Таблетки ксарелто - показания и инструкция по применению, состав, побочные эффекты, аналоги и цена. Ксарелто – аналоги более дешёвые

Механизм действия

Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название "тромбинового взрыва". Скорость реакции связанного в протромбиназе фактора Ха увеличивается в 300 000 раз по сравнению с таковой свободного фактора Ха, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха могут остановить "тромбиновый взрыв". Таким образом, ривароксабан оказывает влияние на результаты некоторых специфических или общих лабораторных исследований, применяемых для оценки свертывающих систем. У человека наблюдается дозозависимое ингибирование активности фактора Хa.

Фармакодинамические эффекты

У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на изменение протромбинового времени, которое тесно коррелирует с концентрацией ривароксабана в плазме крови (коэффициент корреляции 0.98), если для анализа используется набор Neoplastin ® . При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов.

У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin ®) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 сек.

Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest ® ; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. Ривароксабан также влияет на активность анти-фактора Ха, однако стандарты для калибровки отсутствуют.

В период лечения Ксарелто ® проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется.

У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT на ЭКГ под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ривароксабан быстро всасывается; C max достигается через 2-4 ч после приема таблетки.

После приема внутрь ривароксабан всасывается быстро и почти полностью. C max достигается через 2-4 ч после приема таблетки. Биодоступность ривароксабана при приеме таблеток 2.5 мг и 10 мг высокая (80-100%) вне зависимости от приема пищи. Прием пищи не оказывает влияния на AUC и C max при приеме препарата в дозе 10 мг. Таблетки Ксарелто ® в дозировке 2,5 мг и 10 мг можно принимать как вместе с пищей, так и натощак.

Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной межиндивидуальной вариабельностью, коэффициент вариабельности Cv% составляет от 30% до 40%.

Распределение

Ривароксабан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови - приблизительно 92-95%, в основном ривароксабан связывается с сывороточным альбумином. Препарат имеет средний V d - приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

Ривароксабан метаболизируется посредством изоферментов CYP3A4, CYP2J2, а также при помощи механизмов, независимых от системы цитохромов. Основными участками биотрансформации являются окисление морфолиновой группы и гидролиз амидных связей.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка резистентности рака молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является единственным активным соединением в плазме крови, основные или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким клиренсом.

Выведение

При выведении ривароксабана из плазмы конечный T 1/2 составляет от 5 до 9 ч у молодых пациентов и от 11 до 13 ч - у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст. У пациентов пожилого возраста старше 65 лет концентрация ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1.5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие кажущегося снижения общего и почечного клиренса.

Пол. У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

Масса тела. Слишком малая или большая масса тела (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрацию ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25%).

Детский возраст. Данные о фармакокинетике у детей отсутствуют.

Межэтнические различия. Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, негроидной, азиатской расы, а также латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

Нарушения функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных по классам в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Классификация Чайлд-Пью позволяет оценить прогноз хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. У пациентов, которым планируется проведение антикоагулянтной терапии, особо важным критическим моментом нарушения функции печени является уменьшение синтеза факторов свертывания крови в печени. Т.к. этот показатель соответствует только одному из пяти клинических/биохимических критериев, составляющих классификацию Чайлд-Пью, риск развития кровотечения не совсем четко коррелирует с данной классификацией. Вопрос о лечении подобных пациентов антикоагулянтами должен решаться независимо от класса по классификации Чайлд-Пью.

Ксарелто ® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечений.

У больных циррозом печени с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых добровольцев (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1.2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2.3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, указывающего на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2.6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2.1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени. Пациенты со среднетяжелой печеночной недостаточностью более чувствительны к ривароксабану, что является следствием более тесной взаимосвязи фармакодинамических эффектов и фармакокинетических параметров, особенно между концентрацией и протромбиновым временем.

Данные о применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью класса С по классификации Чайлд-Пью отсутствуют. Поэтому у пациентов с циррозом печени и нарушением функции печени В и С по классификации Чайлд-Пью прием ривароксабана противопоказан.

Нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции ривароксабана, обратно пропорциональное степени снижения почечной функции, которая оценивалась по КК.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 50-80 мл/мин), средней (КК 30-49 мл/мин) или тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) тяжести наблюдалось 1.4-, 1.5- и 1.6-кратное увеличение концентрации ривароксабана в плазме крови (AUC) соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени общее подавление активности фактора Ха увеличивалось в 1.5, 1.9 и 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами; протромбиновое время вследствие действия фактора Ха также увеличивалось в 1.3, 2.2 и 2.4 раза соответственно.

Данные о применении Ксарелто ® у пациентов с КК 15-29 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. Данные о применении ривароксабана у пациентов с КК<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на одной стороне методом выдавливания нанесен треугольник с обозначением дозировки "2.5", на другой стороне логотип фирмы Байер в виде креста; на поперечном разрезе ядро белого цвета.

	1 таб.
ривароксабан (микронизированный)	2.5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, кроскармеллоза натрия - 3 мг, гипромеллоза 5cP - 3 мг, лактозы моногидрат - 35.7 мг, магния стеарат - 0.6 мг, натрия лаурилсульфат - 0.2 мг.

Состав пленочной оболочки: краситель железа оксид желтый - 0.015 мг, гипромеллоза 15cP - 1.5 мг, макрогол 3350 - 0.5 мг, титана диоксид - 0.485 мг.

10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (14) - пачки картонные.

Дозировка

Принимают внутрь по 2.5 мг (1 таб.) 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

После острого коронарного синдрома рекомендуемая доза препарата Ксарелто ® составляет по 2.5 мг (1 таб.) 2 раза/сут. Пациентам также необходимо принимать ацетилсалициловую кислоту в дозе 75-100 мг/сут или ацетилсалициловую кислоту в дозе 75-100 мг/сут в сочетании клопидогрелом в дозе 75 мг/сут или тиклопидином в стандартной суточной дозе.

Проводимое лечение следует регулярно оцениваться с точки зрения соблюдения баланса между риском развития ишемических событий и риском кровотечения. Продолжительность лечения составляет 12 месяцев. Лечение может быть продлено до 24 месяцев для отдельных пациентов, поскольку данные о лечении такой длительности ограничены.

Лечение препаратом Ксарелто ® в дозе 2.5 мг следует начинать как можно раньше после стабилизации состояния пациента в ходе текущего ОКС (включая процедуры реваскуляризации). Лечение препаратом Ксарелто ® следует начинать минимум через 24 ч после госпитализации. Прием препарата Ксарелто ® в дозе 2.5 мг следует начинать тогда, когда парентеральное введение антикоагулянтов обычно прекращается.

Если прием пропущен, то следует продолжить принимать препарат в дозе 2.5 мг в следующий запланированный прием.

Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетку Ксарелто ® можно измельчить или смешать с водой или жидким питанием, например, яблочным пюре, непосредственно перед приемом. Измельченную таблетку Ксарелто ® можно ввести через желудочный зонд. Положение зонда в ЖКТ необходимо дополнительно согласовывать с врачом перед приемом Ксарелто ® . Измельченную таблетку следует вводить через желудочный зонд в небольшом количестве воды, после чего необходимо ввести небольшое количество воды для того, чтобы смыть остатки препарата со стенок зонда.

Ограниченные клинические данные, полученные у пациентов с умеренным нарушением функций печени (класс В по шкале Чайлд-Пью), указывают на значительное увеличение фармакологической активности. Для пациентов с тяжелым нарушением функций печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) клинических данных не имеется.

< 15 мл/мин.

Переход с антагонистов витамина К (АВК) на препарат Ксарелто ® : при переходе пациентов с АВК на препарат Ксарелто ® значения MHO будут ошибочно завышенными после приема препарата Ксарелто ® . MHO не подходит для определения антикоагулянтной активности препарата Ксарелто ® , поэтому данный показатель не используется с этой целью.

Переход с терапии препарата Ксарелто ® на терапию антагонистами витамина К: существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с терапии препарата Ксарелто ® на терапию АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что во время перехода с терапии препарата Ксарелто ® на терапию АВК Ксарелто ® может способствовать повышению MHO.

У пациентов, которые переходят с терапии препарата Ксарелто ® на терапию АВК, последние следует принимать непрерывно до тех пор, пока значение MHO не составит ≥2.0. В первые 2 дня переходного периода АВК следует применять в стандартных дозах, адаптируя впоследствии дозу АВК в соответствии со значением MHO. Т.к. пациенты в этот период получают одновременно и препарат Ксарелто ® и АВК, MHO следует оценивать не ранее, чем через 24 ч (после первой дозы, но до следующего приема препарата Ксарелто ®). Таким образом, после прекращения применения препарата Ксарелто ® , MHO в качестве надежной оценки терапевтического эффекта АВК может использоваться не ранее, чем через 24 ч после последнего приема препарата Ксарелто ® .

Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на терапию препаратом Ксарелто ® : для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто ® следует начинать за 0-2 ч до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, в/в введения нефракционированного гепарина).

Переход с терапии препаратом Ксарелто ® на терапию парентеральными антикоагулянтами: следует отменить Ксарелто ® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в то время, когда нужно будет принимать следующую дозу препарата Ксарелто ® .

Безопасность и эффективность применения препарата у детей и подростков до 18 лет не установлены.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Не требуется коррекция дозы Ксарелто ® в зависимости от пола, массы тела, этнической принадлежности.

Передозировка

Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других нежелательных реакций. Вследствие ограниченного всасывания ожидается формирование плато концентрации без дальнейшего повышения средней концентрации ривароксабана в плазме при применении в чрезмерных дозах 50 мг или выше.

Лечение: специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки Ксарелто ® для снижения всасывания ривароксабана можно применять активированный уголь. В связи со значительным связыванием ривароксабана с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться с помощью гемодиализа.

При возникновении осложнения в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или вообще отменить лечение препаратом. T 1/2 ривароксабана оставляет приблизительно 5-13 ч. Лечение следует подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести и локализации кровотечения.

При необходимости можно проводить соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с оценкой его эффективности (контроль кровотечения), инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарная масса или свежезамороженная плазма, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.

Если перечисленные выше меры не приводят к устранению кровотечения, можно применять специфические прокоагулянтные препараты обратного действия, такие как концентрат протромбинового комплекса, концентрат активированного протромбинового комплекса или рекомбинантный фактор VIIa. Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих Ксарелто ® , весьма ограничен.

Предполагается, что протамина сульфат и витамин К не будут оказывать влияние на антикоагулянтную активность ривароксабана.

Опыт применения антифибринолитических препаратов (транексамовая кислота, аминокапроновая кислота) у пациентов, получающих Ксарелто ® , отсутствует. Научное обоснование целесообразности или опыт применения системных гемостатических препаратов десмопрессина и апротинина у пациентов, получающих Ксарелто ® , отсутствует.

Взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Элиминация ривароксабана осуществляется главным образом посредством метаболизма в печени, опосредованного изоферментами CYP3A4, CYP2J2, а также путем почечной экскреции неизмененного препарата с участием P-гликопротеина/Bcrp.

Ривароксабан не ингибирует и не индуцирует изофермент CYP3A4 и любые другие основные изоферменты системы цитохрома P450.

Одновременное применение препарата Ксарелто ® и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и, таким образом, значительно увеличить системное воздействие.

Одновременное применение препарата Ксарелто ® и азолового противогрибкового препарата кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), мощного ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к повышению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.6 раза и увеличению средней C max ривароксабана в 1.7 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов Ксарелто ® .

Одновременное применение препарата Ксарелто ® с ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к увеличению средней равновесной AUC ривароксабана в 2.5 раза и увеличению средней C max ривароксабана в 1.6 раза, что сопровождалось значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата.

Другие активные вещества, угнетающие хотя бы один из путей элиминации ривароксабана, опосредованный или CYP3A4, или P-gp, вероятно, в меньшей степени будут повышать концентрации ривароксабана в плазме крови.

Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и умеренный ингибитор Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC в 1.5 раза и C max ривароксабана в 1.4 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и C max и считается клинически незначимым.

Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, вызывал увеличение значений AUC и C max ривароксабана в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и C max и считается клинически незначимым.

Флуконазол (400 мг 1 раз/сут), умеренный ингибитор изофермента CYP3A4, вызывал увеличение средней AUC ривароксабана в 1.4 раза и увеличение средней C max в 1.3 раза. Это увеличение имеет порядок нормальной изменчивости AUC и C max и считается клинически незначимым.

Одновременное применение препарата Ксарелто ® и рифампицина, являющегося сильным индуктором CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к уменьшению средней AUC ривароксабана приблизительно на 50% и параллельному уменьшению его фармакодинамических эффектов. Одновременное применение препарата Ксарелто ® с другими сильными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) также может привести к снижению концентрации ривароксабана в плазме.

Мощные индукторы CYP3A4 необходимо применять с осторожностью у пациентов после ОКС, получающих препарат Ксарелто ® по 2.5 мг 2 раза/сут.

Фармакодинамическое взаимодействие

После одновременного применения эноксапарина натрия (40 мг однократно) и препарата Ксарелто ® (10 мг однократно) наблюдался суммационный эффект подавления активности анти-фактора Ха без какого-либо дополнительного влияния на показатели свертывания (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не влияет на фармакокинетику ривароксабана.

Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия клопидогрела (насыщающая доза 300 мг, за которой следует поддерживающая доза 75 мг) с Ксарелто ® (в дозе 15 мг), однако было зарегистрировано значимое увеличения времени кровотечения в подгруппе пациентов, которое не коррелировало со степенью агрегации тромбоцитов, количеством рецепторов к Р-селектину или GPIIb/IIIa.

