самого пациента или для окружающих. Исключение из этого общего правила составляют пациенты с симптомом регургитации, у которых в случае применения седативных средств возможно возникновение аспирации, а также пациенты с антихолинергическим психозом, у которых антипсихотические препараты способны вызвать обострение симптоматики.

Принципы применения

Антипсихотические препараты с низкой активностью, такие как хлорпромазин (торазин) и тиоридазин(мелларил), могут вызвать жизнеугрожающую гипотензию, поэтому они редко используются в неотложной терапии. Такие высокоактивные антипсихотические препараты, как галоперидол (галдол) и флюфеназин (проликсин), обладают относительно слабыми антихолинергическими и альфа-блокирующими эффектами, что делает их применение совершенно безопасным даже в больших дозах. В неотложных ситуациях они являются антипсихотическими препаратами выбора.

Хотя нередко рекомендуется начинать лечение с небольших пероральных доз, это представляется ошибочным: абсорбция антипсихотиков при пероральном назначении непредсказуема и их терапевтическая концентрация в крови не может быть достигнута так же быстро, как при внутримышечном введении. Наилучшие результаты дает внутримышечное введение 5 мг галоперидола (пожилым - половину этой дозы) каждые 30 мин до купирования возбуждения. Предпочтительны инъекции в дельтовидную мышцу, так как кровоток в этой области в 2-3 раза больше, чем в ягодичной мышце. Хотя при этом не следует ожидать быстрого исчезновения бреда и галлюцинаций, быстрая нейролептизация устраняет враждебность и возбуждение практически у всех пациентов при введении галоперидола в общей дозе 50 мг или меньше.

Побочные эффекты

Антипсихотические препараты блокируют допаминовые рецепторы во всей ЦНС. Их антипсихотическое действие ассоциируется с блокадой допаминовых рецепторов в мезолимбической области. Допаминовая блокада нервных окончаний в области черного вещества мозга и полосатого тела ответственна за большинство побочных эффектов в двигательной сфере, включая острую дистонию, акатизию и синдром Паркинсона.

Острая дистония, обычно возникающая у молодых мужчин в первые несколько дней антипсихотического лечения, по-видимому, является наиболее часто наблюдаемым в ОНП побочным эффектом антипсихотических препаратов. Чаще всего имеет место спазм мышц шеи, лица и спины, но возможно и возникновение окулогирного криза и даже ларингоспазма. При отсутствии тщательно собранного медикаментозного анамнеза дистония часто ошибочно диагностируется как первичное неврологическое заболевание (эпилепсия, менингит, столбняк и др.). Дистония быстро купируется внутривенным введением 1-2 мг бензтропина (когентин) или 25-50 мг дифегидрамина (бенадрил). Дистония часто возникает повторно даже при отмене антипсихотических препаратов или уменьшении их дозы, если в течение нескольких последующих дней на назначались антипаркинсонические препараты, такие как бензтропин (1 мг перорально 2-4 раза в день). Через несколько дней или недель после начала антипсихотического лечения может возникнуть акатизия (неусидчивость больного с постоянным стремлением к передвижению). Акатизия, часто ошибочно диагностируемая как повышенное беспокойство или обострение психического заболевания, усугубляется последующим увеличением дозы антипсихотических препаратов. В качестве побочного действия антипсихотических препаратов могут фигурировать и другие экстрапирамидные расстройства, такие как ригидность, с феноменом "зубчатого колеса" и походка с передвижением ног волоком, однако это наблюдается далеко не всегда. Лечение в таких случаях затруднительно. Если возможно, следует снизить дозу антипсихотиков. Некоторое облегчение могут принести антипаркинсонические препараты, такие как бензтропин, назначаемый перорально по 1мг 2-4 раза в день. В упорных случаях может потребоваться замена антипсихотического препарата; иногда прибегают к альтернативному лечению.

Вызываемый антипсихотическими препаратами синдром Паркинсона особенно часто наблюдается у пожилых и обычно возникает в первый месяц лечения. Может иметь место полный синдром Паркинсона, включающий брадикинезию, тремор в покое, ригидность мышц с феноменом "зубчатого колеса", походку "волоком", маскообразное лицо и слюнотечение, но часто налицо лишь один или два признака этого синдрома. В подобных случаях обычно эффективны снижение дозы антипсихотиков и (или) назначение антихолинергических препаратов.

В то время как антидопаминергические побочные эффекты (острая дистония, акатизия и синдром Паркинсона) чаще возникают при использовании высокоактивных нейролептиков, антихолинергические и антиальфаадренергические эффекты обычно наблюдаются при применении низкоактивных нейролептиков. Как антихолинергические, так и альфа-блокирующие эффекты являются дозозависимыми и гораздо чаше наблюдаются у пожилых.

Антихолинергические эффекты варьируют от легкой седации до делирия. Периферические явления включают сухость во рту, сухость кожи, затуманенность зрения, задержку мочи, запоры, паралитический илеус, сердечные аритмии и обострение узкоугловой глаукомы. "Центральный" антихолинергический синдром характеризуется расширением зрачков, дизартрией и делириозным возбуждением. Наиболее разумным решением в таких случаях является отмена анти психотических препаратов и проведение поддерживающего лечения. Медленное внутривенное введение 1-2 мг физостигмина может временно купировать синдром; однако этот препарат очень токсичен и резервируется для жизнеугрожающих состояний.

Сердечно-сосудистые побочные эффекты наблюдаются почти исключительно при применении антипсихотических препаратов низкой активности. Альфа-адреноблокада и негативное ионотропное действие на миокард могут вызвать выраженную ортостатическую гипотензию и (редко) кардиоваскулярный коллапс. Гипотензия обычно легко корректируется внутривенным введением жидкостей. В тяжелых случаях могут потребоваться альфа-агонисты, такие как метараминол (арамин) или норэпинефрин (левофед).

Передозировка

Антипсихотические препараты при их изолированном применении редко дают фатальные осложнения, однако их передозировка может создать чрезвычайно трудную для лечения ситуацию. За исключением тиоридазина (мелларил), антипсихотики являются сильными противорвотными препаратами. Противорвотное действие может нарушать фармакологическую индукцию рвоты, поэтому часто возникает необходимость в промывании желудка. Препараты с бета-адренергической активностью, такие как изопротеренол (изупрел), противопоказаны для сердечно-сосудистой стимуляции, так как бета-стимулируемая вазодилатация может усугубить артериальную гипотензию. Экстрапирамидные эффекты при передозировке антипсихотических препаратов также могут быть выраженными и лучше всего устраняются внутривенным введением 25-50 мг дифен-гидрамина (бенадрил).

Тело - чрезвычайно сложное биохимическое устройство, химические реакции и потоки которого происходят ритмично и в гармонии друг с другом . Их течению присущи особые последовательности, определённые соотношения и строго соразмеренные скорости течения. Когда в тело вводится чуждое вещество, такое как психотропный препарат, эти потоки и внутренние механизмы разлаживаются. Препараты могут ускорять, замедлять, останавливать, нагнетать избыток или прекращать поступление критически важных составляющих обмена веществ.

Вот почему психотропные вещества вызывают побочные эффекты. В действительности, именно в этом и состоит их действие. Психотропные вещества ничего не лечат. Тем не менее, человеческое тело наделено непревзойдённой способностью выдерживать такие вмешательства и защищаться от них. Различные системы организма обороняются, пытаясь переработать чуждое вещество, и напряжённо работают над тем, чтобы уравновесить его воздействие на тело.