После одновременного применения препарата Ксарелто ® (15 мг) и напроксена (500 мг) клинически значимого удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Тем не менее, у некоторых пациентов возможен более выраженный фармакодинамический ответ.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ривароксабана с дронедароном в связи с ограниченностью клинических данных о совместном применении.

В связи с повышенным риском кровотечения необходима осторожность при совместном применении с любыми другими антикоагулянтами.

С осторожностью применять Ксарелто ® совместно с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту) и антиагрегантными средствами, поскольку применение этих препаратов обычно повышает риск кровотечения.

Перевод пациентов с варфарина (MHO от 2 до 3) на Ксарелто ® (20 мг) или с препарата Ксарелто ® (20 мг) на варфарин (MHO от 2 до 3) увеличивал протромбиновое время/МНО (Неопластин) больше, чем при простой суммации эффектов (отдельные значения МНО могут достигать 12), тогда как эффекты изменения АЧТВ, подавление активности фактора Ха и эндогенный потенциал тромбина (ЭПТ) было аддитивным.

В случае необходимости исследования фармакодинамических эффектов препарата Ксарелто ® во время переходного периода в качестве необходимых тестов, на которые не оказывает влияние варфарин, можно использовать определение активности анти-фактор Ха, протромбиназо-индуцированное время свертывания и Hep Test ® . Начиная с 4-го дня после отмены варфарина, все анализы (в т.ч. протромбиновое время, АЧТВ, подавление активности фактора Ха и на ЭПТ (эндогенный потенциал тромбина)) отражают только эффект препарата Ксарелто ® .

Для оценки фармакодинамических эффектов варфарина в переходный период можно использовать показатель MHO, измеренный в момент достижения C max ривароксабана (через 24 ч после приема дозы ривароксабана), поскольку в этот момент времени ривароксабан практически не оказывает влияния на этот показатель.

Фармакокинетического взаимодействия между варфарином и препаратом Ксарелто ® не зарегистрировано.

Взаимодействие отсутствует

Фармакокинетическое взаимодействием между ривароксабаном и мидазоламом (субстрат CYP3A4), дигоксином (субстрат Р-гликопротеина) или аторвастатином (субстрат CYP3A4 и Р-гликопротеина) отсутствует.

Одновременное применение ингибитора протонового насоса омепразола, блокатора гистминовых H 2 -рецепторов ранитидина, антацида гидроксида алюминия/гидроксида магния, напроксена, клопидогрела или эноксапарина не оказывает влияния на биодоступность и фармакокинетику ривароксабана.

Клинически значимого фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия при сочетанном приеме препарата Ксарелто ® и ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг выявлено не было.

Влияние на лабораторные показатели

Ксарелто ® оказывает влияние на показатели свертываемости крови (протромбиновое время, АЧТВ, Hep Test ®) в связи со своим механизмом действия.

Побочные действия

Безопасность Ксарелто ® оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное протезирование тазобедренного сустава или тотальное протезирование коленного сустава) и 3997 пациентов, госпитализированных по медицинским показаниям, получавших лечение Ксарелто ® 10 мг продолжительностью до 39 дней, а также в 2 исследованиях III фазы лечения венозной тромбоэмболии, включавших 2194 пациента, получавших Ксарелто ® либо по 15 мг 2 раза/сут в течение 3 недель, после чего следовала доза 20 мг 1 раз/сут, либо по 20 мг 1 раз/сут с продолжительностью лечения до 21 месяца.

Кроме того, в ходе двух исследований III фазы, включавших 7750 пациентов, были получены данные по безопасности применения препарата у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто ® , а также 10 225 пациентов с ОКС, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто ® 2.5 мг (2 раза/сут) или 5 мг (2 раза/сут) Ксарелто ® в сочетании либо с ацетилсалициловой кислотой, либо с ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином.

В связи с фармакологическим механизмом действия, применение препарата Ксарелто ® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечения может повышаться у пациентов с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз.

Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии.

Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, необъяснимыми отеками, одышкой или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.

При приеме Ксарелто ® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром длительного сдавления и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Поэтому следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния пациента, получающего антикоагулянты.

Обобщенные данные о частоте побочных реакций, зарегистрированных для Ксарелто ® , приведены ниже. В группах, разделенных по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести, следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10 000 - <1/1000).

Таблица. Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в клинических исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD 1-4, EINSTEIN-DVT (тромбоз глубоких вен), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/Extension)

Часто	Нечасто	Редко
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Анемия (включая соответствующие лабораторные показатели)	Тромбоцитемия, включая повышение количества тромбоцитов) А
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Выраженное снижение АД Гематома	Тахикардия
Со стороны органа зрения
Кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)
Со стороны пищеварительной системы
Кровоточивость десен Желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение) Боли в животе Диспепсия Тошнота Запор А Диарея Рвота А	Сухость во рту
Общие расстройства
Лихорадка А Периферический отек Снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению)	Ухудшение общего самочувствия (включая недомогание)	Локальный отек
Со стороны печени и желчевыводящих путей
	Нарушение функции печени	Желтуха
Со стороны иммунной системы
	Аллергическая реакция Аллергический дерматит
Травмы, отравления и осложнения после манипуляций
Кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из послеоперационной раны) Ушиб Выделение секрета из раны A		Сосудистая псевдоаневризма С
Со стороны результатов лабораторных и инструментальных исследований
Повышение активности печеночных трансаминаз	Повышение концентрации билирубина Повышение активности ЩФ А Повышение активности ЛДГ А Повышение активности липазы А Повышение активности амилазы А Повышение активности ГГТ А	Повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности АЛТ или без него)
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей
Боли в конечностях А	Гемартроз	Кровоизлияние в мышцу
Со стороны нервной системы
Головокружение Головная боль	Внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния Обморок
Со стороны мочевыделительной и половой системы
Кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию B) Поражение почек (включая повышение креатинина крови, повышение мочевины крови)
Cо стороны дыхательных путей
Носовое кровотечение Кровохарканье
Cо стороны кожи и подкожной жировой клетчатки
Кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда) Сыпь Экхимоз Кожные и подкожные кровоизлияния	Крапивница

A - наблюдались преимущественно после крупных ортопедических операций

B - наблюдались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин в возрасте <55 лет

C - наблюдались как нечастые в рамках профилактики осложнений при ОКС (после чрескожных вмешательств)

Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, получавших препарат, являлись кровотечения. Наиболее частыми кровотечениями (≥4%) являлись носовое кровотечение (5.9%) и желудочно-кишечное кровотечение (4.2%).