Но организм не может сопротивляться бесконечно долго. Рано или поздно, его системы начинают ломаться. Нечто похожее происходило бы с автомобилем, заправленным ракетным топливом: возможно, Вы были бы способны гнать его со скоростью тысячу миль в час, однако шины, двигатель и внутренние узлы машины не предназначались для этого; автомобиль распадается на части.

Психотропные препараты, предназначенные для детей, вызывают весьма серьёзные побочные эффекты.

Стимуляторы, прописываемые от "СДВГ " ни в коем случае нельзя давать детям до шести лет. Побочные реакции приёма этих препаратов включают: нервозность, бессонницу, сверхчувствительность, отсутствие аппетита, тошноту, головокружение, головные боли, вялость, перепады кровяного давления и пульса, тахикардию, ангину, боли нижней части живота, потерю веса и токсический психоз. У некоторых детей развиваются неконтролируемые тики и скручивание, известное как синдром Туретта.

Сильные транквилизаторы , антипсихотические препараты, часто вызывают трудности в мышлении, ухудшают способность сосредоточиться, вызывают кошмары, эмоциональную тупость, подавленность, отчаяние, сексуальные нарушения. Физические последствия приёма психотропных веществ включают позднюю дискинезию - внезапные, неконтролируемые и мучительные спазмы мышц, подёргивание, гримасничанье, особенно это, касается лица, губ, языка и конечностей; лицо превращается в ужасающую маску. Психотропные препараты также вызывают акатизию , острое состояние беспокойства, которое, согласно исследованиям, провоцирует возбуждение и психоз. Потенциально смертельным является "злокачественный нейролептический синдром", включающий оцепенение мускулов, изменение состояния сознания, неровный пульс, перепады кровяного давления, нарушения работы сердца.

Слабые транквилизаторы или бензодиазепины способствуют возникновению: апатии, бредовых состояний, замешательства, нервозности, сексуальных проблем, галлюцинаций, кошмаров, острой депрессии, крайней беспокойности, бессонницы, тошноты, мышечного тремора. Внезапное прекращение психотропных препаратов приводило к эпилептическим припадкам и смерти. Поэтому важно никогда не прекращать приём этих препаратов резко или без надлежащего медицинского наблюдения, даже если приём психотропных препаратов продолжался лишь две недели.

Седативные (снотворные) средства часто вызывают перечисленные выше побочные эффекты, а также похмельное состояние, состояние "опьянения", потерю координации (атаксия) и сыпь на коже.

Антидепрессанты (трициклические) способны вызывать сонное состояние, вялость, апатию, затруднённость мышления, замешательство, неспособность сосредоточиться, проблемы с памятью, кошмары, ощущение паники, чрезвычайную беспокойность, а также бред, маниакальные реакции, галлюцинации, припадки, лихорадку, пониженное содержание белых кровяных телец (с сопутствующим риском инфекций), повреждение печени, сердечные приступы, паралич

Избирательные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина (SSRI) способны вызвать головные боли, тошноту, беспокойство, возбуждение, бессонницу, кошмарные сновидения, потерю аппетита, импотенцию, замешательство и акатизию. Согласно оценкам, от 10 до 25 процентов употребляющих SSRI пережили акатизию, часто сопровождавшуюся суицидальными мыслями, чувством враждебности и насильственным поведением.

Если Вас что-то тревожит - к примеру, такая житейская проблема, как отношения с близкими, друзьями, родителями или учителями, или успеваемость Вашего ребёнка в школе - приём какого бы то ни было психотропного вещества, будь это уличный наркотик или психиатрический препарат, не поможет её решить. Если назначение психотропного препарата - почувствовать себя лучше при депрессии, грусти или обеспокоенности, облегчение будет лишь кратковременным. Если проблему не решить или не начать улаживать, человеку часто со временем становится хуже, чем прежде. Когда действие психотропного препарата закончится, любая боль, дискомфорт или расстройство, которые были перед приёмом, могут стать сильнее; это может заставить человека продолжать принимать и принимать этот препарат.

ИССЛЕДОВАНИЯ ПСИХОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Психиатры не относятся к тем, кто об этом не знает.

Научные свидетельства, показывающие связь между насилием, самоубийствами и психиатрическими препаратами, ошеломляют.

Возможно, наиболее откровенным является утверждение Кэндейса Б. Перта, исследователя медицинского центра Джорджтаунского университета в Вашингтоне, опубликованное в номере журнала "Тайм " от 20 октября 1997 года: "Я встревожен тем чудовищем, которое я и невролог [из университета] Джона Хопкинса Соломон Снайдер породили, когда мы открыли простую связывающую пробу для рецепторов препарата 25 лет назад… общественность вводят в заблуждение по поводу точности этих избирательных ингибиторов обратного [нейронального] захвата серотонина, так как медицина слишком упрощает их воздействие в мозге…"

1. Обследование показало, что в крови Эрика Харриса, одного из убитых подозреваемых в инциденте в школе Колумбин, присутствовал психотропный препарат Лювокс в терапевтической дозе. 4 мая 1999 года филиал телеканала ABC (Эй-Би-Си) в Колорадо сообщил, что "Лювокс" - торговая марка флувоксамина, который, как показывают исследования, может ослаблять маниакальные состояния". Это подтверждает статья в ("Американском журнале психиатрии") под заголовком "Мания и флувоксамин", в которой утверждается, что "препарат может снижать маниакальное состояние у определённых людей, когда его дают в нормальных дозах".

Кроме того, исследование, проведённое в медицинской школе Хадиссы-еврейского университета в Иерусалиме, опубликованное в Annals of Pharmacotherapy ("анналы фармакотерапии"), завершалось следующим утверждением о лювоксе: "Наши исследования показали, что флувоксамин способен понижать или, наоборот, развивать маниакальное поведение депрессивных пациентов. Клиницисты должны внимательно следить за этим "эффектом переключения"…"

2. Психиатр и эксперт по препаратам утверждает: "Согласно производителю, корпорации Solvay, 4% среди детей и молодёжи, принимающих лювокс, испытывают маниакальные проявления на протяжении кратковременных клинических испытаний. Мания - это психоз, который может порождать странные, грандиозные, хорошо продуманные разрушительные планы, включая массовые убийства…..."

3. Газета "Нью-Йорк Пост " сообщила 31 января 1999 года о том, что, опираясь на Акт о свободе информации, она получила документы, показывающие, что психиатрический институт Нью-Йорка испытывал Прозак (флуоксетин) на шестилетних детях. В собственных документах исследователей-психиатров утверждается, что "У некоторых пациентов наблюдалось учащение самоубийственных мыслей и/или насильственного поведения". Другой побочный эффект - дикие маниакальные вспышки - также был отмечен в отчётах исследователей.

4. Исследование, проведённое в школе медицины Йельского университета, и опубликованное в The Journal of The American Academy of Child and Adolescent Psychiatry ("Журнал американской академии детской и подростковой психиатрии") в марте 1991 года, показало, что у шестерых из 42 обследованных пациентов в возрасте от 10 до 17 лет во время лечения антидепрессантами начались или усилились саморазрушительные поведенческие отклонения.

5. Исследование, опубликованное в сентябре 1998 года в The Journal of Forensic Science ("Журнал судебно-медицинской экспертизы"), показало, что из 392 подростков, совершивших самоубийства в Париже между 1989 и 1996годами, 35 процентов употребляли психоактивные лекарства.