В целом у 67% пациентов, получивших, по крайней мере, одну дозу ривароксабана, развились побочные реакции, потребовавшие терапии. У приблизительно 22% пациентов, по мнению исследователей, побочные реакции были связаны с применением препарата. При применении препарата Ксарелто ® 10 мг у пациентов, подвергшихся эндопротезированию коленного или тазобедренного суставов, а также у пациентов при длительной иммобилизации во время госпитализации случаи кровотечения были отмечены приблизительно у 6.8% и 12.6% пациентов соответственно, а случаи анемии у приблизительно 5.9% и 2.1% пациентов соответственно. У пациентов, принимавших Ксарелто ® в дозе 15 мг 2 раза/сут и дальнейшем переходе на 20 мг 1 раз/сут для лечения ТГВ или ТЭЛА, или 20 мг для профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА, кровотечения были отмечены у приблизительно 22.7% пациентов, анемия встречалась приблизительно у 2.2% пациентов. У пациентов, принимавших препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, частота кровотечений различной степени тяжести составила 28 на 100 человеко-лет, анемии - 2.5 на 100 человеко-лет. У пациентов, принимавших препарат с целью профилактики смерти вследствие сердечно-сосудистых причин инфаркта миокарда у пациентов после ОКС, частота кровотечений различной степени тяжести составила 22 на 100 человеко-лет, анемия встречалась у 1.4 на 100 человеко-лет.

В рамках проведения пострегистрационных наблюдательных программ сообщалось о случаях ангионевротического отека и аллергического отека, развитие которых имело временную связь с приемом Ксарелто ® . Оценить частоту встречаемости такого нежелательного эффекта в рамках наблюдательной программы не представляется возможным. В рамках рандомизированного клинического исследования III фазы такие нежелательные эффекты были расценены как нечастые (≥1/1000-≤1/100).

Показания

профилактика смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда у пациентов после острого коронарного синдрома (ОКС), протекавшего с повышением кардиоспецифических биомаркеров, в комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами - клопидогрелом или тиклопидином.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;
клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение);
заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения, в т.ч. цирроз печени и нарушения функции печени класса B и C по классификации Чайлд-Пью;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены);
клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <15 мл/мин) отсутствуют, поэтому применение ривароксабана у данной категории пациентов противопоказано;
лечение ОКС при помощи антиагрегантов у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку;
сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (в т.ч. эноксапарин, далтепарин), производными гепарина (в т.ч. фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами (в т.ч. варфарин, апиксабан, дабигатран), кроме случаев перехода с или на ривароксабан или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера;
врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы (в связи с наличием в составе препарата лактозы).

С осторожностью следует применять препарат:

при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в т.ч. при врожденной или приобретенной склонности к кровоточивости, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, недавно перенесенной острой язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при патологии сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге и глазах, бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе);
при лечении пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-49 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови;
при лечении пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 15-29 мл/мин) следует соблюдать осторожность, поскольку концентрация ривароксабана в плазме крови у таких пациентов может значительно повышаться (в среднем в 1.6 раза) и вследствие этого они имеют повышенный риск кровотечения;
у пациентов, получающих лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например, НПВП, антиагреганты или другие антитромботические средства);
Ксарелто ® не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2.6 раза), что увеличивает риск развития кровотечения. Флуконазол (противогрибковый препарат азоловой группы), умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на выведение ривароксабана и может применяться с ним одновременно;
пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечения.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Эффективность и безопасность применения Ксарелто ® у беременных женщин не установлены.

Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности.

Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плацентарный барьер Ксарелто ® противопоказан при беременности.

У женщин детородного возраста Ксарелто ® следует применять только при условии применения эффективных методов контрацепции.

Эффективность и безопасность применения Ксарелто ® у женщин в период лактации не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ксарелто ® можно применять только после прекращения грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Ксарелто ® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, ведущей к клинически значимому риску кровотечения. Пациентам с другими заболеваниями печени коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой (КК 50-80 мл/мин) или средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести коррекция дозы Ксарелто ® не требуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл/мин) Ксарелто ® следует применять с осторожностью, т.к. ограниченные клинические данные указывают на то, что концентрация ривароксабана в плазме крови в данной популяции пациентов значительно повышена. Применение препарата Ксарелто ® противопоказано у пациентов с КК < 15 мл/мин.

Применение у детей

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет) не требуется.

Особые указания

Применение Ксарелто ® не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в среднем в 2.6 раза), что может привести к повышенному риску кровотечений.

Однако азоловый противогрибковый препарат флуконазол, умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на экспозицию ривароксабана и может применяться с ним одновременно.

Влияния препарата Ксарелто ® на длительность интервала QT c выявлено не было.

Почечная недостаточность

С осторожностью следует применять Ксарелто ® у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-49 мл/мин), получающих сопутствующие препараты, которые могут приводить к повышению концентрации ривароксабана в плазме.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития, как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных препарат Ксарелто ® следует с осторожностью применять у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Клинических данных для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <15 мл/мин) не имеется. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто ® противопоказано.

Пациентами с тяжелым нарушением функции почек или повышенным риском кровотечения, а также пациентам, получающим сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами ВИЧ-протеаз, необходимо тщательное наблюдение для выявления признаков кровотечения после начала лечения. Наблюдение может осуществляться путем проведения регулярного физикального обследования пациентов, тщательного контроля за состоянием дренажа послеоперационной раны, а также путем периодического определения гемоглобина.

Пациенты с инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) в анамнезе

Прием препарата Ксарелто ® в дозе 2.5 мг 2 раза/сут противопоказан у пациентов с ОКС, имеющих инсульт или ТИА в анамнезе. Было проведено исследование лишь нескольких пациентов с ОКС, имеющих в анамнезе инсульт или ТИА, поэтому данные по эффективности препарата у таких пациентов крайне ограничены.

Риск кровотечения

Ксарелто ® , как и другие противотромботические средства, следует с осторожностью применять при заболеваниях и состояниях, связанных с повышенным риском кровотечений, таких как:

врожденные или приобретенные нарушения свертывания;
неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;
активная желудочно-кишечная патология с язвообразованием;
недавно перенесенная острая язва в ЖКТ;
сосудистая ретинопатия;
недавнее внутричерепное или внутримозговое кровоизлияние;
интраспинальные или интрацеребральные сосудистые аномалии;
недавно проведенная хирургическая операция на головном, спинном мозге или офтальмологическая операция;
бронхоэктазы или эпизод легочного кровотечения в анамнезе.

Следует соблюдать осторожность, если пациент одновременно получает лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как НПВП, ингибиторы агрегации тромбоцитов или другие антитромботические препараты.

Пациенты после ОКС, получающие препарат Ксарелто ® в сочетании с ацетилсалициловой кислотой или препарат Ксарелто ® в сочетании с ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом/тиклопидином, в качестве длительного сопутствующего лечения могут получать НПВП только, если положительные эффекты лечения оправдывают имеющийся риск кровотечения.