6. На конференции стран Севера 1995 года сообщалось о том, что новые антидепрессанты, в частности, имеют стимулирующий эффект амфетаминов, и потребители этих препаратов могут становиться "агрессивными" или "страдать галлюцинациями и/или суицидальными мыслями".

7. Группа исследователей из Канады, изучавшая воздействие психотропных препаратов на заключённых, обнаружила, что "насильственные, агрессивные инциденты значительно чаще происходят с заключёнными, которые принимают психотропное (психиатрическое или изменяющее сознание) лечение, по сравнению с периодом, когда эти заключённые не принимали психотропных препаратов " [выделение добавлено]. Заключённые, принимавшие сильные транквилизаторы, проявляли более чем вдвое высокий уровень насилия по сравнению с тем периодом, когда они не принимали психиатрических препаратов.

8. В статье, опубликованной в 1964 году ("Американском журнале психиатрии") сообщалось, что сильные транквилизаторы (хлорпромазин, галоперидол, мелларил и др.) могут "вызывать острую психотическую реакцию у индивида, не бывшего до этого психотиком ". [выделение добавлено]

9. В выпущенном в 1970 году учебник по побочным эффектам психиатрических препаратов имелось указание на потенциал насилия, свойственный этим препаратам; утверждалось, что "в действительности, даже такие акты насилия как убийство и самоубийство связывают с реакциями гнева, вызванными хлордиазепоксидом (либриумом) и диазепамом (валиумом)".

10. Позднее валиум в качестве наиболее распространённого слабого транквилизатора вытеснил ксанакс (алпразолам). Согласно исследованию ксанакса, проведённому в 1984 году, "чрезвычайная ярость и враждебное поведение проявлялись у восьми из первых восьмидесяти пациентов, которых мы лечили алпразоламом (ксанаксом)".

11. Исследование ксанакса, проведённое в 1985 году, о котором сообщал American Journal of Psychiatry ("Американский журнал психиатрии"), показало, что 58 процентов пациентов, подвергшихся лечению этим препаратом, пережили серьёзную "утрату контроля", то есть проявления насилия и потерю контроля над собой, по сравнению с лишь восемью процентами среди тех, кто принимал плацебо.

12. Статья, опубликованная в 1975 году, описывала негативное воздействие сильных транквилизаторов, называемое "акатизия" (от греческого a - то есть "без" или "не" и kathisia - то есть "сидение"), впервые обнаруженное, как неспособность людей, принявших препарат, сидеть спокойно и комфортно.

13. В своей публикации "Много лиц акатизии" исследователь Теодор Ван Путтэн сообщил, что почти половина из 110 обследованных страдали от акатизии. Он описал, что происходит с людьми после приёма этих препаратов. Одна женщина начала биться головой об стену спустя три дня после инъекции сильного транквилизатора. Другая, которой эти препараты давали на протяжении пяти дней, пережила "всплеск галлюцинаций, вскрикивания, ещё более эксцентричное мышление, вспышки агрессии и саморазрушения, возбуждённое бегание или приплясывание". Ещё одна утверждала, что она ощущала враждебность, ненавидела всех и каждого, и слышала голоса, дразнившие её.

14. Доктор Уильям Уиршинг, психиатр из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, сообщил на ежегодном собрании Американской психиатрической ассоциации 1991 года, что у пятерых пациентов развилась акатизия при приёме прозака. Доктор Уиршинг был уверен, что всех из них акатизия "подталкивала к намерению совершить самоубийство".

15. В 1986 году в исследовании, опубликованном в American Journal of Psychiatry , утверждалось, что пациенты, принимающие антидепрессант элавил, "...оказывались заметно более враждебными, беспокойными и импульсивными в поведении… увеличение вызывающего поведения и насильственных актов было статистически значительным".

16. В исследовании принимающих элавил детей, опубликованном в 1980 году в Psychosomatics , указывалось, что некоторые из них стали враждебными или истеричными. Один из детей начал "проявлять чрезмерную беспокойность и гнев, он чрезвычайно много бегал и кричал, что он больше не боится, что "он больше не цыплёнок"".

17. В одной из статей, напечатанных в American Journal of Forensic Psychiatry ("Американский журнал судебной психиатрии") в 1985 году, описываются "чрезвычайные акты физического насилия", вызванные акатизией вследствие приёма халдола (галоперидола). Эти случаи включали акты крайнего, бессмысленного, эксцентричного и брутального насилия.

Иногда утверждают, что насилие имело место потому, что индивид "не принял своё лекарство". Эти тезисы проводятся в средствах массовой информации в интересах психиатрии, для того чтобы отвлечь внимание от психотропных препаратов как источника насилия. Именно психотропные препараты вызывают такие состояния. Несколько исследований иллюстрируют такую точку зрения.

18. В феврале 1990 года доктор Марвин Тейхер психиатр из Гарварда, сообщил в The American Journal of Psychiatry , что у шестерых пациентов, страдавших депрессией, но не склонных к самоубийству, развились интенсивные, насильственные, суицидальные пристрастия в течение нескольких недель приёма прозака .

Последовавшие за этой публикацией письма врачей, опубликованные в The American Journal of Psychiatry и The New England Journal of Medicine ("Журнал медицины Новой Англии"), сообщали о сходных наблюдениях. Сообщение в The New England Journal of Medicine отмечало, что пациенты не проявляли склонности к самоубийству до приёма психотропного препарата, и что их суицидальные мысли резко прекратились одновременно с прекращением приёма .

19. В 1995 году девять австралийских психиатров предупреждали о том, что избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI) должны продаваться с уведомлением о возможных рисках, после того как некоторые пациенты наносили себе ранения или начинали проявлять склонность к насилию после приёма этих препаратов. "Я не хотел умирать, я лишь чувствовал, что моя плоть разрывается на куски", сказал им один из пациентов. Другой заявил, "Я взял своё мачете для рубки тростника в правую руку и захотел отрубить левую у запястья". Саморазрушительные проявления начинались после начала лечения или увеличения доз, и уменьшались или исчезали после того, как приём препаратов прекращался .

20. Исследование, опубликованное в 1988 году, показало склонность сильного транквилизатора халдола (галоперидола) обострять враждебное и насильственное поведение. Согласно исследованию, многие люди, которые не проявляли насилия до лечения препаратом, "становились на галоперидоле значительно более буйными ". [выделение добавлено] Учёные, проводившие это исследование, связали замеченное увеличение насильственных проявлений с акатизией.

21. Отчёт, опубликованный в The Journal of the American Medical Association , привёл пример возбуждения, которое может сопровождать акатизию. Описывая поведение мужчины, который начал принимать галоперидол четырьмя днями ранее, исследователи отметили, что он "...стал неконтролируемо возбуждённым, не мог сидеть спокойно, и бегал на протяжении нескольких часов ". [выделение добавлено] После жалоб на сильные позывы напасть на кого-либо из окружающих мужчина попытался убить свою собаку.

Другой малоизвестный факт состоит в том, что ломка, вызванная прекращением приёма психотропных препаратов, может превратить человека в буйно помешанного. Такой вызванный психотропными препаратами эффект легко скрыть потому, что часто после того, как насильственное преступление совершено, психиатры и их союзнические организации, такие как финансируемая фармацевтическими компаниями Национальная ассоциация душевнобольных (NAMI), возлагают вину за насильственное поведение индивида на то, что он не принял лекарство. Тем не менее, истина заключается в том, что крайнее насилие - это неоднократно документированный побочный эффект прекращения приёма психотропных препаратов.

22. В 1995 году проведённое в Дании медицинское исследование показало следующие симптомы ломки, вызванные зависимостью от психотропных препаратов: "эмоциональные перепады: ужас, боязнь, паника, страх безумия, утрата уверенности в себе, беспокойность, нервозность, агрессия , позывы разрушать и, в наихудших случаях, позывы убивать ." [выделение добавлено].

23. В 1996 году Национальный центр предпочитаемой медицины, состоящий из новозеландских врачей, выпустил отчёт "острая лекарственная ломка", в котором утверждается, что отказ от психоактивных препаратов может вызвать:

эффект реакции, обостряющий имевшиеся ранее симптомы "болезни", и

новые симптомы, не связанные с прежним состоянием пациента, и которых он до сих пор не испытывал.

Антидепрессанты могут вызывать "возбуждение, острую депрессию, галлюцинации, агрессивность, гипоманию и акатизию".

Жанет, девушка-подросток, которой прописали слабый транквилизатор и антидепрессанты, утверждает, что во время прекращения приёма этих препаратов у неё появились мысли о насилии, и она должна была обуздывать свои агрессивные порывы, включая желание ударить кого бы то ни было, кто отказывался дать её дозу, постепенно понижая её. "У меня никогда не было раньше таких порывов. Эти новые ощущения не были частью так называемой "душевной болезни", которую у меня предполагали; я никогда не проявляла агрессивности до прописывания этих лекарств. После того, как я постепенно и медленно отказалась от них, я никогда больше не испытывала подобных неконтролируемых агрессивных позывов".

Как уже отмечалось ранее, даже Американская психиатрическая ассоциация признаёт в своём Руководстве по диагностике и статистике , что одним из важных "осложнений" отвыкания от риталина, психотропного вещества, которое сейчас прописывают миллионам детей, является самоубийство.

Эффекты отвыкания от психотропных препаратов могут быть жестокими; они требуют тщательного медицинского наблюдения для того, чтобы обеспечить безопасную детоксикацию человека от препарата. В качестве примера, Стиви Никс из рок-группы "Флитвуд Мак", рассказывает о серьёзных трудностях детоксикации от психотропных препаратов: "Я одна из тех, кто понял, что именно это меня убивало. [психиатрический препарат клонопин]". Чтобы отвыкнуть от клонопина, ей потребовалось 45 дней. "Я была серьёзно больна на протяжении 45 дней, очень, очень больна. И я наблюдала целые поколения тех, кто привыкает к психотропным веществам, они приходят и уходят. Вы знаете, те, кто принимает героин, 12 дней… и их нет. А я всё ещё здесь".

Если принять во внимание данные этих исследований и резкое увеличение потребления психотропных препаратов, изменяющих сознание, в равной мере, как детьми, так и взрослыми, причины роста бессмысленного насилия становятся очевидными.

К психотропным средствам относят препараты, влияющие на психичес­кую деятельность человека. Судорожные приступы, появляющиеся несмотря на применение антисудорожных препаратов, требуют отмены лечения психотропными средствами.

Необходимо помнить, что при лечении психотропными средствами психически больных используемые дозировки значительно превышают высшие суточные дозы психотропных средств указанные в Фармакопее. Психотропные средства нередко вызывают побочные явления, в некоторых случаях настолько тяжелые, что из-за них приходится прекращать лечение и применять лекарства, устраняющие развившиеся осложнения.

Необходимо тотчас же прекратить лечение психотропными средствами, так как возможно развитие острой желтой атрофии печени.

Падение числа лейкоцитов ниже 3500 с одновременным исчезновением гранулоцитов требует немедленного прекращения лечения психотропными средствами. Кожные аллергические дерматиты чаще возникают при дополнительном действии ультрафиолетового света. Поэтому больным во время лечения психотропными средствами не рекомендуется бывать на солнце.

Общие принципы классификации С 1950 г. после синтезирования ларгактила (синоним: хлорпромазин, аминазин) психотропные средства быстро нашли применение в психиатрической практике. Обычная суточная доза -50-200 мг; макс, доп.- 500 мг. Большие и малые транквилизаторы составляют основную группу психотропных средств - нейроплегические средства.

См. также Психотомиметические средства. 1. Контроль распространяется на все средства и вещества, указанные в настоящем перечне, какими бы фирменными названиями (синонимами) они ни обозначались.

Психотропные препараты

Это типичные нейролептики, обладающие всеми основными свойствам данной группы лекарственных средств. Аминазин потенцирует действие средств для наркоза, противосудорожных, снотворных, анальгетиков. Трифтазин можно использовать и как противорвотное средство.

Возникновение во время лечения психотропными средствами тромбозов и тромбоэмболии требует немедленного прекращения лечения. Препараты каждой из этих групп различаются интенсивностью действия (при эквивалентных дозировках).

Характеристика отдельных препаратов В психиатрической практике нередко применяются дозы, превышающие дозы, указанные в фармакопее, во много раз. Они обозначены в настоящее статье как максимальные.

Обычная суточная доза - 3- 10 мг; макс.- 20 мг. 3. Галоанизон (седалант).

Список II[править править вики-текст]

Малые транквилизаторы К наиболее употребительным малым транквилизаторам (отчасти, это и малые антидепрессанты) относят следующие препараты. Более подробные фармако-клинические характеристики перечисленных выше препаратов группы - см. Нейроплегические средства.

Психотропные вещества[править править вики-текст]

В качестве антидепрессантов довольно широко используются вещества, относимые к нейролептикам, такие, как нозинан, тарактан, френолон. Список веществ, за которые наступает уголовная ответственность, не ограничен данным перечнем.

Препараты каждой из указанных групп назначают при соответствующих психических заболеваниях и неврозах. Препараты группы нейролептиков оказывают антипсихотическое (устраняют бред, галлюцинации) и успокаивающее (уменьшают чувство тревоги, беспокойства) действие.

Перечень наркотических средств

Трифтазин оказывает противорвотное действие. Форма выпуска: таблетки по 0,005 г и 0,01 г; ампулы по 1 мл 0,2 % раствора.

ТИОПРОПЕРАЗИН (фармакологические синонимы: мажептил)- антипсихотический препарат со стимулирующим эффектом. Побочные действия тиопроперазина, показания к применению и противопоказания аналогичны таковым для трифтазина. ПЕРИЦИАЗИН (фармакологические синонимы: неулептил)- антипсихотическое действие препарата сочетается с седативным - «корректор поведения».

Психические расстройства, проявляющиеся заторможенностью,- в первую очередь различные депрессивные синдромы - лечат антидепрессантами.

Побочные явления, возникающие чаще всего в первые две - четыре недели после начала лечения. Эти явления специального лечения не требуют. Встречающиеся изредка расстройства функции щитовидной железы или расстройства в виде синдрома Иценко - Кушинга (см. Иценко - Кушинга болезнь) требуют прекращения лечения.

Побочные действия, появляющиеся в различные сроки после начала лечения. Одни из них способны устранять галлюцинации, бред, кататонические расстройства и обладают антипсихотическим действием, другие оказывают лишь общее успокаивающее действие.

Аналогичным образом можно говорить и о «больших» и «малых» антидепрессантах. К числу веществ, вызывающих психические расстройства, относятся мескалин, диэтиламид лизергиновой кислоты, псилоцибин, сернил.

К наиболее употребительным психоаналептическим средствам (антидепрессантам) относят следующие. 3. Транзит через территорию Российской Федерации наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, включённых в настоящий перечень, запрещается.