У пациентов с риском развития язвенных поражений ЖКТ можно использовать соответствующее профилактическое лечение.

При любом необъяснимом снижении уровня гемоглобина или АД необходимо установить источник кровотечения.

Эффективность и безопасность препарата Ксарелто ® были изучены в комбинации с антиагрегантным средством ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом/тиклопидином. Применение в составе комбинированной терапии с другими антиагрегантными средствами (например, прасугрелом или тикагрелором) не было изучено, по этой причине не рекомендовано к применению.

Спинальная анестезия

При выполнении эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции у пациентов, получающих ингибиторы агрегации тромбоцитов с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, существует риск развития эпидуральной или спинномозговой гематомы, которая может привести к длительному параличу.

Риск этих событий в дальнейшем повышается при применении постоянного эпидурального катетера или сопутствующей терапии лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз. Травматичное выполнение эпидуральной или спинномозговой пункции или повторная пункция также могут повышать риск. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков или симптомов неврологических нарушений (например, онемение или слабость ног, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических расстройств необходима срочная диагностика и лечение. Врач должен сопоставить потенциальную пользу и относительный риск перед проведением спинномозгового вмешательства пациентам, получающим антикоагулянты, или которым планируется назначение антикоагулянтов с целью профилактики тромбозов. Эпидуральный катетер извлекают не ранее чем через 18 ч после назначения последней дозы ривароксабана. Ривароксабан следует назначать не ранее, чем через 6 ч после извлечения эпидурального катетера. В случае травматичной пункции назначение ривароксабана следует отложить на 24 ч.

Хирургические операции и вмешательства

Если необходимо проведение инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, прием препарат Ксарелто ® 2.5 мг следует прекратить, по крайней мере, за 24 ч до вмешательства, если это возможно, и на основании клинической оценки врача.

Если у пациента, которому проводится плановое оперативное вмешательство, отсутствует необходимость в антиагрегантном эффекте, применение ингибиторов агрегации тромбоцитов следует прекратить, как указано в инструкции по применению препарата, предоставляемой производителем.

Если процедуру нельзя отложить, то следует провести сравнительную оценку повышенного риска кровотечения и решить вопрос о необходимости срочного вмешательства.

Прием препарата Ксарелто ® следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства, как только это будет возможно, при условии, что будут позволять клинические показатели и будет достигнут адекватный гемостаз.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На фоне приема препарата отмечалось возникновение обмороков и головокружения, которые могут влиять на способность управления транспортными средствами или другими механизмами. Пациенты, у которых возникают подобные нежелательные реакции, не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Эти таблетки неоднократно доказывали свою эффективность. Вместе с тем стоит учесть и тот факт, что это лекарство стоит дорого и далеко не у каждого пациента есть возможность приобрести Ривароксабан, особенно учитывая то, что еще следует тратиться на анализы и походы по больницам.

В связи с этим становится актуальна проблема поиска заменителей, которые будут оказывать аналогичное действие, но при этом их стоимость будет ниже. Итак, какие препараты станут достойной заменой Ривароксабану?

Клексан

Антикоагулянт прямого действия. В упаковке находятся шприцы, заполненные раствором. Объем может быть: 0,2 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл и 1 мл, содержаться может по 20 мг, 40 мг, 60 мг, 80 мг и 1 грамм действующего вещества (гепарина) с массой молекулы в 4500 дальтон.

Взяв дозировку из расчета 1,5 мг на 1 кг массы тела, через двое суток обеспечивается максимальный уровень активного гепарина. Обратите внимание на то, что его усвояемость при подкожном введении приближена к 100%. Цена на Клексан составляет в среднем 1500 рублей за 10 шприцев.

Необходимо еще знать, что из-за особенностей действия низкомолекулярного гепарина возникает потребность периодического проведения исследований свертываемости крови.

Тиклид

Качественный антиагрегант генерик, действующим веществом которого является тиклопидин, по цене от 1000 до 1200 рублей за упаковку.

Тиклид предотвращает формирование тромбов, а показаниями для применения считаются следующие состояния:

Острый коронарный синдром (приступ стенокардии) разной степени тяжести.
Тромбоз глубоких вен.
Профилактика осложнений заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Тагрен

Обладает выраженным антиагрегантным эффектом. Стоимость варьируется в пределах 300-400 рублей.

При проведении курса терапии наблюдается следующая динамика в организме:

Изменение активированного частичного тромбопластинового времени, которое не влияет на физиологическое состояние тромбоцитов и способность связываться с фиброгеном.
Повышение АЧТВ в 2-3 раза.

В каких случаях назначается Тагрен?

Профилактика возникновения тромбозов вен, эмболий и тромбоэмболий. Соответственно, Тагрен является препаратом номер один при лечении варикозного расширения вен, которое зачастую осложняется тромбоэмболией легочной артерии.
Кроме того, назначения Тагрена оправданы пациентам, перенесшим тяжелые терапевтические патологии (инфекционные заболевания, сердечную и дыхательную недостаточность разной степени тяжести, обострения ревматических патологий). Многие хирургические вмешательства осуществляются с использованием этого средства.
Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда, но не во всех случаях.

Синкумар

По своей фармакологической природе, Синкумар является антагонистом витамина К и принадлежит к непрямым антикоагулянтам. Производится в таблетированной форме. Отличительный признак от всех подделок – наличие гравировки «SYNCU». Биохимически активная субстанция — аценокумарол. Упаковка таблеток по 2 мг за 50 штук, стоит порядка 550-570 рублей.

Дозировка определяется сугубо индивидуально и решающее значение в этом выборе имеют показатели системы гемостаза. Прием таблеток осуществляется раз в сутки, причем важно их пить в одно и то же время. На первый раз понадобиться от 6 до 8 мг препарата, после чего дозировку необходимо уменьшить до 4 мг в день.

При прохождении курса лечения возникает необходимость постоянного контроля протромбинового времени, значение величины которого должно находиться в пределах 2-3 секунд.

Фраксипарин

Антикоагулянт в инъекционной форме, цена которого варьируется в зависимости от дозировок, начинается с 260 рублей. Его назначение требует проведения расширенного анализа свертываемости крови (включая определение времени по Дьюку), так как подобрать дозировку в этом случае сложнее всего.

Какими могут быть признаки того, что дозировка подобрана неправильно? Самые ранние симптомы - появление большого количества гематом и массивные кровотечения из носа.

Кроме того, появляется кровь в моче, у женщин возможны маточные кровотечения, а в самых неблагоприятных ситуациях развивается синдром внутрисосудистого дессеменированного синдрома.