Психотропные (греч. Psyche - душа, сознание, tropos - родство) лекарственные средства избирательно регулируют психические функции, прежде всего эмоции, мышление, память, мотивацию поведения, психомоторную активность, и предназначены для применения при нарушениях психических функций, в том числе при предельных состояниях. Эти средства широко назначают также больным терапевтического, хирургического, онкологического и других профилей. Сегодня различают следующие классы психотропных средств:

1. Нейролептики (антипсихотики) - антипсихотические средства, применяемые при шизофрении, психозах, галлюцинациях и других расстройствах психики.

2. Транквилизаторы (анксиолитики) - средства, снимающие патологический страх, эмоциональное напряжение, чрезмерное возбуждение.

3. Психоседативни средства - препараты, осуществляют недиференцийну успокаивающее действие за счет снижения возбудимости и реактивности ЦНС к различным стимулам и концентрации тормозящих процессов.

4. Антидепрессанты (психические энергизатор, тимолептики) - средства, которые улучшают патологически измененный настроение, возвращают оптимизм при депрессиях, повышают производительность ассоциативных процессов.

5. Психомоторные стимуляторы - средства, повышающие умственную и физическую работоспособность, мобилизуют энергетические и функциональные ресурсы организма.

6. Актопротекторы - средства, стимулирующие работоспособность и повышают резистентность организма в осложненных условиях (гипоксия, охлаждение, гипертермия и т.п.).

7. Нормотимикы - средства, имеющие антиманиакальну и антидепрессивным действия при психозах, то есть имеют Бивалентный действие.

8. Ноотропы (психометаболични стимуляторы) - средства, которые имеют мнемотропну действие (греч. Тпете - память), улучшают выше интегративные функции головного мозга (память, внимание, обучение и т.д.).

9. Адаптогены - препараты природного происхождения, которые имеют неспецифическую общетонизирующее действие на функции мозга, эндокринную регуляцию, обменные процессы и повышают адаптацию организма к неблагоприятным условиям, способствующим улучшению работы ЦНС.

10. Психодислептикы (галлюциногены, психозомиметични вещества). Как лекарственные средства в настоящее время не применяются, однако некоторые из них (наркотические анальгетики) имеют выраженное обезболивающее активность и поэтому применяются в медицинской практике.

К средств, угнетающих функцию ЦНС, то есть депримирующих, относятся препараты первых 3-х групп. К средствам, стимулирующие функции ЦНС, относятся препараты 4-9-й групп.

Нейролептики (антипсихотические средства)

Нейролептики (антипсихотические) средства (греч. Neuron - нерв, leptikos - способен взять, воспринять) - психотропные препараты, которые подавляют психическую (высшую) нервную деятельность, эмоциональное состояние, поведение, устраняют бред, галлюцинации и другие проявления психоза, но не нарушают при этом сознания. Вместе с тем, они существенно подавляют психомоторное возбуждение. Раньше их называли нейроплегики, антишизофреничнимы средствами, большими транквилизаторами.

Начало 50-х годов XX в. был отмечен самым большим открытием в психофармакологии - внедрением в медицинскую практику психотропных лекарственных средств, с которыми, по образному выражению психиатров, "порог психиатрической клиники переступили тишина и покой". Первым таким препаратом была производная фенотиазина - хлорпромазин (аминазин), эффективность применения которого для лечения психиатрических больных было установлено J. Delay и Р. Deniker. В 1957 г.. Они ввели термин "нейролептики", определили их признаки. Это стало началом синтеза новых препаратов и широкого применения их не только в психиатрической практике. Производные фенотиазина были названы типичными нейролептиками, все производные других химических групп - атипичными. В 1958 синтезирован первый антипсихотическое нейролептик из группы бутирофенона - галоперидол; в 1966 - родоначальник группы бензамидов сульпирид; в 1968 - первый атипичный нейролептик - клозапин (отсутствие экстрапирамидных расстройств). В последнее время в некоторых странах считают нужным заменить название "нейролептики" на "антипсихотические" средства, поскольку именно нейролептический синдром (нарушение функции экстрапирамидной системы - явления паркинсонизма) является тяжелым побочным, нежелательным элементом действия этих средств. Сегодня во многих лабораториях мира работают над созданием антипсихотических средств, которые не имели упомянутой побочного действия.

По J. Delay и Р. Deniker, к нейролептиков (антипсихотиков) относятся лекарственные средства, которые имеют 5 следующих признаков:

Антипсихотическая действие - редуцируют проявления психозов (галлюцинации, бред, агрессивность и т.п.);

Устраняют психомоторное возбуждение различного генеза;

Преимущественно влияют на подкорковые структуры мозга

Возможна психодислептична действие без снотворного влияния;

Вызывают характерные неврологические и нейровегетативные реакции (3 "Г"): гипотензия, гипотермия, гиподинамия.

Классификация. Нейролептики по химическому строению делятся на производные (типовые):

1) фенотиазина - аминазин, левомепромазин, трифтазин, перициазин (неулептил) и др.;

2 ) тиоксантена - хлорпротиксен, тиотиксен (нагрузка)

3) бутирофенона - галоперидол, дроперидол и др.;

4 ) бензамида - сульпирид (эглонил)

5) различных химических классов (нетипичные) - клозапин (азалептин), сертиндол и др.

Фармакодинамика. Механизм психотропного действия нейролептиков заключается в блокировании прежде всего дофамино- и о адренергических систем головного мозга. Нейролептикам различных химических групп в разной степени присущи также такие эффекты: серотонино- (5НТ2), м холино-, Η1-гистаминоблокуючий, что приводит широкий спектр желаемой и нежелательной фармакологической активности, причем центральная действие преобладает над периферической. Ингибирования определенных медиаторных систем проходит по двум механизмами (рис. 3.7): прямым (через конкурентную блокаду рецепторов) и опосредованным (через торможение высвобождения медиатора в синаптическую щель, усиление его инактивации ферментами (МАО, КОМТ, АХЕ и т.д.). Наряду с рецепторами постсинаптической мембраны блокируются пресинаптические тормозящие рецепторы, через которые регулируется интенсивность синаптической передачи. В результате ускоряется синтез и обмен медиатора, увеличивается выделение продуктов его инактивации с мочой, что может служить важным количественным тестом эффективности нейролептика.

Рис. 3.7. Механизм действия нейролептиков

Считается, что Нейролептические (седативное) активность, которая заключается в угнетении реакций на внешние стимулы, ослаблении психомоторного возбуждения и аффективного напряжения, угнетении чувство страха, снижении агрессивности, обусловленная центральным α-адреноблокирующим и в меньшей степени м холино- и Η, -гистаминоблокуючимы эффектами. С этими эффектами на периферии связаны и вегетативные нарушения, которые наблюдаются при назначении нейролептиков с выраженным седативным действием.

Несмотря на значительное депримирующих действие, снотворного эффекта в терапевтических дозах нейролептики не имеют, однако они концентрируют тормозные процессы, способствует сну или возникновению дремотного состояния. Важной для нейролептиков является их потенцируя воздействие на снотворные, противосудорожные, средства для наркоза, анальгетики и другие средства, подавляющие функции ЦНС, а также антагонистическое - до психостимуляторов (кофеин, сиднокарб и др.).

Психотропное действие препаратов этой группы состоит из двух вариантов активности: нейролептической (психоседативнои) и антипсихотического.

Нейролептические (седативное) действие	Антипсихотическое действие
* Устранение моторного возбуждения, резкая моторная заторможенность * Апатия, общая психическая заторможенность, сонливость * Ослабление мотивации, инициативы, "паралич "" воли, потеря интереса к окружающему * Это действие развивается достаточно быстро * Вегетативные нарушения (коллаптоидные реакции и др.), Особенно в начале терапии	устранение стойких изменений личности и асоциальных черт поведения Устранение галлюцинаций, бреда Усиление мотивации и инициативы, интереса к окружающему Действие развивается через 1-2 недели Экстрапирамидные расстройства (нарастают в течение терапии)

От других средств, угнетающих функцию ЦНС, в частности транквилизаторов, нейролептиков существенно отличаются наличием антипсихотического действия, способностью приостанавливать бред, галлюцинации, автоматизм и другие психопатологические синдромы, в связи с чем они эффективны у больных с тяжелой психопатологией (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз и т.д.). Основную роль в механизме антипсихотического действия нейролептиков играет их влияние на дофамин- и частично серотонинергические процессы.

Описаны 5 основных дофаминергических путей: мезолимбических-мезокортикальной (проекция нейронов среднего мозга в соответствии с лимбической системы и коры лобной доли: регулирует мотивации, эмоции, адекватное поведение), нигростриатний (аксоны нейронов черной субстанции среднего мозга, которые образуют синапсы в полосатом теле; отвечают за координацию движения), тубероинфундибулярном (проекция от гипоталамуса к гипофиза контролирует секрецию пролактина, соматотропного гормона), а которых еще недостаточно известны.

Антипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой эффектов дофамина в мезолимбических-мезокортикальной системе. При этом все эффективные нейролептики селективно блокируют D2-дофаминорецепторы . Однако степень воздействия на различные подтипы

как дофаминовых, так и других рецепторов варьирует в различных нейролептиков: галоперидол - D2> D1 = D4> а1> 5НТ2; аминазин - а> 5НТ2 3 D2> D1. Необходимо отметить, что распределение нейролептиков на седативные (дроперидол> аминазин> левомепромазин> хлорпротиксен> клозапин> неулептил) и антипсихотические (галоперидол> трифтазин> сульпирид) достаточно условный (рис. 3.8), так как при увеличении доз все препараты осуществляют угнетающий эффект на психическую и моторную активность. Данные препараты, особенно с выраженным седативным активностью, потенцируют действие других медикаментов, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, транквилизаторы, средства для наркоза, алкоголь).

Рис. 3.8. виды нейролептиков

Вследствие блокирующего действия на определенные медиаторные системы нейролептики имеют широкий фармакодинамический спектр воздействия на различные органы и системы. Основные эффекты - это гипотензия, гипотермия, гиподинамия. Ортостатическая гипотензия развивается за счет центральной и периферической α-адреноблокирующими действия нейролептиков. Гипотермия является результатом значительного угнетения теплового центра гипоталамуса (блокада α-адрено- и серотониновых рецепторов), а также расширение сосудов кожи (блокада α-адренорецепторов). Нейролептики снижают температуру тела при лихорадке и у здоровых людей в условиях физического охлаждения. Гиподинамия является результатом центральной (на уровне сетчатого образования ствола мозга) адреноблокирующими действия нейролептиков. Однако они не являются истинными ПСП. При систематическом приеме нейролептики вызывают двигательные расстройства (паркинсонизм, острые дистонии, дискинезии).

Снижая возбудимость D2-дофаминорецепторив триггерной зоны, нейролептики действуют как средства против тошноты и рвоты (антиэметический эффект) и икоты. Есть антагонистами дофаминомиметика апоморфина. Эффективны при экзогенных и эндогенных интоксикациях (лучевая болезнь, злокачественные опухоли и т.д.). Для некоторых производных характерно угнетение кашлевого центра.

Нейролептики угнетают тканевое дыхание и окислительное фосфорилирование, в результате чего снижается снабжение тканей макроэргическими фосфатами. Результатом является морфофункциональные изменения клеточных мембран, в том числе митохондрий.

Фармакокинетика. При пероральном приеме большинство нейролептиков всасывается. Однако важной их особенностью является непредсказуемая биодоступность (примерно 30-60%), что возникает в результате пресистемного метаболизма (частичная биотрансформация в печени, кишечника) и / или уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта в результате их холинолитического действия. При введении биодоступность возрастает в 10-40 раз, но также непредсказуемой (преципитация в мышце). С белками нейролептики связываются на 90-95%. Хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, плаценту. Накапливаются в тканях мозга, легких и других хорошо васкуляризированных органов. Метаболизм нейролептиков происходит различными путями (окисление, конъюгация) не только в печени, но и в легких, мозге, почках и кишечнике с образованием активных и неактивных метаболитов. Возраст, курение, пол, масса тела определяют скорость метаболизма и объем распределения. Вывод осуществляется почками и с желчью в основном в виде неактивных метаболитов Т1 / 2 в большинстве препаратов составляет 20-40 ч. В связи с этим созданы различные пролонгированные формы - фторфеназин-деканоат (модитен-депо) , действие которых после однократного приема длится 7-14 дней.

Основными показаниями к назначению нейролептиков является тяжелая психоневрологическая патология: шизофрения, обострение эндогенных психозов с бредом, галлюцинациями, агрессивностью; острые психические расстройства (травмы, инфекции, послеоперационный период, психотравмирующие ситуации); делирий, абстинентный синдром. При острых психозах предпочитают нейролептикам с выраженным седативным действием (производным фенотиазина алифатического ряда) или галоперидола. Терапия хронических психозов вообще проводится по следующим принципам: в остром периоде - нейролептики седативного группы или большими дозами галоперидола вводят внутривенно капельно; после устранения острых проявлений (галлюцинаций, психомоторного возбуждения и т.д.) переходят на антипсихотики с активирующей компонентом; в фазе ремиссии используют поддерживающую терапию с помощью антипсихотиков пролонгированного действия.

Нейролептики применяются в анестезиологической практике для премедикации, нейролептанальгезия (дроперидол совместно с наркотическим анальгетиком фентанилом) и реаниматологии, особенно в экстремальных ситуациях (инфаркт миокарда, травматический и ожоговый шок и т.д.). Гипотермический эффект нейролептиков используется в хирургии для искусственного охлаждения организма при операциях на сердце, головном мозге и т.д. (в составе литических смесей с анальгетическими и антигистаминными препаратами).

Чаще всего в терапевтической практике нейролептики назначаются по таким показаниям: вегетоневрозы при ИБС, язвенной болезни, климаксе; гипертонические кризы с проявлениями энцефалопатии; рвота центрального происхождения, икота (лучевая болезнь, химиотерапия онкобольных) гипертермия (устойчива к НПВС); нейродерматозы; мигрень и др.