Купировать развившуюся патологию можно только в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

Фрагмин

Антикоагулянт прямого действия, стоимость от 250 рублей. Слабее всех остальных аналогов, разработанных на основе гепарина, однако это не помешало ему найти применение в следующих клинических ситуациях:

Тромбоз глубоких вен.
Тромбоэмболия легочной артерии.
Инфаркт миокарда, но не трансмуральный (отсутствует зубец Q на ЭКГ).
Профилактика свертываемости крови при гемодиализе и гемофильтрациии.

Полезная информация

Противопоказаниями к использованию средств на основе ривароксабана, а также препаратов, схожих по действию, но отличающихся по биохимической природе, являются следующие состояния:

Наследственная предрасположенность к кровотечениям.
Печеночная недостаточность.
Злокачественные и доброкачественные образования.
Артериальная гипертензия 2-3 степени.
Микроангиопатии, спровоцированные сахарным диабетом.
Снижение концентрации протромбина, аскорбиновой кислоты и витамина К.
Патологии желудочно-кишечного тракта язвенно-деструктивного характера.
Геморрагический инфаркт головного мозга и первые 2 месяца восстановительного периода.
Постоперационный период (касательно офтальмологических, стоматологических и ЛОР операций).
Инфаркт головного мозга геморрагического характера.
Аневризма аорты или артерий, отвечающих за трофику тканей головного мозга.
Тромбоцитопения - состояние, при котором наблюдается снижение количества тромбоцитов, что проявляется ухудшением свертываемости крови.

Заключение

Ривароксабан, имеет аналоги и это очень хорошо, так как цена оригинального лекарственного средства зачастую не позволяет пациенту приобрести жизненно важный препарат.

Российские аналоги более дешевые, но не менее эффективные, способны предотвратить возникновение тромбов, отрыв которых с последующей обтурацией сосуда способен привести к летальному исходу.

Ксарелто является антикоагулянтом прямого действия. Основное вещество ривароксабан регулирует фактор ХА. Форма выпуска лекарства: таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Условия к назначению: венозная тромбоэмболия, меры профилактического характера для терапии инсульта. Препарат должен быть исключён при вынашивании малыша, лактационном питании, кровотечениях, непереносимости лактозы, аллергических процессах, детям до 18 лет. Средние расценки 4200–4500 рублей.

Аналоги российского производства

Взаимозаменяемость синонимов ксарелто отечественных фармацевтических производителей возможна только по эффекту воздействия препарата.

Таблица лучших медикаментов:

Заменитель	Относительная цена	Описание
Вазотик	400–450	Относительно недорогой аналог ксарелто, обладающий антитромбиновым действием. Представлен в виде таблеток в оболочке. Назначают при терапии различных разновидностей инсульта, для восстановления мозгового кровообращения. Исключения: аллергические процессы, вынашивание малыша, питания при помощи лактации, язва желудка, диатез, дети до 14 лет.
Варфарин	200–270	Дешёвый заменитель оригинала антитромбинового эффекта. Действующее соединение варфарин натрия природный антикоагулянт. Применяют при терапии и профилактике венозных болезней, сердечных патологий, инсультов, инфаркта Миокарда.
Гемаза	2000–2200	Лучший представитель российского производства. Представлен как лиофилизированный раствор для инъекций. Назначают для лечения и профилактики тромбозных заболеваний различной этиологии. Запрещён при беременности, кровотечения в ЖКТ, туберкулёз, артериальная гипертензия, гипертонический криз.
Фибринолизин	600–700	Антитромбиновое средство синоним оригинала, выпускаемый как порошок для приготовления раствора. Имеет ряд показаний к приёму: кровоизлияния в офтальмологии, тромбоз центральной артерии. Высокая аллергическая реакция является противопоказанием к применению.

Украинские заменители

Дешёвые аналоги препарата украинского производства не так легко найти по одинаковой структуре лекарства, но всё же есть несколько представителей имеющий похожее фармакологическое действие.

Основные прототипы указаны в списке ниже:

Акспарин . Антромбичное средство украинского производства. Раствор для проведений манипуляций с уколами. Действенен при лечении и профилактике венозного тромбоза и течения нестабильной стенокардии.
Следует исключить применение во время вынашивания малыша, лактационного кормления, реакций аллергического типа, ограничение по возрасту до 18 лет. Средние расценки 200–250 рублей.
Дипиридамол . Самый дешёвый заменитель ксарелто, выпускаемый в таблетках. Состав лекарства гарантирует действенность препарата и оказывает антибактериальный свойства медикамента.
Используют для лечения послеоперационных тромбозов, нарушения кровообращения в головном мозгу. Ограничения при приёме: атеросклероз, аллергия, сердечные патологии, почечная недостаточность, кровотечения в ЖКТ. Средние расценки 220–270 рублей.
Аклотин . Антикоагулянт высокого спектра воздействия. Близкий заменитель оригинала. Имеет вид раствора для приготовления инъекций.
Используют при различных патологиях, связанных с тромбозом венозного типа. Препарат запрещён при вынашивании младенца, лактационного кормления, высокой чувствительности. Средние расценки 320–380 рублей.
Тиклопидин . Недорогой прототип ксарелто. Таблетки, покрытые оболочкой. Действующее вещество в составе обеспечивает антитромбиновый эффект.
Назначается для терапии и профилактики тромбозных болезней различной этиологии происхождения. Ограничения к приёму: вынашивание ребёнка, питание материнским молоком, аллергические высыпания, дети до 18 лет. Средние расценки 150–180 рублей.

Белорусские дженерики

Производство белорусских препаратов современной фармацевтической промышленности отличается небольшим количеством аналогов ксарелто. Поэтому среди данных заменителей можно найти, основные прототипы похожие по степени воздействия описаны, в нижней таблице.

Заменитель	Относительная цена	Описание
Гепарин	100–120	Дешёвый заменитель ксарелто в ампулах. Действенен при развитии заболеваний, вызванных тромбозной патологией. Препарат нужно исключить во время вынашивания малыша, лактационного вскармливания, язвы желудка, сердечных патологий.
Венорелакс	50–80	Дешёвый синоним оригинала на основе натуральных ингредиентов. Имеет вид настойки и используется для профилактики нарушений тромбозного кровообращения. Ограничения назначения: вынашивание ребёнка, период кормления материнским молоком, аллергические процессы, возрастное ограничение до 18 лет.
Аспикард	300–400	Действие лекарства заключается в агрегационной способности тромбоцитов, что положительно влияет на регенерацию общего кровообращения в организме.

Прочие аналоги иностранного производства

Популярные лекарства иностранных производителей имеют несколько основных современных аналогов ксарелто, имеющих похожую структурную формулу.