Побочное действие. Различные побочные эффекты нейролептиков связанные с их блокирующим действием на определенные медиаторные системы организма и является продолжением их фармакологических эффектов. В результате депримирующих психотропного действия могут возникать "поведенческие" эффекты в виде "псевдодепресии" (вялость, безынициативность, равнодушие и т.д.). Вследствие периферического м холинолитического эффекта отмечаются сухость во рту, мидриаз, паралич аккомодации, затруднение мочеиспускания, обстипация и др.; адренолитическое - к олаптоидни реакции. На ранних этапах лечения нейролептиками блокадой дофаминовых передачи в нигростриатний системе приводит к таким экстрапирамидных расстройств, как паркинсонизм (ригидность, тремор), акатизия (бесконтрольное моторное беспокойство), острые дистонии (спазм мускулатуры языка, лица, шеи, спины). Для лечения (или предотвращения развития) нейролептического паркинсонизма применяют центральные м холиноблокаторы (циклодол ). Через месяцы и годы на фоне длительной терапии нейролептиками может наблюдаться поздняя дискинезия (мигание, спазм век, выпадение языка, хореоатетоза т.п.); чаще отмечается у женщин. Комплекс неврологических осложнений, которые возникают под действием нейролептиков и проявляются двигательными нарушениями (в виде вышеприведенных экстрапирамидных расстройств), объединяют названием "нейролептический синдром". В ряду пациентов может развиться тяжелое осложнение, представляет угрозу жизни, - злокачественный нейролептический синдром (ригидность мышц, злокачественная гипертермия, аритмия, кома).

Длительный прием нейролептиков значительно изменяет эндокринный статус, особенно репродуктивную функцию. Вследствие блокады дофаминорецепторив нарушается медиаторный контроль за секрецией ряда гормонов. В 10 раз и выше увеличивается продукция пролактина, снижается секреция гонадотропных гормонов и их действие на половые железы. В результате отмечается так называемый " каструючий " эффект нейролептиков: галакторея, гинекомастия, аменорея у женщин, снижение либидо, импотенция у мужчин. Нейролептики уменьшают также секрецию СТГ, АКТГ, ТТГ, окситоцина, АДГ, стимулируют секрецию меланостимулирующего гормона. Некоторые препараты вызывают помутнение роговицы и хрусталика (в 20-30 % пациентов).

К другим нежелательным эффектам нейролептиков относятся токсичные (гепато-, кардиотоксичность), аллергические реакции (сыпь, гемолиз, агранулоцитоз), увеличение аппетита, массы тела, тератогенным действием, эмбрио- и фетотоксичность.

Типичные нейролептики практически не влияют на негативную симптоматику психоза, когнитивные нарушения, способствуют развитию экстрапирамидных расстройств вследствие блокады D2-рецепторов нигростриарных системы. Эти препараты устраняют главным образом положительные симптомы психоза за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбических участке мозга.

производные фенотиазина

К группе производных фенотиазина принадлежат соединения, содержащие:

1) при атоме азота фенотиазиновыми ряда диалкиламиноалкильний цепь - алифатические производные: аминазин (хлорпромазин), левомепромазин (тизерцин)

2) в боковой цепи ядро пиперазина - производные пиперазина: трифтазин, фторфеназин, тиопроперазин (мажептил), метофеназат (френолон)

3) в боковой цепи ядро пиперидина - производные пиперидина: тиоридазин (сонапакс), перициазин (неулептил).

Фармакодинамика. Все производные фенотиазина имеют совместное действие, однотипные механизмы. Однако, несмотря на большое количество общих черт в действии производных фенотиазина, каждая группа и препарат имеют свои особенности.

Препарата первой группы имеют антипсихотическое действие с выраженным гипноседативными компонентом, определяется существенным тормозным компонентом: вялость, умственная и физическая заторможенность, апатичность и пассивность. По силе седативного действия они превосходят препараты других групп, однако их побочные экстрапирамидные (двигательные) нарушения отличаются наибольшей выраженности и проявляются заторможенностью и гипокинезией, очень близкой к акинетического синдрома (полной неподвижности).

Препараты второй группы также имеют значительный антипсихотическое действие, однако он сопровождается активизируя компонентой (стимулирующее действие), а экстрапирамидные нарушения приобретают характер гипер- или дискинетичних.

Препараты третьей группы имеют незначительную антипсихотачну активность и мягкий гипноседатавний эффект; редко вызывают экстрапирамидные нарушения.

Типичным представителем фенотиазинов алифатического ряда является хлорпромазина гидрохлорид (аминазин, ларгактил) - 2-хлор-10- (3-диметиламинопропил) -фенотиазину гидрохлорид. Очень легко растворим в воде. Порошок и водные растворы темнеют под воздействием света. Растворы имеют кислую реакцию.

Психотропное действие аминазина проявляется выраженным психоседативним (блокада α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга) и умеренным антипсихотическим (блокада D2-дофаминорецепторив мезолимбических-мезокортикальной системы) эффектами. Купирует различные виды психомоторного возбуждения. Антипсихотическое эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психозов (бред, галлюцинации). Седативный эффект достигается подавлением условнорефлекторной деятельности (в первую очередь, двигательно-оборонительных рефлексов), уменьшением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры (миорелаксирующее действие), снижением чувствительности к эндогенных и экзогенных стимулов при сохраненном сознании (в больших дозах возникает сон). В первые дни это проявляется замедлением речи, заторможенностью, сонливостью, снижением двигательной активности. Курсовой прием аминазина в течение недели усиливает эти явления и приводит к эмоциональной монотонности, полного равнодушия, плохого настроения. В течение 2-й недели симптоматика стабилизируется на определенном уровне. При длительном приеме аминазина развиваются апатия и депрессия. Эти проявления нейролептического эффекта аминазина (снижение скорости протекания психических процессов, эмоциональная однообразие и моторная заторможенность) тяжело переносятся пациентами.

С нейролептическим эффектом непосредственно связана миорелаксирующее действие аминазина, что обусловлено не только снижением двигательной инициативы, но и угнетением функций нисходящей активизирующего системы ретикулярной формации ствола мозга. Этот эффект используют в клинической практике для премедикации в хирургии, в борьбе с судорогами и ригидностью (при инсульта и т.д.). Действие противосудорожных средств под влиянием аминазина усиливается, но в отдельных случаях он может вызвать судорожные явления.

Общее снижение активности мозга и отдельных его структур создает благоприятные условия для угнетающего влияния других лекарственных средств. На фоне аминазина усиливаются эффекты снотворных, транквилизаторов, наркотических анальгетиков, алкоголя и других депримирующих средств. Аминазин потенцирует действие местноанестезирующих средств, так как при местном применении вызывает раздражение и анестезию.

Гипотермическое действие аминазина связано с угнетением терморегуляторного центра, сопровождается увеличением теплоотдачи. Снижению температуры тела способствует и его сосудорасширяющий эффект реализуется на уровне сосудистой стенки. С другой стороны, аминазин, подавляя психомоторную активность и окислительные процессы, уменьшает теплопродукции. Конечный эффект зависит от температуры окружающей среды.

Противорвотное действие аминазина обусловлен центральной (блокада дофаминорецепторив триггерной зоны рвотного центра в области дна IV желудочка) и периферической (блокада блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте) действием. Эффективен против икоты.

Аминазин обладает выраженным α-адреноблокирующими влияние и на периферические адренореактивни системы. На фоне применения аминазина уменьшается или полностью устраняется "пресорний" эффект адреналина на сосуды. За счет угнетения центров гипоталамуса, α-адреноблокирующими действия, а также собственного спазмолитического эффекта, аминазин вызывает значительное снижение артериального давления (систолического и диастолического), компенсаторную тахикардию.

Аминазин осуществляет относительно слабое влияние на м-холинорецепторы, что проявляется незначительным снижением секреции слюнных, бронхиальных и других желез. Аминазин имеет умеренные противовоспалительные свойства, уменьшает проницаемость капилляров, снижает активность кининов и гиалуронидазы. Осуществляет слабый антигистаминное действие.