Список лучших медикаментов оригинала:

Ангиокс . Высокоэффективный заменитель ксарелто. Порошок для приготовления раствора. Состав лекарства на основании действующего вещества обеспечивает антитромбиновые свойства препарата.
Действенен при остром течении тромбозов. Исключения: вынашивание ребёнка, кормление молоком матери, аллергические процессы, детский возраст. Средние расценки 600–800 рублей.
Прадакса . Недорогой аналог ксарелто. Имеет вид твёрдых капсул. Условия к назначению: тромбоэмболия различного типа, профилактика инсульта, тромбоз глубоких вен.
Эликвис . Самый близкий структурный аналог ксарелто в виде таблеток. Назначают при следующих показаниях: лечение и профилактика венозной тромбоэмболии, инсультов различной этиологии, тромбоза глубоких вен.

Ксарелто представляет ряд лекарств, которые имеют небольшое количество аналогов. Перед принятием решения, чем заменить оригинал следует получить квалифицированный совет врача, который быстро приведёт организм в норму и не добавит дополнительных побочных эффектов!

Фармакологический профиль

Ривароксабан относится к группе перорального типа. Является ингибитором Ха-фактора. Молекулярная масса активного компонента составляет – 435,8 грамм на моль.

Во время коагулятивного процесса основную роль выполняет фактор свертывания Стюарта-Прауэра, его активизация осуществляется благодаря теназе внутреннего и внешнего типа. Обычно в нормальном состоянии фактор свертываемости Ха, в сочетании с кофактором нефертового типа Va и ионами кальция, приводит к образованию на поверхности тромбоцитов специфического протромбиназного комплекса.

Во время возникновения комплекса наблюдается активирование процесса перехода протромбина в тромбин. Тромбин же в свою очередь обеспечивает возникновение процесса полимеризации фиброгена, который находится в растворенном состоянии в составе плазмы или в состоянии тромба – сгустка. Активное составляющее вещество препарата оказывает подавление фактора свертывания крови Ха, в результате это вызывает остановку процессов тромбообразования.

После приема таблеток в дозе 10 мг, происходит достижение уровня биологической доступности лекарства до 90 %. Происходит полное или почти полное всасывание активного вещества. Максимальное распределение основного компонента препарата наступает через 2-4 часа после применения таблеток. При совместном приеме с едой медикамент не изменяет фармакологических свойств.

Процесс всасывания лекарственного средства зависит от его области высвобождения в желудочно-кишечном тракте. Уровень степени связывания лекарства с белками плазмы крови может быть примерно 92-95 %, главным образом активный элемент связывается альбуминами.

Метаболиты и Рибоксин в неизменном состоянии выводится при помощи кальциевой секреции и с каловыми массами.

При каких показаниях нужно принимать лекарство

Лекарственное средство Ривароксабан назначается при следующих состояниях:

во время профилактического лечения у больных, которые перенесли тяжелые ортопедические оперативные вмешательства на нижних конечностях;
во время и при ;
во время профилактического лечения у больных с фибрилляцией предсердий с неклапанным происхождением.

Ограничения и противопоказания к применению

Применять лекарственное средство нельзя в следующих случаях:

во время аллергических реакций на основной составляющий элемент препарата;
больным, у которых имеются клинически значимые кровотечения;
если недавно было перенесено язвенное заболевание желудка, а также травматические повреждения, оперативные вмешательства на головной или спиной мозг, кровоизлияния в головной мозг;
не рекомендуется применять пациентам, у которых имеются аневризмы сосудов и патологические нарушения работы сосудов головного мозга;
во время наличия злокачественных новообразований с повышенным риском появления кровотечений;
запрещен прием совместно с иными антикоагулянтами;
больным, у которых имеется печеночная недостаточность и коагулопатия;
при наличии болезней почек в хронической форме;
женщинам в период беременности;
детям и подросткам до 18 лет;
во время грудного вскармливания.

Схемы приема и дозировки

Ривароксабан нужно принимать внутрь во время употребления пищи. Дозировки и длительность приема зависят от целей и возраста пациента.

Если у больного имеются трудности во время проглатывания таблеток, то их предварительно можно размельчить до порошкообразного состояния. Если таблетка принимается в измельченном состоянии, то ее следует развести в воде или в жидком нейтральном питании. После приема лекарственного средства нужно сразу покушать.

Стандартная доза в день должна составлять не более 10 мг. Принимать нужно один раз в день.

Во время профилактического лечения инсульта, тромбоэмболии системного характера у больных, которые имеют фибрилляцию предсердий, нужно принимать по 20 мг препарата, один раз в 24 часа. Если имеются нарушения в функционировании почек, то дозу следует снизить до 15 мг. Длительность лечения должна определяться лечащим врачом.

Если вдруг больной забыл принять дозу, то лекарство следует принять сразу. Следующий прием производится в обычном режиме. Двойную дозу пить не рекомендуется.

Во время лечебной и профилактической терапии и тромбоза глубоколежащих вен необходимо принимать 15 мг медикамента. Лекарство принимается 2 раза в сутки.

Длительность терапии составляет 21 день. После этого периода нужно переходить на одноразовый прием по 20 мг лекарства.

Максимальный уровень дозы лекарства за сутки в первый этап применения должен составлять не более 30 мг, в последующий – не более 20 мг. Курс лечения составляет 3 месяца, все зависит от состояния больного и эффективности лечебной терапии.

Случаи передозировки

Если единоразово принятая доза препарата будет составлять более 600 мг, то возникают симптомы передозировки – кровотечения и другие побочные реакции.

Во время возникновения симптоматики передозировки проводится промывание желудка, дается активированный уголь и проводится дальнейшее симптоматическое лечение.

Если во время приема лекарства у больного возникает кровотечение, то в дальнейшем прием препарата прекращается. Лечебная терапия выполняется индивидуально в зависимости от области и уровня кровотечения.

Побочные действия

Во время применения Ривароксабана может наблюдаться появление крови из любой ткани и органа, что в итоге приводит к появлению постгеморрагической анемии. Симптоматика и уровень тяжести этого явления имеют отличия, иногда оно может привести к летальному исходу.

Во время этой побочной реакции возникают следующие симптомы – чувство слабости, появление бледности, головокружения, головных болей, астении.

Помимо этих состояний могут возникать другие побочные действия:

возникновение состояния тошноты, повышение уровня лактатдегидрогеназы;
может наблюдаться усиление АТТ, иногда повышается амилаза, билирубин в крови, ЩФ или липаза.

Редко могут наблюдаться следующие явления:

возникновение аллергических реакций на коже, чувство зуда, высыпания и чесотка;
проявление аллергического дерматита, тахикардии, снижение артериального давления;
иногда могут наблюдаться кровоизлияния и гематомы;
появление кровоточивости десен, геметемезиса;
симптоматика кровотечений из прямой кишки, состояния гематурии;
появление крови из носа, кровяных выделений из половых органов;
возникновение усталости и отеков;
возникновение лихорадки и общей слабости, тромбоцитопении;
появление головных болей, головокружений, болей в ногах и руках;
повышение уровня мочевины и креатинина;
возникновение болей в области живота, запора или поноса;
нарушение работы пищеварительной системы;
появление рвотных позывов и нарушения функционирования печени.