Фармакокинетика. При парентеральном или ректальном введении препарат абсорбируется лучше, чем при введении внутрь (эффект "первого прохождения"). Аминазин обладает выраженным местнораздражающее действие, поэтому его принимают внутрь после еды вводят медленно в течение 5 мин. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. Имеет высокий связь с альбуминами крови (92-97%). Широко распределяется в жидкостях и тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер, плаценту. Аминазин повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера для других веществ, в частности для соединений фосфора.

Метаболизм производных фенотиазина происходит в основном в печени с образованием трех определенных групп метаболитов: окисленных (30%), гидроксилированных (30%), дезметильованих (20%). Остальные 20% соединений пока не идентифицированы. Фармакологической активностью имеют окисленные и гидроксилированных метаболитов. их инактивация происходит путем связывания с глюкуроновой кислотой или последующим окислением с образованием неактивных сульфоксидов. Скорость инактивации зависит от индивидуальных особенностей организма, чем можно объяснить большую разницу в концентрации производных фенотиазина в крови (цереброспинальной жидкости) у разных больных через одинаковый интервал времени после приема одинаковых доз. Из организма за сутки выводится около 20% принятой дозы 6% выводится с мочой в неизмененном виде. Т1 / 2 в среднем составляет 15-20 ч, хотя могут быть значительные индивидуальные колебания (от 2 до 100 ч). Следы метаболитов можно определить в моче через 12 месяцев после прекращения лечения.

Отсутствует прямая корреляция между содержанием в плазме аминазина, его метаболитов и терапевтическим эффектом. Седативный эффект наступает через 15 мин после введения, через 2 ч после приема внутрь, еще позже - после ректального введения. Продолжительность терапевтического действия при однократном введении составляет около 6 ч. При многократном приеме через неделю может возникнуть толерантность к седативного и гипотензивного эффектов. Антипсихотическое эффект развивается на 4-7 день после перорального приема аминазина, когда достигается стабильная концентрация препарата в плазме.

Показания. В психиатрии применяют аминазин как самостоятельно, так и в комплексе с другими психотропными препаратами (антидепрессантами, производными бутирофенона т.п.), при различных состояниях психомоторного возбуждения у больных шизофренией, острых и хронических параноидных и галлюцинаторных состояниях, маниакальном возбуждении у больных маниакально депрессивный психоз, алкогольных психозах, психотических расстройствах у больных эпилепсией, а также при других психических заболеваниях и тяжелых неврозах, сопровождающихся возбуждением, страхом, напряжением. В неврологии аминазин назначают при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта и т.д.). В клинике внутренних болезней аминазин как седативное средство показан больным гипертонической болезнью, инфарктом миокарда с выраженным возбуждением. Эффективное использование аминазина при устойчивом боли, в частности при каузалгии (совместно с анальгетиками). Как противорвотное средство аминазин иногда применяют при болезни Меньера, лучевой и химиотерапии. В клинике кожных болезней он может быть эффективен при дерматозах, сопровождающихся зудом. В анестезиологии аминазином ранее широко пользовались для премедикации и потенцированных наркоза. Для создания искусственной гипотермии аминазин применяют совместно с анальгетическими и противогистаминными препаратами в составе литических смесей.

Противопоказания: заболевания печени и почек, нарушения функции желудка, декомпенсация сердечно-сосудистой деятельности, выраженная артериальная гипотензия, органические поражения головного и спинного мозга, паркинсонизм, коматозное состояние, беременность. Не назначается больным при их производственной деятельности, особенно когда требуется четкая координированная работа (водители, операторы и т.д.).

Побочное действие аминазина связана при местном применении с выраженной раздражающим действием: при пероральном приеме наблюдают диспепсические проявления, внутримышечном - боль, инфильтраты, внутривенном - флебиты. При резорбтивному применении побочное действие аминазина главным образом является результатом его воздействия на медиаторные системы организма. Блокада дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы предопределяет возможность развития нейролептического синдрома, на ранних этапах лечения проявляется паркинсонизмом, акатизия; спустя длительное время - поздней дискинезией. Аминазин обладает выраженным каталептогенные действие (так называемая "восковая гибкость", то есть патологически длительное сохранение предоставленной позы). Возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома.

Вследствие α-адреноблокирующими действия аминазина (особенно при внутривенном введении) может наблюдаться резкое снижение артериального давления, вплоть до развития ортостатической коллапса.

Аминазин обладает выраженным пролактогенну действие, подавляет репродуктивную функцию ("каструючий" эффект). Аминазин осуществляет гепатотоксическое действие, что приводит к развитию холестатического гепатита. Аминазин, как и другие производные фенотиазина, может вызвать лейкопению, агранулоцитоз за Миелотоксические типу. Аллергическим проявлением действия аминазина является поражение кожи и слизистых оболочек в виде еритематознопапульозного дерматита, глоссита, отека Квинке, фотосенсибилизации. Могут отмечаться офтальмологические осложнения (помутнение хрусталика, сетчатки).

Побочное действие развивается в зависимости от фазы действия препарата. Первая фаза длится ΙΟ12 ч. Наблюдается резкое учащение пульса, снижение артериального давления очень близко к ортостатической коллапса, иногда лихорадка, непроизвольные движения мышц лица и верхних конечностей, диспепсические явления. Вторая фаза - адаптация организма, однако на 2-3-й неделе может развиться вторая волна нежелательных явлений: выраженные системные поражения и малодифференцированные общие явления (блуждающие болевые ощущения и парестезии, диспепсия, дизурия, временное снижение или повышение температуры тела, нарушение аккомодации).

Психотропное спектр действия нейролептиков второй группы, содержащие в своей структуре пиперазиновое кольцо (трифтазин и др.), Является несколько иным. Большинство представителей этой группы не снимают психомоторного возбуждения, а осуществляют сильную антипсихотическое действие с активирующим компонентом. С одной стороны, они устраняют симптоматику психозов (стойкие изменения личности, асоциальных черт поведения, галлюцинаций, бреда), а с другой - при курсовом применении (через 1-2 недели) повышают мотивацию, интерес к жизни, стремление к деятельности, увеличивают моторную активность. Поэтому они показаны для длительной терапии психических заболеваний, особенно тех, протекающих с явлениями заторможенности. Антипсихотическое эффект трифтазина является выборочным: угнетение параноидального психоза.

Гипотермический эффект пиперазинового фенотиазинов слабый. Протиеметична активность выражена превышает аминазин (этаперазин в 5-10 раз, трифтазин в 18- 20 раз). Не вызывают гипотензии вследствие слабой α-адреноблокирующими действия. Практически не влияют на холинорецепторы и гистаминорецепторы.

Экстрапирамидные расстройства под действием этих антипсихотиков имеют тяжелее характер, чем у препаратов с выраженным седативным активностью.

Производные пиперидина, третьей группы, в частности перициазин (неулептил) , в отличие от других производных фенотиазина, вызывают не только адреноблокирующими, но и выраженный общий холиноблокирующее эффект. С этим связывают их спазмолитическое действие и отсутствие каталептогенные влияния. Противорвотное эффект перициазину в 17 раз активнее, чем аминазина, гипотермический - в 2 раза. Производные пиперидина резко по тенциюють действие веществ, угнетающих ЦНС. Собственно психотропный эффект выражен сравнительно слабо и при неглубоком поражении, поэтому препараты и применяют как "корректоры поведения", особенно эффективно в детской психиатрии.

• Известно 5 различных дофаминовых рецепторов (D1, D2, D3, D4, D5).