Особые пациенты

Ривароксабан не рекомендовано принимать во время беременности, потому как составляющие компоненты могут оказать вредное воздействие на ребенка.

В период грудного вскармливания также не рекомендуется прием лекарства, так как составляющие компоненты попадают в состав грудного молока.

Противопоказано принимать средство детям и подросткам до 18 лет, поэтому в педиатрической практике не применяется.

Точка зрения врача

Ривароксабан – это антикоагулянтное средство, которое помогает при различных тромбозных заболеваниях вен. Оно эффективно как на начальных стадиях заболевания, так и на запущенных.

Я это средство назначаю своим пациентам уже на протяжении 10 лет. Согласно отзывам больным, этот препарат помогает полностью излечить тромбозные болезни. Иногда наблюдаются побочные явления в виде небольших кровотечений и аллергических реакций, но эти симптомы быстро проходят.

Флеболог

Как дело обстоит на практике

Отзыв дочери пациентки флебологического отделения о применении Ривароксабана.

Маме 58 лет, уже на протяжении 20 лет у нее варикозное расширение вен и сопутствующий . Долгое время она не могла даже нормально, ужасные боли у нее обычно возникали к концу дня. Нахождение на ногах в течение 2-3 часов для нее просто невыносимая мука.

Я решила ее отправить на лечение к врачу, после обследования ей был назначен препарат Ривароксабан. Принимала она его по рекомендованной врачом схеме в течение 3 месяцев. После лечения ей стало намного лучше, воспаление и отеки полностью прошли.

Юлия, 35 лет

Покупка препарата и его аналогов

Цена упаковки препарата Ривароксабан под торговым названием с количеством таблеток 10 штук по 10 мг составляет от 900 до 1500 рублей. Стоимость упаковки с количеством таблеток 14 штук с дозировкой 15 мг составляет 1400 рублей.

Аналоги Ривароксабана, которые доступны для покупки в аптечных точках продажи, многие из них стоят гораздо дешевле:

Ксарелто используется для предотвращения образования тромбов в венах после операции по замене бедра или колена. Ривароксабан – это действующий компонент оригинального препарата, но дальше в статье вы найдете и другие аналоги и заменители Ксарелто.

Врачи прописывают этот препарат в тех случаях, если пациенты после операции подвержены риску возникновения сгустков крови. Ксарелто относится к группе антитромботических лекарств. Он действует, блокируя фактор коагуляции Ха и, тем самым, уменьшает вероятность образования сгустков.

Ни в коем случае нельзя применять Ксарелто, если:

у вас аллергия (гиперчувствительность) на ривароксабан или любой другой компонент;
вы страдаете от чрезмерных кровоизлияний;
у вас заболевание печени, которое может увеличить риск кровотечения;
вы беременны или кормите грудью.

Осторожно! Ксарелто не рекомендуется после перелома бедра. Также не рекомендуется для использования детьми и подростками в возрасте до 18 лет (нет проверенной информации о его использовании малолетними пациентами). Если ваша операция подразумевает размещение катетера или инъекции в позвоночник, очень важно принимать препарат до и после инъекции или экстракции катетера. Немедленно сообщите врачу, если у вас возникли онемение или слабость в ногах, проблемы с кишечником или мочевым пузырем в конце анестезии.

Как применять препарат

Обычная доза составляет одну таблетку (10 мг) один раз в день . Ее предпочтительно принимать с достаточным количеством воды.

Лекарство Ксарелто не вступает в реакцию с едой, потому его можно принимать с пищей или без нее.

Первая доза обычно назначается через 6-10 часов после операции . Затем следует принимать по одной таблетке каждый день, пока врач не отменит лечение.

Старайтесь принимать таблетку в одно и то же время каждый день: так вам будет проще вспоминать о приеме лекарства.

Если у вас было серьезное оперативное вмешательство на бедре , обычно необходимо продолжать курс лечения в течение 5 недель. В случае крупной операции на колене , следует принимать таблетки в течение 2 недель.

Если вы приняли большую дозу, чем следует, немедленно обратитесь к врачу. Передозировка увеличивает риск кровотечения. Если вы забыли принять средство, выпейте его, как только вспомните об этом. Примите новую дозу на следующий день, а затем возвращайтесь к привычному курсу лечения. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.

Какие бывают побочные эффекты

Как и все лекарства, Ксарелто может вызывать побочные эффекты, хотя далеко не каждый пациент жалуется на нежелательные действия препарата. Подобно другим похожим лекарственным средствам (антитромботикам), ривароксабан способен вызвать кровотечение, что может поставить под угрозу жизнь пациента .

Сильное кровотечение может вызвать внезапное снижение артериального давления. К прочим побочным действиям относятся следующие проявления:

сильная слабость;
усталость;
бледность;
головокружение;
головная боль;
опухание;
затрудненное дыхание;
боль в груди или стенокардия.

Как следует хранить лекарство

Лекарство должно сберегаться вне доступности для детей. После окончания срока годности, который указан на каждом блистере, использовать Ксарелто запрещено.

Дата окончания – последний день указанного месяца. Препарат не требует специальных условий для хранения .

Нельзя утилизировать медицинское средство через сточные воды или бытовые отходы.

При необходимости избавиться от остатков препарата обратитесь к вашему доктору – это поможет сохранить окружающую среду.

Чем можно заменить Ксарелто

Впервые действующий компонент ривароксабан был синтезирован немецкой фармакологической компанией Bayer. Оформив патент на свое изобретение, немцы получили полное право дистрибуции препарата в соответствии со своими нуждами, то есть по довольно высокой цене. К счастью, с появлением дженериков и прочих заменителей сейчас можно без труда найти более дешевые аналоги Ксарелто.

Самые известные аналоги Ксарелто: Агренокс, Иломедин, Аклотин, Актилизе, Анопирин, Ареплекс, Арикстра, Годасал, Асафен, Дистрептаза, Атрогрел, Биострепта, Вазотик, Варфарекс, Варфарин, Вентавис, Вессел, Гемаза, Гепарин, Гизенде, Деплатт, Асацил, Дисгрен, Ацекор, Дрисентин, Зигрис, Акспарин, Зилт, Интегрилин, Ипатон, Кардиомагнил, Кардисейв, Кардогрель, Карум, Клексан, Эклексия и прочие препараты.

Если перед вами стоит вопрос «чем заменить Ксарелто», при этом желательно заплатить как можно меньше, можете выбирать один из представленных выше препаратов. Но перед этим необходимо проконсультироваться с врачом. Ни в коем случае не занимайтесь самолечением.